Lazertinib hos patienter med NSCLC med asymptomatiske eller milde symptomatiske hjernemetastaser efter svigt af EGFR TKI.

Inklusionskriterier

• Patienter, der frivilligt har givet skriftligt informeret samtykke forud for deltagelse i det kliniske forsøg og genetik og/eller eksplorative undersøgelser
• Mand eller kvinde, 20 år eller ældre (Kvindelige patienter skal acceptere brugen af ​​passende præventionsmetoder og ikke være ammende, og for kvinder i den fødedygtige alder skal der være bevis for, at graviditetstesten er negativ før påbegyndelse af dosering)
• Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungecancerpatienter. Dette kan forekomme som systemisk tilbagefald efter forudgående operation for sygdom i tidligt stadium, eller patienter kan være nydiagnosticeret med sygdom i stadium IIIB/C eller IV.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0-2, uden forringelse inden for de sidste 2 uger
• Forventet levetid vurderet af Investigator på mindst 3 måneder
• Asymptomatiske eller milde symptomatiske hjernemetastaser udviklede sig eller nyligt bekræftede patienter
• For en eller flere intrakranielle målbare sygdomme måles den maksimale basislinjediameter til at være 10 mm eller mere på CT eller MRI, og disse læsioner kan måles nøjagtigt. (Den mållæsion, der har modtaget tidligere lokal terapi, bør ikke betragtes som målbar. Imidlertid kan ny CNS-læsion efter mere end 3 måneders tidligere lokal terapi betragtes som mållæsion. )
• Bekræftet sensibiliserende EGFR-mutation før administration af gefitinib, erlotinib eller afatinib (L858R, Exon 19 deletion, G719X og L861Q mutationer skal bekræftes som en rekord)
• Fejl efter én regime med EGFR TKI-behandling. Tidligere behandlingshistorie for lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC begrænset til ét regime med EGFR TKI-behandling (gefitinib, erlotinib eller afatinib) og/eller én palliativ cytotoksisk kemoterapi-kur.
• De, der er blevet bekræftet status for T790M-mutationer i væv eller blod efter EGFR TKI-svigt (T790M positiv eller negativ skal bekræftes som en registrering)

Eksklusionskriterier

• Forudgående behandling med lazertinib
• Forudgående behandling med forsøgslægemidler i andre kliniske forsøg inden for 30 dage før den første administration
• Patienter, der modtog cytotoksisk kemoterapi til behandling af fremskreden ikke-småcellet lungecancer eller andre anticancerlægemidler end EGFR TKI inden for 14 dage før den første administration af forsøgslægemidlet
• Forudgående lokal-regional terapi inden for 4 uger før dag 1 af forsøgsbehandlingen (f.eks. større operation, strålebehandling [med undtagelse af palliativ knoglestyret strålebehandling og strålebehandling indgivet til overfladiske læsioner], leverarteriel embolisering, transkateter arteriel kemoembolisering, kemoembolisering , radiofrekvensablation, perkutan ethanolinjektion eller kryoablation)
• Patienter, der i øjeblikket får medicin eller naturlægemidler, kendt som hæmmere eller inducere af CYP3A4, eller som ikke kan stoppe med at bruge mindst 1 uge før den første dosis af lazertinib.
• Tidligere anticancerbehandlingsrelaterede toksiciteter ikke genvundet til baseline eller grad 0-1 (undtagen alopeci)
• Symptomatisk rygmarvskompression (registrering er dog tilladt, hvis steroidbehandling ikke er påkrævet inden for mindst 2 uger før påbegyndelse af administration af forsøgslægemidlet)
• Symptomatisk og ustabilt centralnervesystem (CNS) eller hjernemetastaser, der kræver lokal behandling ved screening. (Asymptomatisk eller mild symptomatisk leptomeningeal metastase er også tilladt at blive registreret)
• Symptomatisk eller intrakraniel blødning, der kræver behandling
• Anamnese med interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddel-induceret ILD, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv ILD
• Andre karcinomer end ikke-småcellet lungekræft, hvis investigator vurderes at være utilstrækkelig til at deltage i dette kliniske forsøg på grund af tegn på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, ukontrolleret hypertension eller aktiv blødningstendens, eller at det er vanskeligt at følge dette protokol. (Screening for kronisk sygdom er ikke påkrævet)
• Enhver af følgende kardiovaskulære sygdomme: En historie med kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) af grad 3 eller højere i henhold til New York Heart Association Classification (NYHA) eller hjertearytmi, der kræver behandling/Ahistorie med ustabil angina eller myokardieinfarkt oplevet inden for 6 måneder før den første administration af forsøgslægemidlet/venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 % ved nylig ekkokardiografi eller MUGA-scanning
• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
• Patienten har kendt aktiv hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion
• Patienter med refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale lidelser, manglende evne til at sluge produktet eller undergår enterektomi, der anses for at forstyrre den korrekte absorption af lazertinib.
• Anamnese med overfølsomhed over for lægemidler
• Klinisk signifikant kronisk infektion eller større medicinsk eller psykisk sygdom
• Forsøgspersoner med enhver samtidig medicinsk tilstand eller sygdom, der potentielt vil kompromittere gennemførelsen af ​​undersøgelsen efter efterforskernes skøn
• Anamnese med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, anamnese med fuldblodstransfusioner, der ikke fjernede leukocytter inden for 120 dage før datoen for indsamling af genetiske prøver