初期アルツハイマー病の参加者におけるALZ-101の安全性、忍容性および免疫原性に関する研究

包含基準:

1. -インフォームドコンセント時の年齢が50〜80歳（両端を含む）の男女の被験者
2. -有効な独立したインフォームドコンセントを提供し、インフォームドコンセントフォームに署名できる被験者（有効な同意を提供する被験者の能力は、適用される専門的基準に従って決定されるべきであり、治験責任医師の判断に基づく）

3. -国立老化研究所によるADまたは軽度のADによる軽度認知障害（MCI）の被験者-アルツハイマー病協会（NIA-AA）のコア臨床基準;被験者はスクリーニング時に次のすべてを持っている必要があります。

   1. 臨床認知症評価（CDR）グローバルスコア（GS）0.5または1
   2. -CDRメモリスコアが0.5c以上。 20点以上のミニ精神状態検査（MMSE）スコア
4. 脳脊髄液 (CSF) のスクリーニング結果は、アミロイド斑の負荷と一致し、AD の病状を示すパターンを示しています。 CSFの結果は治験責任医師によって評価され、Aβ42 / 40比（検査室によって設定されたカットオフレベル）が考慮されます
5. 被験者がMCIまたはADの治療のためにアセチルコリンエステラーゼ阻害剤（AChEI）またはメマンチン、あるいはその両方を投与されている場合、この治療は、治験薬（IMP）の最初の投与前に少なくとも8週間安定した投与量でなければなりません。 未治療の被験者も研究に参加することができます
6. 被験者には、参加者をサポートし、研究の過程を通じて研究参加者に関するフォローアップ情報を提供する意思と能力のある、特定された信頼できる知識豊富な研究パートナーが必要です。 この人物は、治験責任医師の意見では、治験参加者が治験パートナーとしての要件を確実に満たすことができるように、治験参加者と定期的に十分な時間を費やさなければなりません（ただし、治験パートナーは米国に住んでいる必要はありません）。研究参加者と同一世帯）

除外基準:

1. -MRIスキャンに禁忌がある被験者;またはMRIユニットの標準基準に従って脳MRIスキャンを受けることができない;または治験責任医師は、被験者が研究の過程で予定されているさらなるスキャンを受けることができないと考えている
2. 早期AD以外の認知症関連診断を示すか、参加者の安全上のリスクを引き起こす可能性がある臨床的に重要な病理学的病変の証拠を示すスクリーニングMRI（3T）結果（可能な除外所見のリストは、メインのプロトコルテキストに含まれています）
3. -スクリーニング時の修正ハチンスキー虚血スコア（mHIS）> 4
4. -スクリーニングから12か月以内の一過性脳虚血発作（TIA）または脳卒中を含む脳血管障害の病歴
5. -スクリーニングから5年以内の発作歴のある被験者
6. -精神医学的診断または症状（例：幻覚、大うつ病、妄想、統合失調症、双極性障害）、治験責任医師の意見では、研究手順または評価または参加者の安全を妨げる可能性があります。 ただし、スクリーニングの前に少なくとも8週間安定した用量の抗うつ薬で治療され、スクリーニング時の大うつ病の診断および統計マニュアル（DSM）-5基準を満たさない場合、うつ病の被験者が含まれる場合があります
7. -12か月以内の自殺の重大なリスク（コロンビア自殺重症度スケール（C-SSRS）を使用して定義され、自殺念慮の質問4または5に「はい」と回答するか、自殺行動に「はい」と回答する被験者）
8. -DSM-5で定義されているアルコールまたは薬物乱用に関連する障害、スクリーニング前の5年以内
9. -調査官の意見では、研究結果の評価を妨げる可能性がある、または被験者の健康被害を構成する可能性のある重大な自己免疫疾患の現在または過去の証拠
10. 侵害された免疫システムの証拠; HIV（ヒト免疫不全ウイルス）の診断を含むがこれに限定されない;または対象が脾臓摘出されているか、臓器移植を受けている（角膜移植は除く）、または慢性全身免疫抑制薬を受けている
11. -現在の臨床的に重要であり、おそらく不安定な肺、胃腸、腎臓、肝臓、内分泌、血液または心血管系の疾患または代謝障害の証拠
12. -被験者が現在治療を受けている、またはスクリーニング前の5年以内に治療が行われた、または活動性疾患の証拠がまだある癌（血液または固形腫瘍）の診断。 -局所前立腺癌または基底細胞癌または扁平上皮癌などの局所皮膚腫瘍を有する被験者が含まれる場合があります

13. -検査官の意見では、臨床検査、バイタルサイン、心電図または身体検査所見の臨床的に重大な異常 さらなる調査または治療が必要である、または研究手順または安全性を妨げる可能性があります。 これらには以下が含まれますが、これらに限定されません。

    1. 推定糸球体濾過率 (eGFR) <30 ml/分/1.73m2、 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration(CKD-EPI)式に基づく
    2. 血漿総ビリルビン値 > 基準範囲の上限の 2 倍
    3. -血漿アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALAT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ASAT）値>基準範囲の上限の2倍
    4. 認知障害に関して臨床的に重要であると考えられる低ビタミン B12 または葉酸値。 そのような場合は、補充療法を十分な時間提供した後に再スクリーニングを行うことができます。
    5. フリデリシアの立方根公式 (QTcF) によって心拍数を補正した延長 QT 間隔 > 470 ms
14. CSF中のボレリア抗体の存在によって確認された活動性神経ボレリア症が臨床的に疑われる

15. -腰椎穿刺（LP）の禁忌。 これらの禁忌には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

    1. 頭蓋内圧（ICP）の上昇
    2. LP部位の皮膚感染
    3. 重大な腰椎変形
    4. 出血素因（例えば、著しい血小板減少症）
    5. 抗凝固療法（ワルファリン、ダビガトラン、アピキサバン、その他の血液因子またはトロンビン阻害剤など）を服用している。 抗血小板療法の使用（例： 低用量アスピリン）は、治験責任医師の判断で適切とみなされる場合に許可される場合があります
16. -現在または予想される使用、または最近の以前の使用（主なプロトコルテキストで指定された研究前の制限時間）は、許可されていない併用治療
17. -スクリーニング前の2週間以内の予防接種
18. -重度の薬物アレルギー（アナフィラキシーショックまたは薬物誘発性過敏症症候群）の病歴、またはワクチンの成分を含むワクチンに対する既知の過敏症

19. 他の治験で受けたことがある

    1. -スクリーニング前の6か月以内の治療用モノクローナル抗体、モノクローナル抗体由来のタンパク質、または免疫グロブリン療法
    2. AD治療のための能動的抗アミロイド免疫またはその他の能動的免疫
    3. -他の治験薬（被験者がプラセボのみを受け取ったことを文書化できる場合を除く）またはスクリーニング前の3か月または5半減期（どちらか長い方）以内のデバイス
20. -被験者の初期のADによって引き起こされる以上の認知障害に寄与している可能性のある状態
21. -治験責任医師の意見では、安全性、忍容性、または免疫原性の評価を妨げる可能性のある疾患または薬物療法
22. -研究中に行われる一般的な脊椎または硬膜外麻酔を必要とする計画された手術。 局所麻酔のみを必要とする計画された手術は、治験責任医師の意見で、この手術が治験手順および参加者の安全を妨げない場合、除外する必要はありません。
23. -出産の可能性のある女性被験者（主なプロトコルテキストで詳細に定義されています）