Исследование безопасности, переносимости и иммуногенности ALZ-101 у участников с ранней болезнью Альцгеймера

Критерии включения:

1. Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 50 до 80 лет (включительно) на момент информированного согласия
2. Субъекты, способные предоставить действительное независимое информированное согласие и подписать форму информированного согласия (способность субъектов предоставить действительное согласие должна определяться в соответствии с применимыми профессиональными стандартами и будет основываться на заключении исследователя)

3. Субъекты с легкими когнитивными нарушениями (MCI) из-за AD или легкой AD в соответствии с основными клиническими критериями Национального института старения - Ассоциации болезни Альцгеймера (NIA-AA); субъекты должны иметь все следующее на скрининге:

   1. Клинический рейтинг деменции (CDR), глобальный балл (GS) 0,5 или 1
   2. Оценка памяти CDR ≥0,5c. Минимальная оценка психического состояния (MMSE) ≥20 баллов
4. Результаты скрининга спинномозговой жидкости (ЦСЖ) показывают картину, соответствующую нагрузке амилоидными бляшками и указывающую на патологию БА. Результаты CSF будут оцениваться исследователем и учитывать соотношение Aβ42/40 (пороговый уровень, установленный лабораторией).
5. Если субъект получает ингибитор ацетилхолинэстеразы (АХЭИ) или мемантин, или и то, и другое для лечения MCI или AD, это лечение должно проводиться в стабильной дозе в течение как минимум 8 недель до первой дозы исследуемого лекарственного средства (IMP). Субъекты, ранее не получавшие лечения, также могут быть включены в исследование.
6. Субъекты должны иметь определенного, надежного и знающего партнера по исследованию, который желает и может поддерживать участника и предоставлять последующую информацию об участнике исследования на протяжении всего исследования. Это лицо должно, по мнению Исследователя, проводить достаточно времени с участником исследования на регулярной основе, чтобы он или она могли надежно выполнять требования, предъявляемые к партнеру по исследованию (однако партнер по исследованию не обязательно должен проживать в одно домохозяйство с участником исследования)

Критерий исключения:

1. Субъекты, имеющие какие-либо противопоказания к МРТ-сканированию; или не может пройти МРТ головного мозга в соответствии со стандартными критериями отделения МРТ; или исследователь считает, что субъект не сможет пройти дальнейшее сканирование, запланированное в ходе исследования.
2. Результаты скрининга МРТ (3T), демонстрирующие признаки клинически значимых патологических поражений, которые могут указывать на диагноз, связанный с деменцией, отличный от раннего AD, или представлять угрозу безопасности для участника (список возможных исключительных результатов включен в основной текст протокола)
3. Модифицированная шкала ишемии Хачинского (mHIS)> 4 при скрининге
4. История цереброваскулярного инцидента, включая транзиторную ишемическую атаку (ТИА) или инсульт, в течение 12 месяцев после скрининга
5. Субъект с судорогами в анамнезе в течение 5 лет после скрининга
6. Любой психиатрический диагноз или симптомы (например, галлюцинации, глубокая депрессия, бред, шизофрения, биполярное расстройство), которые, по мнению исследователя, могут помешать исследовательским процедурам или оценкам или безопасности участников. Тем не менее, субъект с депрессией может быть включен, если он получал стабильную дозу антидепрессантов в течение не менее 8 недель до скрининга и не соответствовал критериям Диагностического и статистического руководства (DSM)-5 для большой депрессии при скрининге.
7. Значительный риск суицида (определяемый с помощью Колумбийской шкалы тяжести суицида (C-SSRS), когда субъект отвечает «да» на вопросы 4 или 5 о суицидальных мыслях или отвечает «да» на суицидальное поведение) в течение 12 месяцев после скрининга.
8. Расстройство, связанное со злоупотреблением алкоголем или наркотиками, как определено в DSM-5, в течение 5 лет до скрининга
9. Доказательства текущего или истории любого значительного аутоиммунного заболевания, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке результатов исследования или представлять опасность для здоровья субъекта.
10. Доказательства ослабления иммунной системы; включая, но не ограничиваясь этим, диагноз ВИЧ (вирус иммунодефицита человека); или субъекту была проведена спленэктомия, или он получил трансплантацию органов (за исключением трансплантации роговицы), или получает хронические системные иммунодепрессанты
11. Доказательства текущих клинически значимых и, возможно, нестабильных заболеваний легких, желудочно-кишечного тракта, почек, печени, эндокринной, гематологической или сердечно-сосудистой систем или метаболических нарушений.
12. Диагноз рака (гематологическая или солидная опухоль), от которого субъект в настоящее время лечится, или от которого проводилось лечение в течение 5 лет до скрининга, или от которого все еще есть признаки активного заболевания. Могут быть включены субъекты с локальным раком простаты или локальными дерматологическими опухолями, такими как базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома.

13. Любые клинически значимые отклонения в лабораторных тестах, показателях жизнедеятельности, ЭКГ или результатах физикального обследования при скрининге, которые, по мнению исследователя, требуют дальнейшего исследования или лечения или могут повлиять на процедуры исследования или безопасность. Они могут включать, но не ограничиваться следующим:

    1. расчетный коэффициент клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73 м2, на основе уравнения Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI)
    2. уровень общего билирубина в плазме более чем в 2 раза превышает верхнюю границу референтного диапазона
    3. уровень аланинаминотрансферазы (АЛАТ) или аспартатаминотрансферазы (АСАТ) плазмы более чем в 2 раза превышает верхний предел референтного диапазона
    4. низкие уровни витамина B12 или фолиевой кислоты, которые считаются клинически значимыми в отношении когнитивных нарушений. В таких случаях допустим повторный скрининг после проведения дополнительной терапии в течение достаточного времени.
    5. удлиненный QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле кубического корня Фридериции (QTcF) интервал> 470 мс
14. Клинически подозревается активный нейроборрелиоз, подтвержденный наличием антител к боррелиям в ЦСЖ.

15. Противопоказания к люмбальной пункции (ЛП). Эти противопоказания могут включать, но не ограничиваться следующим:

    1. повышенное внутричерепное давление (ВЧД)
    2. кожная инфекция в месте LP
    3. значительная деформация поясничного отдела позвоночника
    4. геморрагический диатез (например, значительная тромбоцитопения)
    5. прием антикоагулянтной терапии (например, варфарин, дабигатран, апиксабан или другой ингибитор фактора крови или тромбина). Использование антитромбоцитарной терапии (например, низкие дозы аспирина) могут быть разрешены, если это будет сочтено целесообразным, по мнению исследователя.
16. Текущее или предполагаемое использование или недавнее предшествующее использование (сроки до начала исследования указаны в тексте основного протокола) запрещенного сопутствующего лечения
17. Любая вакцинация в течение 2 недель до скрининга
18. Тяжелая лекарственная аллергия в анамнезе (анафилактический шок или синдром лекарственной гиперчувствительности) или известная гиперчувствительность к вакцинам, включая компоненты вакцин.

19. Получив в другом клиническом исследовании

    1. любое терапевтическое моноклональное антитело, белок, полученный из моноклонального антитела, или терапия иммуноглобулином в течение 6 месяцев до скрининга
    2. активная антиамилоидная иммунизация или другая активная иммунизация для лечения БА
    3. любое другое исследуемое лекарство (если не может быть документально подтверждено, что субъект получал только плацебо) или устройство в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) перед скринингом
20. Любое состояние, которое может способствовать ухудшению когнитивных функций сверх того, что вызвано ранней БА у субъекта.
21. Заболевание или лекарство, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке безопасности, переносимости или иммуногенности.
22. Планируемая операция, требующая общей, спинальной или эпидуральной анестезии, которая будет проводиться во время исследования. Запланированная операция, требующая только местной анестезии, не должна приводить к исключению, если, по мнению исследователя, эта операция не мешает процедурам исследования и безопасности участников.
23. Субъекты женского пола детородного возраста (подробно определены в тексте основного протокола)