Un estudio sobre la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de ALZ-101 en participantes con enfermedad de Alzheimer temprana

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos y femeninos entre 50 y 80 años (inclusive) de edad en el momento del consentimiento informado
2. Sujetos capaces de proporcionar un consentimiento informado independiente válido y firmar el formulario de consentimiento informado (la capacidad de los sujetos para proporcionar un consentimiento válido debe determinarse de acuerdo con los estándares profesionales aplicables y se basará en el juicio del investigador)

3. Sujetos con deterioro cognitivo leve (DCL) debido a EA o EA leve según los criterios clínicos básicos del Instituto Nacional del Envejecimiento - Asociación de Alzheimer (NIA-AA); los sujetos deben tener todo lo siguiente en la selección:

   1. Clasificación de demencia clínica (CDR) puntuación global (GS) de 0,5 o 1
   2. Puntuación de memoria CDR de ≥0.5c. Mini examen del estado mental (MMSE) puntuación de ≥20 puntos
4. Los resultados de la detección del líquido cefalorraquídeo (LCR) muestran un patrón consistente con la carga de placa amiloide e indicativo de patología de EA. Los resultados del LCR serán evaluados por el investigador y tendrán en cuenta la relación Aβ42/40 (nivel de corte establecido por el laboratorio)
5. Si el sujeto está recibiendo un inhibidor de la acetilcolina esterasa (AChEI) o memantina o ambos para el tratamiento de MCI o AD, este tratamiento debe ser en una dosis estable durante al menos 8 semanas antes de la primera dosis del medicamento en investigación (IMP). Los sujetos sin tratamiento previo también pueden ingresar al estudio.
6. Los sujetos deben tener un compañero de estudio identificado, confiable y bien informado que esté dispuesto y sea capaz de apoyar al participante y proporcionar información de seguimiento sobre el participante del estudio a lo largo del estudio. Esta persona debe, en opinión del Investigador, pasar suficiente tiempo con el participante del estudio de manera regular para que pueda cumplir con los requisitos de ser un compañero de estudio de manera confiable (sin embargo, un compañero de estudio no necesita vivir en el mismo hogar con el participante del estudio)

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que tengan alguna contraindicación para la resonancia magnética; o no puede someterse a una resonancia magnética cerebral de acuerdo con los criterios estándar de la unidad de resonancia magnética; o el investigador cree que el sujeto no podrá someterse a más exploraciones programadas durante el curso del estudio
2. Resultados de la resonancia magnética de detección (3T) que muestran evidencia de lesiones patológicas clínicamente significativas que podrían indicar un diagnóstico asociado a la demencia distinto de la EA temprana o causar un riesgo de seguridad para el participante (se incluye una lista de posibles hallazgos de exclusión en el texto principal del protocolo)
3. Puntuación de isquemia de Hachinski modificada (mHIS) >4 en la selección
4. Antecedentes de un incidente cerebrovascular, incluido un ataque isquémico transitorio (AIT) o un accidente cerebrovascular, dentro de los 12 meses posteriores a la selección
5. Sujeto con antecedentes de convulsiones en los 5 años posteriores a la selección
6. Cualquier diagnóstico o síntoma psiquiátrico (p. ej., alucinaciones, depresión mayor, delirios, esquizofrenia, trastorno bipolar) que, en opinión del investigador, podría interferir con los procedimientos o evaluaciones del estudio o con la seguridad de los participantes. Sin embargo, un sujeto con depresión puede ser incluido si se trata con una dosis estable de antidepresivos durante al menos 8 semanas antes de la selección y no cumple con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico (DSM)-5 para depresión mayor en la selección.
7. Riesgo significativo de suicidio (definido utilizando la Escala de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS), con el sujeto respondiendo "sí" a las preguntas 4 o 5 sobre ideación suicida o respondiendo "sí" a la conducta suicida) dentro de los 12 meses posteriores a la selección
8. Trastorno relacionado con el abuso de alcohol o drogas, tal como se define en el DSM-5, dentro de los 5 años anteriores a la selección
9. Evidencia de antecedentes o antecedentes de cualquier enfermedad autoinmune significativa que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación de los resultados del estudio o constituir un peligro para la salud del sujeto.
10. Evidencia de un sistema inmunológico comprometido; incluyendo, pero no limitado a, un diagnóstico de VIH (virus de inmunodeficiencia humana); o el sujeto ha sido esplenectomizado o ha recibido un trasplante de órgano (se excluyen los trasplantes de córnea), o está recibiendo medicación inmunosupresora sistémica crónica
11. Evidencia de enfermedad actual clínicamente significativa y posiblemente inestable del sistema pulmonar, gastrointestinal, renal, hepático, endocrino, hematológico o cardiovascular o alteración metabólica
12. Diagnóstico de cáncer (tumor hematológico o sólido) para el cual el sujeto está siendo tratado actualmente, o para el cual ha recibido tratamiento dentro de los 5 años anteriores a la selección, o para el cual todavía hay evidencia de enfermedad activa. Se pueden incluir sujetos con cáncer de próstata local o tumores dermatológicos locales, como carcinoma de células basales o escamosas.

13. Cualquier anomalía clínicamente significativa en las pruebas de laboratorio, los signos vitales, el ECG o los hallazgos del examen físico en la selección que, en opinión del investigador, requieran más investigación o tratamiento, o que puedan interferir con los procedimientos o la seguridad del estudio. Estos pueden incluir, entre otros, los siguientes:

    1. tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <30 ml/min/1,73 m2, basado en la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de Enfermedades Renales Crónicas (CKD-EPI)
    2. valor de bilirrubina total en plasma > 2 veces el límite superior del rango de referencia
    3. Valor plasmático de alanina aminotransferasa (ALAT) o aspartato aminotransferasa (ASAT) > 2 veces el límite superior del rango de referencia
    4. valores bajos de vitamina B12 o folato que se consideran clínicamente significativos en relación con el deterioro cognitivo. En tales casos, se permite una nueva evaluación después de que se haya proporcionado la terapia de suplementos durante un tiempo suficiente.
    5. QT prolongado corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de la raíz cúbica de Fridericia (QTcF) intervalo de >470 ms
14. Sospecha clínica de neuroborreliosis activa, confirmada por la presencia de anticuerpos contra Borrelia en LCR

15. Contraindicación para la punción lumbar (PL). Estas contraindicaciones pueden incluir, entre otras, las siguientes:

    1. aumento de la presión intracraneal (PIC)
    2. infección de la piel en el sitio de LP
    3. deformidad significativa de la columna lumbar
    4. diátesis hemorrágica (por ejemplo, trombocitopenia significativa)
    5. tomando terapia anticoagulante (p. ej., warfarina, dabigatrán, apixabán u otro factor sanguíneo o inhibidor de la trombina). Uso de terapia antiplaquetaria (p. aspirina en dosis bajas) puede permitirse si se considera apropiado a juicio del investigador
16. Uso actual o anticipado, o uso anterior reciente (límites de tiempo previos al estudio especificados en el texto del protocolo principal) de tratamiento concomitante no permitido
17. Cualquier vacuna dentro de las 2 semanas previas a la selección
18. Antecedentes de alergia grave a medicamentos (choque anafiláctico o síndrome de hipersensibilidad inducido por medicamentos) o hipersensibilidad conocida a las vacunas, incluidos los componentes de las vacunas

19. Haber recibido en otro ensayo clínico

    1. cualquier anticuerpo monoclonal terapéutico, proteína derivada de un anticuerpo monoclonal o terapia con inmunoglobulina en los 6 meses anteriores a la selección
    2. inmunización antiamiloide activa u otra inmunización activa para el tratamiento de la EA
    3. cualquier otro medicamento en investigación (a menos que se pueda documentar que el sujeto recibió solo un placebo) o dispositivo dentro de los 3 meses o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la selección
20. Cualquier condición que pueda estar contribuyendo al deterioro cognitivo más allá del causado por la EA temprana del sujeto
21. Enfermedad o medicamento que, en opinión del Investigador, podría interferir con las evaluaciones de seguridad, tolerabilidad o inmunogenicidad.
22. Cirugía planificada que requiera anestesia general, raquídea o epidural que se llevará a cabo durante el estudio. La cirugía planificada que solo requiere anestesia local no tiene por qué dar lugar a la exclusión, si en opinión del investigador esta operación no interfiere con los procedimientos del estudio y la seguridad del participante.
23. Mujeres en edad fértil (definidas en detalle en el texto principal del protocolo)