Tutkimus ALZ-101:n turvallisuudesta, siedettävyydestä ja immunogeenisuudesta potilailla, joilla on varhainen Alzheimerin tauti

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- ja naispotilaat, jotka ovat 50–80-vuotiaita (mukaan lukien) tietoisen suostumuksen ajankohtana
2. Tutkittavat, jotka pystyvät antamaan pätevän riippumattoman tietoon perustuvan suostumuksen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (koehenkilöiden kyky antaa pätevä suostumus on määritettävä sovellettavien ammattistandardien mukaisesti, ja se perustuu tutkijan arvioon)

3. Potilaat, joilla on lievä kognitiivinen vajaatoiminta (MCI) AD:n tai lievän AD:n vuoksi National Institute of Aging -Alzheimer's Associationin (NIA-AA) kliinisen ydinkriteerien mukaan; koehenkilöillä on oltava kaikki seuraavat seulonnassa:

   1. Kliinisen dementian luokituksen (CDR) maailmanlaajuinen pistemäärä (GS) on 0,5 tai 1
   2. CDR-muistipisteet ≥0,5c. Minimentaalinen tilatutkimus (MMSE) -pistemäärä ≥20 pistettä
4. Aivo-selkäydinnesteen (CSF) seulontatulokset osoittavat kuvion, joka on yhdenmukainen amyloidiplakkikuorman kanssa ja viittaa AD-patologiaan. Tutkija arvioi CSF-tulokset ja ottaa huomioon Aβ42/40-suhteen (laboratorion asettama raja-arvo)
5. Jos potilas saa asetyylikoliiniesteraasin estäjää (AChEI) tai memantiinia tai molempia MCI:n tai AD:n hoitoon, tämän hoidon on oltava vakaa vähintään 8 viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen (IMP) annosta. Tutkimukseen voidaan ottaa myös aiemmin hoitamattomia henkilöitä
6. Tutkittavilla tulee olla tunnistettu, luotettava ja asiantunteva tutkimuskumppani, joka on halukas ja kykenevä tukemaan osallistujaa ja antamaan tutkimukseen osallistujaa koskevia seurantatietoja koko tutkimuksen ajan. Tämän henkilön tulee tutkijan näkemyksen mukaan viettää säännöllisesti riittävästi aikaa tutkimukseen osallistujan kanssa, jotta hän voi luotettavasti täyttää opiskelukumppanin vaatimukset (tutkimuskumppanin ei kuitenkaan tarvitse asua samassa taloudessa tutkimukseen osallistujan kanssa)

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on kontraindikaatioita MRI-skannaukseen; tai he eivät voi tehdä aivojen MRI-skannausta magneettikuvausyksikön standardikriteerien mukaisesti;tai tutkija uskoo, että koehenkilö ei pysty tekemään muita tutkimuksen aikana suunniteltuja skannauksia
2. Seulonta-MRI(3T)-tulokset, joissa on näyttöä kliinisesti merkittävistä patologisista leesioista, jotka voivat viitata dementiaan liittyvään diagnoosiin, joka ei ole varhainen AD, tai aiheuttaa turvallisuusriskin osallistujalle (luettelo mahdollisista poissulkevista löydöksistä on sisällytetty pääprotokollan tekstiin)
3. Muokattu Hachinskin iskemiapiste (mHIS) >4 seulonnassa
4. Aiempi verisuonitapahtuma, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai aivohalvaus, 12 kuukauden sisällä seulonnasta
5. Kohde, jolla on ollut kohtauksia 5 vuoden sisällä seulonnasta
6. Mikä tahansa psykiatrinen diagnoosi tai oireet (esim. hallusinaatiot, vakava masennus, harhaluulot, skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö), jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat häiritä tutkimusmenettelyjä tai arviointeja tai osallistujien turvallisuutta. Masennusta sairastava henkilö voidaan kuitenkin ottaa mukaan, jos häntä hoidetaan vakaalla annoksella masennuslääkettä vähintään 8 viikon ajan ennen seulontaa ja jos hän ei täytä vakavan masennuksen diagnostiikka- ja tilastokäsikirja (DSM)-5 kriteerejä seulonnassa.
7. Merkittävä itsemurhariski (määritelty Columbia Suicide Severity Scale (C-SSRS) -asteikolla, jossa koehenkilö vastaa "kyllä" itsemurha-ajatuksia koskevaan kysymykseen 4 tai 5 tai vastasi "kyllä" itsemurhakäyttäytymiseen) 12 kuukauden sisällä seulonnasta
8. DSM-5:ssä määritelty alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöön liittyvä häiriö 5 vuoden aikana ennen seulontaa
9. Todisteet nykyisestä tai aiemmasta merkittävästä autoimmuunisairaudesta, joka tutkijan mielestä voisi häiritä tutkimustulosten arviointia tai muodostaa vaaran tutkittavan terveydelle
10. Todisteet immuunijärjestelmästä, joka on heikentynyt; mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, HIV-diagnoosi (ihmisen immuunikatovirus); tai potilaalta on poistettu perna tai hänelle on tehty elinsiirto (ei sisällä sarveiskalvonsiirtoja) tai hän saa kroonista systeemistä immunosuppressiivista lääkitystä
11. Todisteet nykyisestä kliinisesti merkittävästä ja mahdollisesti epästabiilista keuhkojen, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, endokriinisen, hematologisen tai sydän- ja verisuonijärjestelmän sairaudesta tai aineenvaihduntahäiriöstä
12. Syövän diagnoosi (hematologinen tai kiinteä kasvain), johon kohdetta parhaillaan hoidetaan tai jota on hoidettu 5 vuoden sisällä ennen seulontaa tai josta on edelleen näyttöä aktiivisesta sairaudesta. Kohteet, joilla on paikallinen eturauhassyöpä tai paikallisia dermatologisia kasvaimia, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, voidaan ottaa mukaan.

13. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeamat laboratoriokokeissa, elintoimintojen, EKG:n tai fyysisen tutkimuksen löydöksissä seulonnassa, jotka tutkijan mielestä vaativat lisätutkimuksia tai hoitoa tai voivat häiritä tutkimusmenetelmiä tai turvallisuutta. Näitä voivat olla, mutta eivät rajoitu niihin, seuraavat:

    1. arvioitu glomerulussuodatussuhde (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2, perustuu Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -yhtälöön
    2. plasman kokonaisbilirubiiniarvo > 2 kertaa vertailualueen yläraja
    3. plasman alaniiniaminotransferaasin (ALAT) tai aspartaattiaminotransferaasin (ASAT) arvo > 2 kertaa vertailualueen yläraja
    4. alhaiset B12-vitamiini- tai folaattiarvot, joiden katsotaan olevan kliinisesti merkittäviä kognitiivisen heikentymisen kannalta. Tällaisissa tapauksissa uusintaseulonta on sallittu, kun lisähoitoa on annettu riittävän pitkään
    5. pitkittynyt QT, joka on korjattu sykkeellä Friderician kuutiojuurikaavalla (QTcF) > 470 ms
14. Kliinisesti epäilty aktiivinen neuroborrelioosi, jonka vahvistaa Borrelia-vasta-aineiden esiintyminen aivo-selkäydinnesteessä

15. Vasta-aihe lumbaalipunktiolle (LP). Näitä vasta-aiheita voivat olla, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat:

    1. kohonnut kallonsisäinen paine (ICP)
    2. ihotulehdus LP-kohdassa
    3. merkittävä lannerangan epämuodostuma
    4. verenvuotodiateesi (esim. merkittävä trombosytopenia)
    5. antikoagulanttihoito (esim. varfariini, dabigatraani, apiksabaani tai muu veritekijä tai trombiinin estäjä). Verihiutaleiden vastaisen hoidon käyttö (esim. pieniannoksinen aspiriini) voidaan sallia, jos se katsotaan asianmukaiseksi tutkijan tuomion mukaan
16. Kielletyn samanaikaisen hoidon nykyinen tai odotettu käyttö tai äskettäinen aikaisempi käyttö (tutkimusta edeltävät aikarajat on määritelty pääprotokollan tekstissä)
17. Kaikki rokotukset 2 viikon sisällä ennen seulontaa
18. Aiempi vakava lääkeaineallergia (anafylaktinen sokki tai lääkkeiden aiheuttama yliherkkyysoireyhtymä) tai tunnettu yliherkkyys rokotteille, mukaan lukien rokotteiden aineosille

19. Saatuaan toisessa kliinisessä tutkimuksessa

    1. mikä tahansa terapeuttinen monoklonaalinen vasta-aine, monoklonaalisesta vasta-aineesta peräisin oleva proteiini tai immunoglobuliinihoito 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
    2. aktiivinen anti-amyloidimmunisaatio tai muu aktiivinen immunisaatio AD:n hoitoon
    3. mikä tahansa muu tutkimuslääke (ellei voida dokumentoida, että tutkittava sai vain lumelääkettä) tai laitetta 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (kumpi tahansa on pidempi) sisällä ennen seulontaa
20. Mikä tahansa sairaus, joka voi edistää kognitiivista heikkenemistä enemmän kuin kohteen varhaisen AD:n aiheuttaman
21. Sairaus tai lääkitys, joka voi tutkijan mielestä häiritä turvallisuuden, siedettävyyden tai immunogeenisuuden arviointeja
22. Suunniteltu yleis-, spinaali- tai epiduraalipuudutusta vaativa leikkaus, joka tapahtuisi tutkimuksen aikana. Suunnitellun, vain paikallispuudutusta vaativan leikkauksen ei tarvitse johtaa poissulkemiseen, jos tämä leikkaus ei tutkijan mielestä häiritse tutkimustoimenpiteitä ja osallistujien turvallisuutta
23. Naishenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi (määritelty yksityiskohtaisesti pääpöytäkirjassa)