En studie om säkerhet, tolerabilitet och immunogenicitet hos ALZ-101 hos deltagare med tidig Alzheimers sjukdom

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga försökspersoner mellan 50 och 80 år (inklusive) vid tidpunkten för informerat samtycke
2. Ämnen som kan ge giltigt oberoende informerat samtycke och underteckna formuläret för informerat samtycke (försökspersonernas förmåga att ge giltigt samtycke bör bestämmas i enlighet med tillämpliga professionella standarder och kommer att baseras på utredarens bedömning)

3. Försökspersoner med mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) på grund av AD eller mild AD enligt National Institute of Aging -Alzheimer's Association (NIA-AA) centrala kliniska kriterier; ämnen måste ha allt av följande vid screening:

   1. Globalt betyg för klinisk demens (CDR) (GS) på 0,5 eller 1
   2. CDR-minnespoäng på ≥0,5c. Mini mental state examination (MMSE) poäng på ≥20 poäng
4. Screeningresultat av cerebrospinalvätska (CSF) visar ett mönster som överensstämmer med amyloidplackbelastningen och tyder på AD-patologi. CSF-resultaten kommer att utvärderas av utredaren och kommer att ta hänsyn till Aβ42/40-förhållandet (gränsvärde fastställd av laboratoriet)
5. Om patienten får en acetylkolinesterashämmare (AChEI) eller memantin eller båda för behandling av MCI eller AD, måste denna behandling vara på en stabil dos i minst 8 veckor före den första doseringen av prövningsläkemedlet (IMP). Behandlingsnaiva försökspersoner kan också ingå i studien
6. Försökspersonerna måste ha en identifierad, pålitlig och kunnig studiepartner som vill och kan stödja deltagaren och ge uppföljningsinformation om studiedeltagaren under hela studiens gång. Denna person måste, enligt utredarens uppfattning, tillbringa tillräckligt med tid med studiedeltagaren regelbundet så att han eller hon på ett tillförlitligt sätt kan uppfylla kraven för att vara studiepartner (en studiepartner behöver dock inte vara bosatt i samma hushåll som studiedeltagaren)

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner som har någon kontraindikation för MRT-skanning; eller inte kan genomgå MR-skanning av hjärnan enligt standardkriterierna för MR-enheten; eller utredaren tror att försökspersonen inte kommer att kunna genomgå ytterligare skanningar som planeras under studiens gång
2. Screening av MRT(3T)-resultat som visar tecken på kliniskt signifikanta patologiska lesioner som kan indikera en annan demensrelaterad diagnos än tidig AD eller orsaka en säkerhetsrisk för deltagaren (en lista över möjliga uteslutningsfynd ingår i huvudprotokollets text)
3. Modifierad Hachinski Ischemi Score (mHIS) >4 vid screening
4. Historik av en cerebrovaskulär incident, inklusive transient ischemisk attack (TIA) eller stroke, inom 12 månader efter screening
5. Försöksperson med en historia av anfall inom 5 år efter screening
6. Alla psykiatriska diagnoser eller symtom (t.ex. hallucinationer, egentlig depression, vanföreställningar, schizofreni, bipolär sjukdom) som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna störa studieprocedurer eller bedömningar eller deltagarnas säkerhet. En patient med depression kan dock inkluderas om den behandlas med en stabil dos av antidepressiva läkemedel i minst 8 veckor före screening och inte uppfyller Diagnostic and Statistical Manual(DSM)-5 kriterier för allvarlig depression vid screening
7. Betydande risk för självmord (definierad med Columbia Suicide Severity Scale (C-SSRS), där försökspersonen svarar "ja" på frågorna 4 eller 5 om självmordstankar eller svarar "ja" till suicidalt beteende) inom 12 månader efter screening
8. Störning relaterad till alkohol- eller drogmissbruk, enligt definitionen i DSM-5, inom 5 år före screening
9. Bevis på aktuell eller historia av någon betydande autoimmun sjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna störa utvärderingen av studieresultaten eller utgöra en hälsorisk för försökspersonen
10. Bevis på ett immunsystem som är nedsatt; inklusive, men inte begränsat till, en diagnos av HIV (humant immunbristvirus); eller patienten har blivit splenektomerad eller har fått en organtransplantation (exklusive hornhinnetransplantationer), eller får kronisk systemisk immunsuppressiv medicin
11. Bevis på nuvarande kliniskt signifikanta och möjligen instabila lung-, gastrointestinala, njur-, lever-, endokrina, hematologiska eller kardiovaskulära systemsjukdomar eller metabola störningar
12. Diagnos av cancer (hematologisk eller solid tumör) för vilken patienten för närvarande behandlas, eller för vilken det har förekommit behandling inom 5 år före screening, eller för vilken det fortfarande finns tecken på aktiv sjukdom. Patienter med lokal prostatacancer eller lokala dermatologiska tumörer, såsom basal- eller skivepitelcancer, kan inkluderas

13. Alla kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorietester, vitala tecken, EKG eller fysiska undersökningsfynd vid screening som enligt utredarens åsikt kräver ytterligare undersökning eller behandling, eller kan störa studieprocedurer eller säkerhet. Dessa kan inkludera, men är inte begränsade till, följande:

    1. uppskattat glomerulärt filtrationsförhållande (eGFR) <30 ml/min/1,73m2, baserad på ekvationen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
    2. plasma totalt bilirubinvärde >2 gånger den övre gränsen för referensintervallet
    3. plasma alanin aminotransferas (ALAT) eller aspartat aminotransferas (ASAT) värde >2 gånger den övre gränsen för referensintervallet
    4. låga vitamin B12- eller folatvärden som anses vara kliniskt signifikanta i relation till kognitiv funktionsnedsättning. I sådana fall är omscreening tillåten efter att tilläggsbehandling har givits under en tillräcklig tid
    5. förlängd QT korrigerad för hjärtfrekvens med Fridericias kubrotformel (QTcF) intervall på >470 ms
14. Kliniskt misstänkt aktiv neuroborrelios, bekräftad av närvaron av Borrelia-antikroppar i CSF

15. Kontraindikation för lumbalpunktion (LP). Dessa kontraindikationer kan innefatta, men är inte begränsade till, följande:

    1. ökat intrakraniellt tryck (ICP)
    2. hudinfektion på LP-stället
    3. betydande ländryggsdeformitet
    4. blödande diatese (t.ex. signifikant trombocytopeni)
    5. tar antikoagulantia (t.ex. warfarin, dabigatran, apixaban eller annan blodfaktor eller trombinhämmare). Användning av trombocytdämpande behandling (t.ex. lågdos aspirin) kan tillåtas om det anses lämpligt enligt utredarens bedömning
16. Aktuell eller förväntad användning, eller nyligen tidigare användning (förstudiens tidsgränser specificerade i huvudprotokollets text) av otillåten samtidig behandling
17. Eventuell vaccination inom 2 veckor före screening
18. Anamnes med allvarlig läkemedelsallergi (anafylaktisk chock eller läkemedelsinducerat överkänslighetssyndrom), eller känd överkänslighet mot vacciner, inklusive beståndsdelar i vacciner

19. Efter att ha fått i en annan klinisk prövning

    1. någon terapeutisk monoklonal antikropp, protein som härrör från en monoklonal antikropp eller immunglobulinterapi inom 6 månader före screening
    2. aktiv anti-amyloidimmunisering eller annan aktiv immunisering för behandling av AD
    3. någon annan prövningsmedicin (såvida det inte kan dokumenteras att försökspersonen endast fick placebo) eller enhet inom 3 månader eller 5 halveringstider (vilken som helst som är längre) före screening
20. Alla tillstånd som kan bidra till kognitiv funktionsnedsättning utöver det som orsakas av patientens tidiga AD
21. Sjukdom eller medicinering som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna störa bedömningarna av säkerhet, tolerabilitet eller immunogenicitet
22. Planerad operation som kräver allmän, spinal eller epidural anestesi som skulle äga rum under studien. Planerad operation som endast kräver lokalbedövning behöver inte leda till uteslutning, om denna operation enligt utredaren inte stör studieprocedurerna och deltagarnas säkerhet
23. Kvinnliga subjekt i fertil ålder (definieras i detalj i huvudprotokollets text)