Eine Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität von ALZ-101 bei Teilnehmern mit früher Alzheimer-Krankheit

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Probanden zwischen 50 und 80 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
2. Probanden, die in der Lage sind, eine gültige unabhängige Einverständniserklärung abzugeben und das Einverständniserklärungsformular zu unterzeichnen (die Fähigkeit der Probanden, eine gültige Einwilligung zu erteilen, sollte gemäß den geltenden professionellen Standards bestimmt werden und basiert auf dem Urteil des Ermittlers)

3. Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) aufgrund von AD oder leichter AD gemäß den klinischen Kernkriterien des National Institute of Aging – Alzheimer's Association (NIA-AA); Die Probanden müssen beim Screening alle folgenden Eigenschaften aufweisen:

   1. Klinische Demenzbewertung (CDR) Global Score (GS) von 0,5 oder 1
   2. CDR-Gedächtnis-Score von ≥0,5c. Mini Mental State Examination(MMSE)-Score von ≥20 Punkten
4. Die Screening-Ergebnisse der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) zeigen ein Muster, das mit der Amyloid-Plaque-Belastung übereinstimmt und auf eine AD-Pathologie hinweist. Die CSF-Ergebnisse werden vom Prüfarzt ausgewertet und berücksichtigen das Aβ42/40-Verhältnis (vom Labor festgelegter Grenzwert).
5. Wenn der Patient einen Acetylcholin-Esterase-Hemmer (AChEI) oder Memantin oder beides zur Behandlung von MCI oder AD erhält, muss diese Behandlung mindestens 8 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats (IMP) in einer stabilen Dosierung erfolgen. Behandlungsnaive Probanden können ebenfalls in die Studie aufgenommen werden
6. Die Probanden müssen einen identifizierten, zuverlässigen und sachkundigen Studienpartner haben, der bereit und in der Lage ist, den Teilnehmer zu unterstützen und während des gesamten Studienverlaufs Informationen über den Studienteilnehmer bereitzustellen. Diese Person muss nach Ansicht des Prüfarztes regelmäßig ausreichend Zeit mit dem Studienteilnehmer verbringen, damit dieser die Anforderungen als Studienpartner zuverlässig erfüllen kann (ein Studienpartner muss jedoch nicht im eigenen Haushalt wohnen). im selben Haushalt wie der Studienteilnehmer)

Ausschlusskriterien:

1. Probanden mit Kontraindikationen für MRT-Scans; oder nicht in der Lage sind, sich einer MRT-Untersuchung des Gehirns gemäß den Standardkriterien der MRT-Einheit zu unterziehen; oder der Ermittler glaubt, dass der Proband keine weiteren im Verlauf der Studie geplanten Scans durchführen kann
2. Screening-MRT(3T)-Ergebnisse, die Hinweise auf klinisch signifikante pathologische Läsionen zeigen, die auf eine andere Demenz-assoziierte Diagnose als eine frühe AD hinweisen oder ein Sicherheitsrisiko für den Teilnehmer darstellen könnten (eine Liste möglicher Ausschlussbefunde ist im Hauptprotokolltext enthalten)
3. Modifizierter Hachinski-Ischämie-Score (mHIS) > 4 beim Screening
4. Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Vorfalls, einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA) oder Schlaganfall, innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening
5. Subjekt mit einer Vorgeschichte von Anfällen innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening
6. Alle psychiatrischen Diagnosen oder Symptome (z. B. Halluzinationen, schwere Depression, Wahnvorstellungen, Schizophrenie, bipolare Störung), die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienverfahren oder -bewertungen oder die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen könnten. Ein Patient mit Depression kann jedoch aufgenommen werden, wenn er vor dem Screening mindestens 8 Wochen lang mit einer stabilen Dosis Antidepressiva behandelt wurde und die Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual (DSM)-5 für schwere Depressionen beim Screening nicht erfüllt
7. Signifikantes Suizidrisiko (definiert anhand der Columbia Suicide Severity Scale (C-SSRS), wobei der Proband die Fragen 4 oder 5 zu Suizidgedanken mit „Ja“ oder „Ja“ zu suizidalem Verhalten beantwortet) innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening
8. Störung im Zusammenhang mit Alkohol- oder Drogenmissbrauch, wie in DSM-5 definiert, innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening
9. Hinweise auf eine aktuelle oder frühere signifikante Autoimmunerkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers die Bewertung der Studienergebnisse beeinträchtigen oder ein Gesundheitsrisiko für den Probanden darstellen könnte
10. Hinweise auf ein geschwächtes Immunsystem; einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine HIV-Diagnose (Human Immunodeficiency Virus); oder das Subjekt wurde splenektomiert oder hat eine Organtransplantation erhalten (ausgenommen Hornhauttransplantationen) oder erhält chronische systemische immunsuppressive Medikamente
11. Nachweis einer aktuellen klinisch signifikanten und möglicherweise instabilen Lungen-, Magen-Darm-, Nieren-, Leber-, endokrinen, hämatologischen oder kardiovaskulären Erkrankung oder Stoffwechselstörung
12. Diagnose von Krebs (hämatologischer oder solider Tumor), für den der Proband derzeit behandelt wird oder für den innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening eine Behandlung stattgefunden hat oder für den es immer noch Hinweise auf eine aktive Krankheit gibt. Patienten mit lokalem Prostatakrebs oder lokalen dermatologischen Tumoren, wie Basal- oder Plattenepithelkarzinom, können eingeschlossen werden

13. Alle klinisch signifikanten Anomalien bei Labortests, Vitalzeichen, EKG oder körperlichen Untersuchungsbefunden beim Screening, die nach Ansicht des Prüfers weitere Untersuchungen oder Behandlungen erfordern oder die Studienverfahren oder die Sicherheit beeinträchtigen können. Diese können Folgendes umfassen, sind aber nicht darauf beschränkt:

    1. geschätztes glomeruläres Filtrationsverhältnis (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2, basierend auf der Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
    2. Plasma-Gesamtbilirubinwert > 2 mal die Obergrenze des Referenzbereichs
    3. Plasma-Alanin-Aminotransferase (ALAT)- oder Aspartat-Aminotransferase (ASAT)-Wert >2-mal die Obergrenze des Referenzbereichs
    4. niedrige Vitamin-B12- oder Folatwerte, die in Bezug auf kognitive Beeinträchtigungen als klinisch signifikant angesehen werden. In solchen Fällen ist ein erneutes Screening nach ausreichender Supplementierungstherapie zulässig
    5. verlängertes QT, korrigiert für die Herzfrequenz durch Fridericias Kubikwurzelformel (QTcF) Intervall von >470 ms
14. Klinisch vermutete aktive Neuroborreliose, bestätigt durch das Vorhandensein von Borrelien-Antikörpern im Liquor

15. Kontraindikation zur Lumbalpunktion (LP). Diese Kontraindikationen können Folgendes umfassen, sind aber nicht darauf beschränkt:

    1. erhöhter Hirndruck (ICP)
    2. Hautinfektion an der LP-Stelle
    3. erhebliche Deformität der Lendenwirbelsäule
    4. Blutungsdiathese (z. B. signifikante Thrombozytopenie)
    5. Einnahme von Antikoagulanzien (z. B. Warfarin, Dabigatran, Apixaban oder andere Blutfaktor- oder Thrombininhibitoren). Anwendung einer Thrombozytenaggregationshemmung (z. niedrig dosiertes Aspirin) kann zugelassen werden, wenn dies nach Ermessen des Ermittlers angemessen erscheint
16. Gegenwärtige oder erwartete Anwendung oder kürzliche vorherige Anwendung (vor der Studie im Haupttext des Protokolls angegebene Zeitgrenzen) einer nicht zugelassenen Begleitbehandlung
17. Jede Impfung innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening
18. Vorgeschichte einer schweren Arzneimittelallergie (anaphylaktischer Schock oder arzneimittelinduziertes Überempfindlichkeitssyndrom) oder bekannter Überempfindlichkeit gegen Impfstoffe, einschließlich Bestandteile von Impfstoffen

19. In einer anderen klinischen Studie erhalten

    1. alle therapeutischen monoklonalen Antikörper, Proteine, die von einem monoklonalen Antikörper stammen, oder eine Immunglobulintherapie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
    2. aktive Anti-Amyloid-Immunisierung oder andere aktive Immunisierung zur Behandlung von AD
    3. jedes andere Prüfmedikament (es sei denn, es kann dokumentiert werden, dass der Proband nur ein Placebo erhalten hat) oder ein Gerät innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening
20. Jeder Zustand, der zu einer kognitiven Beeinträchtigung beitragen kann, die über die durch die frühe AD des Probanden verursachte hinausgeht
21. Krankheiten oder Medikamente, die nach Ansicht des Prüfarztes die Beurteilung der Sicherheit, Verträglichkeit oder Immunogenität beeinträchtigen könnten
22. Geplante Operation, die eine Vollnarkose, Spinal- oder Epiduralanästhesie erfordert, die während der Studie stattfinden würde. Eine geplante Operation, die nur eine Lokalanästhesie erfordert, muss nicht zum Ausschluss führen, wenn diese Operation nach Ansicht des Prüfarztes die Studienverfahren und die Sicherheit der Teilnehmer nicht beeinträchtigt
23. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (detailliert im Hauptprotokolltext definiert)