Une étude sur l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité de l'ALZ-101 chez les participants atteints de la maladie d'Alzheimer au stade précoce

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins et féminins âgés de 50 à 80 ans (inclus) au moment du consentement éclairé
2. Sujets capables de fournir un consentement éclairé indépendant valide et de signer le formulaire de consentement éclairé (la capacité des sujets à fournir un consentement valide doit être déterminée conformément aux normes professionnelles applicables et sera basée sur le jugement de l'investigateur)

3. Sujets atteints de troubles cognitifs légers (MCI) dus à la MA ou à la MA légère selon les critères cliniques de base de l'Institut national du vieillissement de l'Association Alzheimer (NIA-AA) ; les sujets doivent avoir tous les éléments suivants lors du dépistage :

   1. Évaluation clinique de la démence (CDR) score global (GS) de 0,5 ou 1
   2. Score de mémoire CDR ≥0,5c. Score au mini-examen de l'état mental (MMSE) de ≥ 20 points
4. Les résultats du dépistage du liquide céphalo-rachidien (LCR) montrent un schéma compatible avec la charge de la plaque amyloïde et indicatif de la pathologie de la MA. Les résultats du LCR seront évalués par l'Investigateur et prendront en compte le rapport Aβ42/40 (niveau seuil fixé par le laboratoire)
5. Si le sujet reçoit un inhibiteur de l'acétylcholine estérase (AChEI) ou de la mémantine ou les deux pour le traitement du MCI ou de la MA, ce traitement doit être à une dose stable pendant au moins 8 semaines avant la première administration du médicament expérimental (IMP). Les sujets naïfs de traitement peuvent également être inclus dans l'étude
6. Les sujets doivent avoir un partenaire d'étude identifié, fiable et bien informé qui est disposé et capable de soutenir le participant et de fournir des informations de suivi sur le participant à l'étude tout au long de l'étude. Cette personne doit, de l'avis de l'investigateur, passer suffisamment de temps avec le participant à l'étude sur une base régulière afin qu'il puisse remplir de manière fiable les exigences d'être un partenaire d'étude (cependant, un partenaire d'étude n'a pas besoin de vivre dans le même ménage avec le participant à l'étude)

Critère d'exclusion:

1. Sujets ayant une contre-indication à l'IRM ; ou sont incapables de subir une IRM cérébrale selon les critères standard de l'unité d'IRM ; ou l'investigateur pense que le sujet ne pourra pas subir d'autres examens programmés au cours de l'étude
2. Dépistage des résultats de l'IRM(3T) montrant des signes de lésions pathologiques cliniquement significatives qui pourraient indiquer un diagnostic associé à la démence autre que la MA précoce ou entraîner un risque pour la sécurité du participant (une liste de résultats d'exclusion possibles est incluse dans le texte principal du protocole)
3. Score d'ischémie de Hachinski modifié (mHIS)> 4 au dépistage
4. Antécédents d'incident cérébrovasculaire, y compris accident ischémique transitoire (AIT) ou accident vasculaire cérébral, dans les 12 mois suivant le dépistage
5. Sujet ayant des antécédents de convulsions dans les 5 ans suivant le dépistage
6. Tout diagnostic ou symptôme psychiatrique (par exemple, hallucinations, dépression majeure, délire, schizophrénie, trouble bipolaire) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec les procédures ou les évaluations de l'étude ou la sécurité des participants. Un sujet souffrant de dépression peut cependant être inclus s'il est traité avec une dose stable d'antidépresseurs pendant au moins 8 semaines avant le dépistage et ne remplissant pas les critères du Manuel diagnostique et statistique (DSM)-5 pour la dépression majeure au moment du dépistage.
7. Risque significatif de suicide (défini à l'aide de l'échelle de gravité du suicide de Columbia (C-SSRS), le sujet répondant « oui » aux questions 4 ou 5 sur les idées suicidaires ou répondant « oui » au comportement suicidaire) dans les 12 mois suivant le dépistage
8. Trouble lié à l'abus d'alcool ou de drogues, tel que défini dans le DSM-5, dans les 5 ans précédant le dépistage
9. Preuve du courant ou des antécédents de toute maladie auto-immune importante qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'évaluation des résultats de l'étude ou constituer un danger pour la santé du sujet
10. Preuve d'un système immunitaire compromis; y compris, mais sans s'y limiter, un diagnostic de VIH (virus de l'immunodéficience humaine) ; ou le sujet a été splénectomisé ou a reçu une greffe d'organe (greffes de cornée exclues), ou reçoit des médicaments immunosuppresseurs systémiques chroniques
11. Preuve d'une maladie pulmonaire, gastro-intestinale, rénale, hépatique, endocrinienne, hématologique ou cardiovasculaire ou d'une perturbation métabolique actuelle cliniquement significative et éventuellement instable
12. Diagnostic de cancer (hématologique ou tumeur solide) pour lequel le sujet est actuellement traité, ou pour lequel il y a eu un traitement dans les 5 ans précédant le dépistage, ou pour lequel il existe encore des signes de maladie active. Les sujets atteints d'un cancer local de la prostate ou de tumeurs dermatologiques locales, telles que le carcinome basocellulaire ou épidermoïde, peuvent être inclus

13. Toute anomalie cliniquement significative dans les tests de laboratoire, les signes vitaux, l'ECG ou les résultats de l'examen physique lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, nécessite une enquête ou un traitement plus approfondi, ou peut interférer avec les procédures ou la sécurité de l'étude. Ceux-ci peuvent inclure, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :

    1. rapport de filtration glomérulaire estimé (eGFR) <30 ml/min/1.73m2, basé sur l'équation de la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI)
    2. valeur de la bilirubine totale plasmatique > 2 fois la limite supérieure de la plage de référence
    3. valeur plasmatique de l'alanine aminotransférase (ALAT) ou de l'aspartate aminotransférase (ASAT) > 2 fois la limite supérieure de la plage de référence
    4. faibles valeurs de vitamine B12 ou de folate qui sont considérées comme cliniquement significatives en ce qui concerne les troubles cognitifs. Dans de tels cas, un nouveau dépistage est autorisé après que la thérapie de supplémentation a été administrée pendant une période suffisante
    5. QT prolongé corrigé pour la fréquence cardiaque par la formule de la racine cubique de Fridericia (QTcF) intervalle de> 470 ms
14. Neuroborréliose active cliniquement suspectée, confirmée par la présence d'anticorps Borrelia dans le LCR

15. Contre-indication à la ponction lombaire (LP). Ces contre-indications peuvent inclure, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :

    1. augmentation de la pression intracrânienne (PIC)
    2. infection cutanée au site LP
    3. déformation importante de la colonne lombaire
    4. diathèse hémorragique (p. ex. thrombocytopénie importante)
    5. prendre un traitement anticoagulant (par exemple, warfarine, dabigatran, apixaban ou autre facteur sanguin ou inhibiteur de la thrombine). Utilisation d'un traitement antiplaquettaire (par ex. aspirine à faible dose) peut être autorisée si elle est jugée appropriée selon le jugement de l'investigateur
16. Utilisation actuelle ou prévue, ou utilisation antérieure récente (délai de pré-étude spécifié dans le texte principal du protocole) d'un traitement concomitant non autorisé
17. Toute vaccination dans les 2 semaines précédant le dépistage
18. Antécédents d'allergie médicamenteuse sévère (choc anaphylactique ou syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse), ou hypersensibilité connue aux vaccins, y compris les constituants des vaccins

19. Avoir reçu dans un autre essai clinique

    1. tout anticorps monoclonal thérapeutique, protéine dérivée d'un anticorps monoclonal ou traitement par immunoglobuline dans les 6 mois précédant le dépistage
    2. immunisation anti-amyloïde active ou autre immunisation active pour le traitement de la MA
    3. tout autre médicament expérimental (sauf s'il peut être documenté que le sujet n'a reçu qu'un placebo) ou dispositif dans les 3 mois ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le dépistage
20. Toute condition qui peut contribuer à une déficience cognitive au-delà de celle causée par la maladie d'Alzheimer précoce du sujet
21. Maladie ou médicament qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec les évaluations de l'innocuité, de la tolérabilité ou de l'immunogénicité
22. Chirurgie planifiée nécessitant une anesthésie générale, rachidienne ou péridurale qui aurait lieu pendant l'étude. Une intervention chirurgicale planifiée ne nécessitant qu'une anesthésie locale n'a pas besoin d'entraîner l'exclusion, si, de l'avis de l'investigateur, cette opération n'interfère pas avec les procédures de l'étude et la sécurité des participants
23. Sujets féminins en âge de procréer (définis en détail dans le texte principal du protocole)