초기 알츠하이머병 환자에서 ALZ-101의 안전성, 내약성 및 면역원성에 관한 연구

포함 기준:

1. 피험자 동의 시점에 50세 이상 80세 이하의 남녀 피험자
2. 유효한 독립적인 정보에 입각한 동의를 제공하고 정보에 입각한 동의서 양식에 서명할 수 있는 피험자(유효한 동의를 제공할 수 있는 피험자의 능력은 해당 전문 표준에 따라 결정되어야 하며 조사자의 판단에 따라 결정됨)

3. AD 또는 NIA-AA(National Institute of Aging-Alzheimer's Association) 핵심 임상 기준에 따른 경도 AD로 인한 경도 인지 장애(MCI)가 있는 피험자; 피험자는 스크리닝 시 다음을 모두 갖추어야 합니다.

   1. 임상치매등급(CDR) 글로벌 스코어(GS) 0.5 또는 1
   2. CDR 메모리 점수 ≥0.5c. 간이정신상태검사(MMSE) 점수 ≥20점
4. 아밀로이드 플라크 부하와 일치하고 AD 병리를 나타내는 패턴을 보여주는 뇌척수액(CSF) 결과 스크리닝. CSF 결과는 연구자에 의해 평가되고 Aβ42/40 비율(실험실에서 설정한 컷오프 수준)을 고려할 것입니다.
5. 피험자가 MCI 또는 AD의 치료를 위해 아세틸콜린 에스테라제 억제제(AChEI) 또는 메만틴 또는 두 가지 모두를 투여받는 경우, 이 치료는 임상시험용 의약품(IMP)의 첫 투여 전 최소 8주 동안 안정적인 용량이어야 합니다. 치료 경험이 없는 피험자도 연구에 참여할 수 있습니다.
6. 피험자는 참가자를 기꺼이 지원하고 연구 과정 전반에 걸쳐 연구 참가자에 대한 후속 정보를 제공할 수 있는 식별되고 신뢰할 수 있으며 지식이 풍부한 연구 파트너가 있어야 합니다. 이 사람은 연구자의 의견에 따라 정기적으로 연구 참가자와 충분한 시간을 보내야 하므로 연구 파트너가 되기 위한 요구 사항을 확실하게 충족할 수 있습니다(그러나 연구 파트너는 연구 참여자와 같은 가구)

제외 기준:

1. MRI 스캐닝에 금기 사항이 있는 피험자; 또는 MRI 장치의 표준 기준에 따라 뇌 MRI 스캐닝을 받을 수 없거나 연구자가 피험자가 연구 과정 동안 예정된 추가 스캔을 받을 수 없다고 생각합니다.
2. 조기 알츠하이머병 이외의 치매 관련 진단을 나타내거나 참가자의 안전 위험을 유발할 수 있는 임상적으로 유의한 병리학적 병변의 증거를 보여주는 MRI(3T) 결과 스크리닝(가능한 제외 소견 목록은 주요 프로토콜 텍스트에 포함됨)
3. 스크리닝 시 수정된 하친스키 허혈 점수(mHIS) >4
4. 스크리닝 12개월 이내 일과성 허혈 발작(TIA) 또는 뇌졸중을 포함한 뇌혈관 질환의 병력
5. 스크리닝 5년 이내에 발작 이력이 있는 피험자
6. 조사자의 의견으로 연구 절차 또는 평가 또는 참가자 안전을 방해할 수 있는 임의의 정신과적 진단 또는 증상(예: 환각, 주요 우울증, 망상, 정신분열증, 양극성 장애). 그러나 우울증이 있는 피험자는 스크리닝 전 최소 8주 동안 항우울제를 안정적으로 투여하고 스크리닝 시 주요 우울증에 대한 DSM(Diagnostic and Statistical Manual)-5 기준을 충족하지 않는 경우 포함될 수 있습니다.
7. 스크리닝 12개월 이내에 상당한 자살 위험(Columbia Suicide Severity Scale(C-SSRS)을 사용하여 정의됨, 피험자가 자살 생각 질문 4 또는 5에 "예"로 대답하거나 자살 행동에 "예"로 대답함)
8. 스크리닝 전 5년 이내에 DSM-5에 정의된 알코올 또는 약물 남용과 관련된 장애
9. 조사자의 의견에 따라 연구 결과의 평가를 방해하거나 피험자의 건강 위험을 구성할 수 있는 중요한 자가 면역 질환의 현재 또는 병력에 대한 증거
10. 손상된 면역 체계의 증거; HIV(인간 면역결핍 바이러스) 진단을 포함하되 이에 국한되지 않습니다. 또는 피험자가 비장 절제술을 받았거나 장기 이식(각막 이식 제외)을 받았거나 만성 전신 면역억제제를 투여받고 있습니다.
11. 현재 임상적으로 중요하고 불안정할 가능성이 있는 폐, 위장, 신장, 간, 내분비, 혈액 또는 심혈관계 질환 또는 대사 장애의 증거
12. 피험자가 현재 치료 중이거나 스크리닝 전 5년 이내에 치료를 받았거나 여전히 활동성 질병의 증거가 있는 암(혈액 또는 고형 종양)의 진단. 기저 또는 편평 세포 암종과 같은 국소 전립선 암 또는 국소 피부 종양이 있는 피험자가 포함될 수 있습니다.

13. 조사자의 의견에 따라 추가 조사 또는 치료가 필요하거나 연구 절차 또는 안전을 방해할 수 있는 스크리닝 시 실험실 테스트, 활력 징후, ECG 또는 신체 검사 소견에서 임상적으로 유의한 이상. 여기에는 다음이 포함될 수 있지만 이에 국한되지는 않습니다.

    1. 예상 사구체 여과율(eGFR) <30 ml/min/1.73m2, CKD-EPI(Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) 방정식 기반
    2. 혈장 총 빌리루빈 값 > 기준 범위 상한의 2배
    3. 혈장 알라닌 아미노전이효소(ALAT) 또는 아스파테이트 아미노전이효소(ASAT) 값 > 기준 범위 상한의 2배
    4. 인지 장애와 관련하여 임상적으로 유의한 것으로 간주되는 낮은 비타민 B12 또는 엽산 수치. 이 경우 충분한 시간 동안 보충요법을 시행한 후 재검사를 허용할 수 있다.
    5. 프리데리시아의 세제곱근 공식(QTcF) 간격 >470ms에 의해 심박수에 대해 보정된 연장된 QT
14. CSF에서 Borrelia 항체의 존재로 확인된 임상적으로 의심되는 활동성 신경보렐리아증

15. 요추 천자(LP)에 대한 금기. 이러한 금기 사항에는 다음이 포함될 수 있지만 이에 국한되지는 않습니다.

    1. 증가 된 두개 내압 (ICP)
    2. LP 부위의 피부 감염
    3. 심각한 요추 변형
    4. 출혈 체질(예: 심각한 혈소판 감소증)
    5. 항응고제 요법(예: 와파린, 다비가트란, 아픽사반 또는 기타 혈액 인자 또는 트롬빈 억제제) 복용. 항혈소판 요법(예: 저용량 아스피린)은 연구자의 판단에 따라 적절하다고 판단되는 경우 허용될 수 있습니다.
16. 허용되지 않는 병용 치료의 현재 또는 예상 사용, 또는 최근 이전 사용(기본 프로토콜 텍스트에 지정된 연구 전 시간 제한)
17. 스크리닝 전 2주 이내에 모든 백신 접종
18. 심각한 약물 알레르기(아나필락시스 쇼크 또는 약물 유발 과민성 증후군)의 병력 또는 백신 성분을 포함한 백신에 대한 알려진 과민성

19. 다른 임상시험에서 받은

    1. 모든 치료용 단클론 항체, 단클론 항체 유래 단백질 또는 스크리닝 전 6개월 이내의 면역글로불린 요법
    2. AD 치료를 위한 활성 항아밀로이드 면역 또는 기타 활성 면역
    3. 스크리닝 전 3개월 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 다른 모든 연구 약물(피험자가 위약만을 받았다는 것을 문서화할 수 있는 경우 제외) 또는 장치
20. 피험자의 초기 AD로 인한 것 이상으로 인지 장애에 기여할 수 있는 모든 상태
21. 연구자의 의견에 따라 안전성, 내약성 또는 면역원성의 평가를 방해할 수 있는 질병 또는 약물
22. 연구 중에 발생할 일반, 척추 또는 경막 외 마취가 필요한 계획된 수술. 국부 마취만을 필요로 하는 계획된 수술은 조사자의 의견에 따라 이 수술이 연구 절차 및 참가자 안전을 방해하지 않는 경우 제외될 필요가 없습니다.
23. 가임기 여성 피험자(본 프로토콜 텍스트에 자세히 정의됨)