Badanie dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności ALZ-101 u uczestników z wczesną chorobą Alzheimera

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 50 do 80 lat (włącznie) w momencie wyrażenia świadomej zgody
2. Osoby zdolne do wyrażenia ważnej niezależnej świadomej zgody i podpisania formularza świadomej zgody (zdolność osób do wyrażenia ważnej zgody powinna zostać określona zgodnie z obowiązującymi standardami zawodowymi i będzie oparta na ocenie Badacza)

3. Pacjenci z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi (MCI) z powodu AD lub łagodnej AD zgodnie z podstawowymi kryteriami klinicznymi National Institute of Aging -Alzheimer's Association (NIA-AA); podczas badania przesiewowego uczestnicy muszą mieć wszystkie poniższe elementy:

   1. Globalny wynik (GS) oceny klinicznej demencji (CDR) 0,5 lub 1
   2. Wynik pamięci CDR ≥0,5c. Wynik w mini badaniu stanu psychicznego (MMSE) ≥20 punktów
4. Wyniki badań przesiewowych płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) wykazują wzór zgodny z ładunkiem płytek amyloidowych i wskazujący na patologię AD. Wyniki płynu mózgowo-rdzeniowego zostaną ocenione przez badacza i będą uwzględniać stosunek Aβ42/40 (poziom odcięcia ustalony przez laboratorium)
5. Jeśli pacjent otrzymuje inhibitor acetylocholiny esterazy (AChEI) lub memantynę lub oba leki w celu leczenia MCI lub AD, to leczenie musi odbywać się w stałej dawce przez co najmniej 8 tygodni przed pierwszą dawką badanego produktu leczniczego (IMP). Pacjenci, którzy nie byli wcześniej leczeni, również mogą zostać włączeni do badania
6. Uczestnicy muszą mieć zidentyfikowanego, wiarygodnego i kompetentnego partnera badawczego, który jest chętny i zdolny do wspierania uczestnika oraz dostarczania dalszych informacji o uczestniku badania przez cały czas trwania badania. Osoba ta musi, w opinii Badacza, regularnie spędzać z uczestnikiem badania wystarczającą ilość czasu, aby mógł on rzetelnie spełniać wymagania bycia partnerem badania (jednak partner badania nie musi mieszkać w to samo gospodarstwo domowe z uczestnikiem badania)

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby mające jakiekolwiek przeciwwskazania do badania MRI; lub nie mogą zostać poddani badaniu MRI mózgu zgodnie ze standardowymi kryteriami oddziału MRI; lub Badacz uważa, że ​​uczestnik nie będzie mógł przejść dalszych badań zaplanowanych w trakcie badania
2. Wyniki badań przesiewowych MRI(3T) wykazujące klinicznie istotne zmiany patologiczne, które mogą wskazywać na rozpoznanie związane z demencją inną niż wczesna AD lub powodować zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika (lista możliwych wyników wykluczających znajduje się w głównym tekście protokołu)
3. Zmodyfikowana ocena niedokrwienia Hachinskiego (mHIS) > 4 podczas badania przesiewowego
4. Historia incydentu naczyniowo-mózgowego, w tym przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA) lub udaru, w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego
5. Pacjent z historią napadów padaczkowych w ciągu 5 lat od badania przesiewowego
6. Wszelkie diagnozy lub objawy psychiatryczne (np. halucynacje, duża depresja, urojenia, schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa), które w opinii badacza mogą zakłócać procedury lub ocenę badania lub bezpieczeństwo uczestników. Pacjent z depresją może jednak zostać włączony, jeśli jest leczony stabilną dawką leków przeciwdepresyjnych przez co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym i nie spełnia kryteriów Podręcznika diagnostyczno-statystycznego (DSM)-5 dla dużej depresji podczas badania przesiewowego
7. Znaczące ryzyko samobójstwa (zdefiniowane za pomocą skali Columbia Suicide Severity Scale (C-SSRS), przy czym osoba odpowiada „tak” na pytania dotyczące myśli samobójczych 4 lub 5 lub odpowiada „tak” na zachowania samobójcze) w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego
8. Zaburzenie związane z nadużywaniem alkoholu lub narkotyków, zgodnie z DSM-5, w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym
9. Dowód aktualnej lub przebytej istotnej choroby autoimmunologicznej, która zdaniem badacza mogłaby zakłócić ocenę wyników badania lub stanowić zagrożenie dla zdrowia badanego
10. Dowody na osłabiony układ odpornościowy; w tym, ale nie wyłącznie, rozpoznanie HIV (ludzkiego wirusa niedoboru odporności); lub pacjent został poddany splenektomii lub otrzymał przeszczep narządu (z wyłączeniem przeszczepów rogówki) lub otrzymuje przewlekłe ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne
11. Dowody na obecną klinicznie istotną i prawdopodobnie niestabilną chorobę płuc, przewodu pokarmowego, nerek, wątroby, układu hormonalnego, hematologicznego lub sercowo-naczyniowego lub zaburzenia metaboliczne
12. Rozpoznanie nowotworu (guza hematologicznego lub guza litego), z powodu którego pacjent jest obecnie leczony lub był leczony w ciągu 5 lat poprzedzających badanie przesiewowe lub w przypadku którego nadal istnieją dowody na aktywną chorobę. Pacjenci z miejscowym rakiem prostaty lub miejscowymi guzami dermatologicznymi, takimi jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy, mogą być włączeni

13. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, parametrów życiowych, EKG lub badania fizykalnego podczas badania przesiewowego, które w opinii badacza wymagają dalszych badań lub leczenia lub mogą zakłócać procedury badania lub bezpieczeństwo. Mogą one obejmować między innymi następujące elementy:

    1. szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <30 ml/min/1,73m2, w oparciu o równanie Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
    2. stężenie bilirubiny całkowitej w osoczu >2-krotność górnej granicy zakresu referencyjnego
    3. wartość aminotransferazy alaninowej (ALAT) lub aminotransferazy asparaginianowej (ASAT) w osoczu >2 razy górna granica zakresu referencyjnego
    4. niskie wartości witaminy B12 lub kwasu foliowego, które uważa się za klinicznie istotne w odniesieniu do zaburzeń funkcji poznawczych. W takich przypadkach ponowne badanie przesiewowe jest dopuszczalne po odpowiednim okresie prowadzenia terapii suplementacyjnej
    5. wydłużony odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru pierwiastka sześciennego Fridericii (QTcF) > 470 ms
14. Klinicznie podejrzenie czynnej neuroboreliozy, potwierdzone obecnością przeciwciał Borrelia w płynie mózgowo-rdzeniowym

15. Przeciwwskazania do nakłucia lędźwiowego (LP). Te przeciwwskazania mogą obejmować między innymi:

    1. zwiększone ciśnienie śródczaszkowe (ICP)
    2. zakażenie skóry w miejscu LP
    3. znaczne zniekształcenie kręgosłupa lędźwiowego
    4. skaza krwotoczna (np. znaczna małopłytkowość)
    5. przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych (np. warfaryna, dabigatran, apiksaban lub inny czynnik krwi lub inhibitor trombiny). Stosowanie terapii przeciwpłytkowej (np. aspiryna w małej dawce) może być dozwolona, ​​jeśli badacz uzna to za stosowne
16. Obecne lub przewidywane stosowanie lub niedawne wcześniejsze stosowanie (terminy poprzedzające badanie określone w głównym tekście protokołu) niedozwolonego jednoczesnego leczenia
17. Każde szczepienie w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym
18. Historia ciężkiej alergii na lek (wstrząs anafilaktyczny lub zespół nadwrażliwości polekowej) lub znana nadwrażliwość na szczepionki, w tym składniki szczepionek

19. Po otrzymaniu w innym badaniu klinicznym

    1. jakiekolwiek terapeutyczne przeciwciało monoklonalne, białko pochodzące z przeciwciała monoklonalnego lub leczenie immunoglobulinami w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
    2. czynna immunizacja przeciwamyloidowa lub inna czynna immunizacja do leczenia AD
    3. jakikolwiek inny badany lek (chyba że można udokumentować, że pacjent otrzymał tylko placebo) lub urządzenie w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym
20. Dowolny stan, który może przyczyniać się do upośledzenia funkcji poznawczych wykraczającego poza ten spowodowany przez wczesną AD pacjenta
21. Choroba lub leki, które w opinii Badacza mogą wpływać na ocenę bezpieczeństwa, tolerancji lub immunogenności
22. Planowana operacja wymagająca znieczulenia ogólnego, podpajęczynówkowego lub zewnątrzoponowego, która miałaby miejsce podczas badania. Planowana operacja wymagająca jedynie znieczulenia miejscowego nie musi skutkować wykluczeniem, jeżeli w opinii Badacza operacja ta nie koliduje z procedurami badania i bezpieczeństwem uczestnika
23. Kobiety w wieku rozrodczym (określone szczegółowo w głównym tekście protokołu)