En undersøgelse af sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​ALZ-101 hos deltagere med tidlig Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner mellem 50 og 80 år (inklusive) på tidspunktet for informeret samtykke
2. Forsøgspersoner, der er i stand til at give gyldigt uafhængigt informeret samtykke og underskrive den informerede samtykkeformular (subjekternes evne til at give gyldigt samtykke bør bestemmes i overensstemmelse med gældende faglige standarder og vil være baseret på efterforskerens vurdering)

3. Personer med mild kognitiv svækkelse (MCI) på grund af AD eller mild AD ifølge National Institute of Aging -Alzheimer's Association (NIA-AA) kliniske kernekriterier; fag skal have alle følgende ved screeningen:

   1. Klinisk demensvurdering (CDR) global score (GS) på 0,5 eller 1
   2. CDR-hukommelsesscore på ≥0,5c. Mini mental tilstand undersøgelse (MMSE) score på ≥20 point
4. Screeningsresultater for cerebro-spinalvæske (CSF) viser et mønster, der stemmer overens med amyloid plaque-belastning og indikerer AD-patologi. CSF-resultaterne vil blive evalueret af investigator og vil tage højde for Aβ42/40-forholdet (grænseværdi fastsat af laboratoriet)
5. Hvis forsøgspersonen får en acetylcholinesterasehæmmer (AChEI) eller memantin eller begge dele til behandling af MCI eller AD, skal denne behandling være på en stabil dosis i mindst 8 uger før den første dosering af forsøgslægemiddel (IMP). Behandlingsnaive forsøgspersoner kan også indgå i undersøgelsen
6. Forsøgspersonerne skal have en identificeret, pålidelig og vidende studiepartner, som er villig og i stand til at støtte deltageren og give opfølgende information om studiedeltageren gennem hele studiet. Denne person skal efter investigators opfattelse tilbringe tilstrækkelig tid med studiedeltageren regelmæssigt, således at han eller hun pålideligt kan opfylde kravene til at være studiepartner (en studiepartner behøver dog ikke at være bosat i samme husstand som undersøgelsesdeltageren)

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner med nogen kontraindikation til MR-scanning; eller er ude af stand til at gennemgå hjerne-MR-scanning i henhold til standardkriterierne for MR-enheden; eller efterforskeren mener, at forsøgspersonen ikke vil være i stand til at gennemgå yderligere scanninger planlagt i løbet af undersøgelsen
2. Screening af MRI(3T)-resultater, der viser tegn på klinisk signifikante patologiske læsioner, der kunne indikere en anden demensassocieret diagnose end tidlig AD eller forårsage en sikkerhedsrisiko for deltageren (en liste over mulige ekskluderende fund er inkluderet i hovedprotokolteksten)
3. Modificeret Hachinski iskæmi-score (mHIS) >4 ved screening
4. Anamnese med en cerebrovaskulær hændelse, inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller slagtilfælde, inden for 12 måneder efter screening
5. Person med en historie med anfald inden for 5 år efter screening
6. Enhver psykiatrisk diagnose eller symptomer (f.eks. hallucinationer, svær depression, vrangforestillinger, skizofreni, bipolar lidelse), som efter efterforskerens mening kan forstyrre undersøgelsesprocedurer eller vurderinger eller deltagernes sikkerhed. En forsøgsperson med depression kan dog inkluderes, hvis den behandles med en stabil dosis af antidepressiva i mindst 8 uger før screening og ikke opfylder Diagnostic and Statistical Manual(DSM)-5 kriterier for svær depression ved screening
7. Betydelig risiko for selvmord (defineret ved hjælp af Columbia Suicide Severity Scale (C-SSRS), hvor forsøgspersonen svarer "ja" til spørgsmål 4 eller 5 om selvmordstanker eller svarer "ja" til selvmordsadfærd) inden for 12 måneder efter screening
8. Lidelse relateret til alkohol- eller stofmisbrug, som defineret i DSM-5, inden for 5 år før screening
9. Bevis på nuværende eller historie med enhver væsentlig autoimmun sygdom, der efter investigatorens mening kunne forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesresultaterne eller udgøre en sundhedsfare for forsøgspersonen
10. Bevis på et immunsystem, der er kompromitteret; herunder, men ikke begrænset til, en diagnose af HIV (humant immundefektvirus); eller forsøgspersonen er blevet splenektomeret eller har modtaget en organtransplantation (hornhindetransplantationer udelukket), eller modtager kronisk systemisk immunsuppressiv medicin
11. Evidens for aktuelle klinisk signifikante og muligvis ustabile lunge-, gastrointestinale, nyre-, lever-, endokrine, hæmatologiske eller kardiovaskulære systemsygdomme eller metaboliske forstyrrelser
12. Diagnose af kræft (hæmatologisk eller solid tumor), som forsøgspersonen i øjeblikket behandles for, eller som der har været behandling for inden for 5 år forud for screeningen, eller for hvilken der stadig er tegn på aktiv sygdom. Individer med lokal prostatacancer eller lokale dermatologiske tumorer, såsom basal- eller pladecellekarcinom, kan inkluderes

13. Alle klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietests, vitale tegn, EKG eller fysiske undersøgelsesresultater ved screening, som efter investigatorens mening kræver yderligere undersøgelse eller behandling eller kan forstyrre undersøgelsesprocedurer eller sikkerhed. Disse kan omfatte, men er ikke begrænset til, følgende:

    1. estimeret glomerulær filtrationsforhold (eGFR) <30 ml/min/1,73m2, baseret på Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen
    2. plasma total bilirubinværdi >2 gange den øvre grænse for referenceområdet
    3. plasma alanin aminotransferase (ALAT) eller aspartat aminotransferase (ASAT) værdi >2 gange den øvre grænse for referenceområdet
    4. lave vitamin B12- eller folatværdier, der anses for at være klinisk signifikante i forhold til kognitiv svækkelse. I sådanne tilfælde er genscreening tilladt efter supplerende behandling i tilstrækkelig tid
    5. forlænget QT korrigeret for hjertefrekvens ved Fridericias terningformel (QTcF) interval på >470 ms
14. Klinisk mistænkt aktiv neuroborreliose, bekræftet af tilstedeværelsen af ​​Borrelia-antistoffer i CSF

15. Kontraindikation til lumbalpunktur (LP). Disse kontraindikationer kan omfatte, men er ikke begrænset til, følgende:

    1. øget intrakranielt tryk (ICP)
    2. hudinfektion på LP-stedet
    3. betydelig lændehvirvel deformitet
    4. blødende diatese (f.eks. signifikant trombocytopeni)
    5. tager antikoagulantbehandling (f.eks. warfarin, dabigatran, apixaban eller anden blodfaktor eller trombinhæmmer). Brug af anti-blodpladebehandling (f.eks. lavdosis aspirin) kan tillades, hvis det skønnes passende efter investigators vurdering
16. Aktuel eller forventet brug eller nylig tidligere brug (tidsfrister før undersøgelse angivet i hovedprotokolteksten) af ikke-tilladt samtidig behandling
17. Enhver vaccination inden for 2 uger før screening
18. Anamnese med svær lægemiddelallergi (anafylaktisk shock eller lægemiddelinduceret overfølsomhedssyndrom) eller kendt overfølsomhed over for vacciner, herunder vaccinebestanddele

19. Efter at have modtaget i et andet klinisk forsøg

    1. ethvert terapeutisk monoklonalt antistof, protein afledt af et monoklonalt antistof eller immunoglobulinbehandling inden for 6 måneder før screening
    2. aktiv anti-amyloid immunisering eller anden aktiv immunisering til behandling af AD
    3. enhver anden forsøgsmedicin (medmindre det kan dokumenteres, at forsøgspersonen kun fik placebo) eller udstyr inden for 3 måneder eller 5 halveringstider (hvilket nogensinde er længere) før screening
20. Enhver tilstand, der kan bidrage til kognitiv svækkelse ud over det, der er forårsaget af forsøgspersonens tidlige AD
21. Sygdom eller medicin, der efter efterforskerens mening kan forstyrre vurderingerne af sikkerhed, tolerabilitet eller immunogenicitet
22. Planlagt operation, der kræver generel, spinal eller epidural anæstesi, som ville finde sted under undersøgelsen. Planlagt operation, der kun kræver lokalbedøvelse, behøver ikke at resultere i udelukkelse, hvis denne operation efter investigator ikke forstyrrer undersøgelsesprocedurer og deltagernes sikkerhed
23. Kvindelige subjekter i den fødedygtige alder (defineret i detaljer i hovedprotokolteksten)