ALZ-101 在早期阿尔茨海默病患者中的安全性、耐受性和免疫原性研究

纳入标准：

1. 知情同意时年龄在 50 至 80 岁（含）之间的男性和女性受试者
2. 受试者能够提供有效的独立知情同意并签署知情同意书（受试者提供有效同意的能力应根据适用的专业标准确定，并将基于研究者的判断）

3. 根据国家老龄化研究所-阿尔茨海默氏症协会（NIA-AA）核心临床标准，因 AD 或轻度 AD 导致轻度认知障碍（MCI）的受试者；受试者在筛选时必须具备以下所有条件：

   1. 临床痴呆评分 (CDR) 总体评分 (GS) 为 0.5 或 1
   2. CDR记忆分数≥0.5c。 简易精神状态检查（MMSE）评分≥20分
4. 筛查脑脊髓液 (CSF) 结果显示与淀粉样蛋白斑块负荷一致的模式并指示 AD 病理学。 CSF 结果将由研究者评估，并将考虑 Aβ42/40 比率（实验室设定的临界值）
5. 如果受试者正在接受乙酰胆碱酯酶抑制剂 (AChEI) 或美金刚或两者用于治疗 MCI 或 AD，则该治疗必须在首次给药研究药物 (IMP) 之前稳定剂量至少 8 周。 也可以将未接受过治疗的受试者纳入研究
6. 受试者必须有一个确定的、可靠的和知识渊博的研究伙伴，他愿意并且能够支持参与者并在整个研究过程中提供有关研究参与者的后续信息。 根据研究者的意见，此人必须定期与研究参与者共度足够的时间，以便他或她能够可靠地满足成为研究伙伴的要求（但是，研究伙伴不需要住在与研究参与者同一家庭）

排除标准：

1. 有任何MRI扫描禁忌症的受试者；或无法根据 MRI 单元的标准标准进行脑部 MRI 扫描；或研究者认为受试者将无法在研究过程中进行计划的进一步扫描
2. 筛选 MRI (3T) 结果显示有临床意义的病理病变证据，这些病变可能表明早期 AD 以外的痴呆相关诊断或对参与者造成安全风险（可能的排除性发现列表包含在主要方案文本中）
3. 筛选时改良哈金斯基缺血评分 (mHIS) >4
4. 筛选后 12 个月内有脑血管事件史，包括短暂性脑缺血发作 (TIA) 或中风
5. 筛选后 5 年内有癫痫病史的受试者
6. 调查员认为可能会干扰研究程序或评估或参与者安全的任何精神病学诊断或症状（例如幻觉、重度抑郁症、妄想、精神分裂症、双相情感障碍）。 然而，如果在筛选前用稳定剂量的抗抑郁药治疗至少 8 周并且在筛选时不符合诊断和统计手册 (DSM)-5 重度抑郁症标准，则可以包括患有抑郁症的受试者
7. 筛选后 12 个月内有显着自杀风险（使用哥伦比亚自杀严重程度量表 (C-SSRS) 定义，受试者对自杀意念问题 4 或 5 回答“是”或对自杀行为回答“是”）
8. 筛选前 5 年内与酒精或药物滥用相关的疾病，如 DSM-5 中所定义
9. 研究者认为可能干扰研究结果评估或对受试者构成健康危害的任何重大自身免疫性疾病的当前或历史证据
10. 免疫系统受损的证据；包括但不限于 HIV（人类免疫缺陷病毒）的诊断；或受试者已被切除脾脏或已接受器官移植（角膜移植除外），或正在接受慢性全身免疫抑制药物治疗
11. 目前有临床意义且可能不稳定的肺部、胃肠道、肾脏、肝脏、内分泌、血液或心血管系统疾病或代谢紊乱的证据
12. 受试者目前正在接受治疗的癌症（血液肿瘤或实体瘤）的诊断，或在筛选前 5 年内接受过治疗，或仍有活动性疾病证据的癌症。 可能包括患有局部前列腺癌或局部皮肤肿瘤（例如基底细胞癌或鳞状细胞癌）的受试者

13. 筛选时实验室测试、生命体征、心电图或身体检查结果的任何临床显着异常，研究者认为需要进一步调查或治疗，或可能干扰研究程序或安全。 这些可能包括但不限于以下内容：

    1. 估计肾小球滤过率 (eGFR) <30 ml/min/1.73m2， 基于慢性肾脏病流行病学协作（CKD-EPI）方程
    2. 血浆总胆红素值>参考范围上限的2倍
    3. 血浆丙氨酸转氨酶（ALAT）或天冬氨酸转氨酶（ASAT）值>参考范围上限的2倍
    4. 低维生素 B12 或叶酸值被认为与认知障碍有临床意义。 在这种情况下，在提供足够时间的补充治疗后，允许重新筛查
    5. 通过 Fridericia 的立方根公式 (QTcF) 间隔 >470 毫秒校正心率的 QT 延长
14. 临床疑似活动性神经疏螺旋体病，通过 CSF 中存在疏螺旋体抗体证实

15. 腰椎穿刺术 (LP) 的禁忌症。 这些禁忌症可能包括但不限于以下内容：

    1. 颅内压增高（ICP）
    2. LP部位的皮肤感染
    3. 明显的腰椎畸形
    4. 出血素质（例如，显着的血小板减少症）
    5. 正在接受抗凝治疗（例如华法林、达比加群、阿哌沙班或其他血液因子或凝血酶抑制剂）。 使用抗血小板疗法（例如 低剂量阿司匹林）如果研究者认为合适，可以允许
16. 当前或预期使用，或最近之前使用（主要方案文本中指定的研究前时间限制）不允许的伴随治疗
17. 筛选前 2 周内的任何疫苗接种
18. 严重药物过敏史（过敏性休克或药物引起的超敏反应综合征），或已知对疫苗过敏，包括疫苗成分

19. 在另一项临床试验中接受过

    1. 筛选前 6 个月内的任何治疗性单克隆抗体、源自单克隆抗体的蛋白质或免疫球蛋白疗法
    2. 主动抗淀粉样蛋白免疫或其他治疗AD的主动免疫
    3. 筛选前 3 个月或 5 个半衰期（以较长者为准）内的任何其他研究药物（除非可以证明受试者仅接受安慰剂）或设备
20. 任何可能导致超出受试者早期 AD 引起的认知障碍的情况
21. 研究者认为可能会干扰安全性、耐受性或免疫原性评估的疾病或药物
22. 需要在研究期间进行全身麻醉、脊髓麻醉或硬膜外麻醉的计划手术。 仅需要局部麻醉的计划手术不必导致排除，如果研究者认为该手术不会干扰研究程序和参与者安全
23. 有生育能力的女性受试者（在主要协议文本中有详细定义）