Um estudo sobre a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade do ALZ-101 em participantes com doença de Alzheimer precoce

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino e feminino entre 50 e 80 anos (inclusive) de idade no momento do consentimento informado
2. Indivíduos capazes de fornecer consentimento informado independente válido e assinar o formulário de consentimento informado (a capacidade dos indivíduos de fornecer consentimento válido deve ser determinada de acordo com os padrões profissionais aplicáveis ​​e será baseada no julgamento do Investigador)

3. Indivíduos com comprometimento cognitivo leve (MCI) devido a DA ou DA leve de acordo com os critérios clínicos principais do National Institute of Aging -Alzheimer's Association (NIA-AA); os indivíduos devem ter todos os itens a seguir na triagem:

   1. Pontuação global de demência clínica (CDR) (GS) de 0,5 ou 1
   2. Pontuação de memória CDR de ≥0,5 c. Pontuação do mini exame do estado mental (MEEM) de ≥20 pontos
4. Os resultados da triagem do líquido cefalorraquidiano (CSF) mostram um padrão consistente com a carga de placa amilóide e indicativo de patologia AD. Os resultados do LCR serão avaliados pelo investigador e levarão em consideração a relação Aβ42/40 (nível de corte definido pelo laboratório)
5. Se o sujeito estiver recebendo um inibidor da acetilcolina esterase (AChEI) ou memantina ou ambos para o tratamento de MCI ou AD, este tratamento deve estar em uma dosagem estável por pelo menos 8 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental (IMP). Indivíduos virgens de tratamento também podem ser incluídos no estudo
6. Os sujeitos devem ter um parceiro de estudo identificado, confiável e experiente que esteja disposto e seja capaz de apoiar o participante e fornecer informações de acompanhamento sobre o participante do estudo ao longo do estudo. Esta pessoa deve, na opinião do Investigador, passar tempo suficiente com o participante do estudo regularmente, de modo que ele possa cumprir com segurança os requisitos de ser um parceiro de estudo (no entanto, um parceiro de estudo não precisa estar morando em mesmo domicílio com o participante do estudo)

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com qualquer contra-indicação para ressonância magnética; ou são incapazes de passar por exames de ressonância magnética cerebral de acordo com os critérios padrão da unidade de ressonância magnética; ou o investigador acredita que o sujeito não poderá passar por outros exames agendados durante o estudo
2. Resultados de triagem de ressonância magnética (3T) mostrando evidências de lesões patológicas clinicamente significativas que podem indicar um diagnóstico associado à demência diferente de DA precoce ou causar um risco de segurança para o participante (uma lista de possíveis achados de exclusão está incluída no texto principal do protocolo)
3. Pontuação de isquemia de Hachinski modificada (mHIS) >4 na triagem
4. História de um incidente cerebrovascular, incluindo ataque isquêmico transitório (AIT) ou acidente vascular cerebral, dentro de 12 meses após a triagem
5. Sujeito com histórico de convulsões dentro de 5 anos de triagem
6. Qualquer diagnóstico ou sintoma psiquiátrico (por exemplo, alucinações, depressão maior, delírios, esquizofrenia, transtorno bipolar) que, na opinião do investigador, possa interferir nos procedimentos ou avaliações do estudo ou na segurança do participante. Um indivíduo com depressão pode, no entanto, ser incluído se for tratado com uma dose estável de antidepressivos por pelo menos 8 semanas antes da triagem e não preencher os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico (DSM)-5 para depressão maior na triagem
7. Risco significativo de suicídio (definido usando a Escala de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS), com o sujeito respondendo "sim" às perguntas 4 ou 5 sobre ideação suicida ou respondendo "sim" ao comportamento suicida) dentro de 12 meses após a triagem
8. Transtorno relacionado ao abuso de álcool ou drogas, conforme definido no DSM-5, nos 5 anos anteriores à triagem
9. Evidência atual ou história de qualquer doença autoimune significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação dos resultados do estudo ou constituir um risco à saúde do sujeito
10. Evidência de um sistema imunológico comprometido; incluindo, mas não limitado a, um diagnóstico de HIV (vírus da imunodeficiência humana); ou o sujeito foi esplenectomizado ou recebeu um transplante de órgão (transplantes de córnea excluídos) ou está recebendo medicação imunossupressora sistêmica crônica
11. Evidência atual de doença ou distúrbio metabólico do sistema pulmonar, gastrointestinal, renal, hepático, endócrino, hematológico ou cardiovascular clinicamente significativo e possivelmente instável
12. Diagnóstico de câncer (tumor hematológico ou sólido) para o qual o sujeito está sendo tratado atualmente, ou para o qual houve tratamento nos 5 anos anteriores à triagem, ou para o qual ainda há evidência de doença ativa. Indivíduos com câncer de próstata local ou tumores dermatológicos locais, como carcinoma de células basais ou escamosas, podem ser incluídos

13. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas em testes laboratoriais, sinais vitais, ECG ou achados de exame físico na triagem que, na opinião do investigador, requeiram investigação ou tratamento adicional ou possam interferir nos procedimentos ou segurança do estudo. Estes podem incluir, mas não estão limitados a, o seguinte:

    1. taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <30 ml/min/1,73m2, com base na equação da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI)
    2. valor de bilirrubina total plasmática >2 vezes o limite superior do intervalo de referência
    3. valor de alanina aminotransferase plasmática (ALAT) ou aspartato aminotransferase (ASAT) > 2 vezes o limite superior do intervalo de referência
    4. baixos valores de vitamina B12 ou folato que são considerados clinicamente significativos em relação ao comprometimento cognitivo. Nesses casos, uma nova triagem é permitida após a terapia de suplementação ter sido fornecida por tempo suficiente
    5. QT prolongado corrigido para frequência cardíaca pela fórmula da raiz cúbica de Fridericia (QTcF) intervalo de >470 ms
14. Neuroborreliose ativa clinicamente suspeita, confirmada pela presença de anticorpos de Borrelia no LCR

15. Contra-indicação para punção lombar (PL). Estas contra-indicações podem incluir, mas não estão limitadas ao seguinte:

    1. aumento da pressão intracraniana (PIC)
    2. infecção de pele no local do LP
    3. deformidade significativa da coluna lombar
    4. diátese hemorrágica (por exemplo, trombocitopenia significativa)
    5. tomando terapia anticoagulante (por exemplo, varfarina, dabigatrana, apixabana ou outro fator sanguíneo ou inibidor de trombina). Uso de terapia antiplaquetária (por exemplo, aspirina em baixa dose) pode ser permitido se for considerado apropriado no julgamento do Investigador
16. Uso atual ou previsto, ou uso anterior recente (limites de tempo pré-estudo especificados no texto do protocolo principal) de tratamento concomitante não permitido
17. Qualquer vacinação dentro de 2 semanas antes da triagem
18. História de alergia grave a medicamentos (choque anafilático ou síndrome de hipersensibilidade induzida por medicamentos) ou hipersensibilidade conhecida a vacinas, incluindo constituintes das vacinas

19. Tendo recebido em outro ensaio clínico

    1. qualquer anticorpo monoclonal terapêutico, proteína derivada de um anticorpo monoclonal ou terapia de imunoglobulina dentro de 6 meses antes da triagem
    2. imunização anti-amilóide ativa ou outra imunização ativa para o tratamento da DA
    3. qualquer outro medicamento experimental (a menos que possa ser documentado que o sujeito recebeu apenas placebo) ou dispositivo dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da triagem
20. Qualquer condição que possa estar contribuindo para o comprometimento cognitivo acima e além daquele causado pela DA precoce do sujeito
21. Doença ou medicamento que, na opinião do investigador, possa interferir nas avaliações de segurança, tolerabilidade ou imunogenicidade
22. Cirurgia planejada exigindo anestesia geral, espinhal ou epidural que ocorreria durante o estudo. A cirurgia planejada que requer apenas anestesia local não precisa resultar em exclusão, se na opinião do investigador esta operação não interferir nos procedimentos do estudo e na segurança do participante
23. Sujeitos do sexo feminino com potencial para engravidar (definido em detalhes no texto principal do protocolo)