En studie om sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitet av ALZ-101 hos deltakere med tidlig Alzheimers sykdom

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner mellom 50 og 80 år (inklusive) på tidspunktet for informert samtykke
2. Emner som er i stand til å gi gyldig uavhengig informert samtykke og signere skjemaet for informert samtykke (subjektenes kapasitet til å gi gyldig samtykke bør bestemmes i samsvar med gjeldende faglige standarder, og vil være basert på etterforskerens vurdering)

3. Personer med mild kognitiv svikt (MCI) på grunn av AD eller mild AD i henhold til National Institute of Aging -Alzheimer's Association (NIA-AA) sentrale kliniske kriterier; fagene må ha alt av følgende ved screening:

   1. Global score for klinisk demens (CDR) på 0,5 eller 1
   2. CDR-minnepoengsum på ≥0,5c. Mini mental tilstandsundersøkelse (MMSE) score på ≥20 poeng
4. Screeningsresultater for cerebrospinalvæske (CSF) viser et mønster i samsvar med amyloid plakkbelastning og indikerer AD-patologi. CSF-resultatene vil bli evaluert av etterforskeren og vil ta hensyn til Aβ42/40-forholdet (grenseverdi satt av laboratoriet)
5. Hvis forsøkspersonen får en acetylkolinesterasehemmer (AChEI) eller memantin eller begge deler for behandling av MCI eller AD, må denne behandlingen være på en stabil dosering i minst 8 uker før første dosering av forsøksmedisin (IMP). Behandlingsnaive forsøkspersoner kan også inngå i studien
6. Forsøkspersonene må ha en identifisert, pålitelig og kunnskapsrik studiepartner som er villig og i stand til å støtte deltakeren og gi oppfølgingsinformasjon om studiedeltakeren gjennom hele studiet. Denne personen må, etter utrederens oppfatning, tilbringe tilstrekkelig tid med studiedeltakeren regelmessig slik at han eller hun pålitelig kan oppfylle kravene til å være studiepartner (en studiepartner trenger imidlertid ikke å bo i samme husholdning som studiedeltakeren)

Ekskluderingskriterier:

1. Personer som har kontraindikasjoner for MR-skanning; eller ikke er i stand til å gjennomgå hjerne-MR-skanning i henhold til standardkriteriene til MR-enheten; eller etterforskeren mener at forsøkspersonen ikke vil være i stand til å gjennomgå ytterligere skanninger planlagt i løpet av studien
2. Screening av MR(3T)-resultater som viser bevis på klinisk signifikante patologiske lesjoner som kan indikere en annen demensassosiert diagnose enn tidlig AD eller forårsake en sikkerhetsrisiko for deltakeren (en liste over mulige ekskluderende funn er inkludert i hovedprotokollteksten)
3. Modifisert Hachinski Ischemi Score (mHIS) >4 ved screening
4. Anamnese med en cerebrovaskulær hendelse, inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA) eller hjerneslag, innen 12 måneder etter screening
5. Person med en historie med anfall innen 5 år etter screening
6. Enhver psykiatrisk diagnose eller symptomer (f.eks. hallusinasjoner, alvorlig depresjon, vrangforestillinger, schizofreni, bipolar lidelse) som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre studieprosedyrer eller vurderinger eller deltakernes sikkerhet. En person med depresjon kan imidlertid inkluderes dersom den behandles med en stabil dose antidepressiva i minst 8 uker før screening og ikke oppfyller Diagnostic and Statistical Manual(DSM)-5 kriterier for alvorlig depresjon ved screening
7. Betydelig risiko for selvmord (definert ved bruk av Columbia Suicide Severity Scale (C-SSRS), der forsøkspersonen svarer "ja" på spørsmål 4 eller 5 om selvmordstanker eller svarer "ja" til selvmordsatferd) innen 12 måneder etter screening
8. Lidelse relatert til alkohol- eller narkotikamisbruk, som definert i DSM-5, innen 5 år før screening
9. Bevis på nåværende eller historie med enhver betydelig autoimmun sykdom som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre evalueringen av studieresultatene eller utgjøre en helsefare for forsøkspersonen
10. Bevis på et immunsystem som er kompromittert; inkludert, men ikke begrenset til, en diagnose av HIV (humant immunsviktvirus); eller personen har blitt splenektomisert eller har mottatt en organtransplantasjon (ekskludert hornhinnetransplantasjoner), eller får kronisk systemisk immunsuppressiv medisin
11. Bevis på gjeldende klinisk signifikant og muligens ustabil lunge-, gastrointestinal-, nyre-, lever-, endokrine, hematologiske eller kardiovaskulære sykdommer eller metabolske forstyrrelser
12. Diagnostisering av kreft (hematologisk eller solid svulst) som forsøkspersonen er under behandling for, eller som det har vært behandling for innen 5 år før screening, eller som det fortsatt er tegn på aktiv sykdom for. Personer med lokal prostatakreft eller lokale dermatologiske svulster, som basal- eller plateepitelkarsinom, kan inkluderes

13. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietester, vitale tegn, EKG eller fysiske undersøkelsesfunn ved screening som etter etterforskerens oppfatning krever ytterligere undersøkelse eller behandling, eller som kan forstyrre studieprosedyrer eller sikkerhet. Disse kan inkludere, men er ikke begrenset til, følgende:

    1. estimert glomerulær filtrasjonsforhold (eGFR) <30 ml/min/1,73m2, basert på Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen
    2. plasma total bilirubinverdi >2 ganger øvre grense for referanseområdet
    3. plasma alanin aminotransferase (ALAT) eller aspartat aminotransferase (ASAT) verdi >2 ganger øvre grense for referanseområdet
    4. lave vitamin B12- eller folatverdier som anses å være klinisk signifikante i forhold til kognitiv svikt. I slike tilfeller er re-screening tillatt etter at tilskuddsbehandling er gitt i tilstrekkelig tid
    5. forlenget QT korrigert for hjertefrekvens med Fridericias kuberotformel (QTcF) intervall på >470 ms
14. Klinisk mistenkt aktiv nevroborreliose, bekreftet av tilstedeværelsen av Borrelia-antistoffer i CSF

15. Kontraindikasjon for lumbalpunksjon (LP). Disse kontraindikasjonene kan omfatte, men er ikke begrenset til, følgende:

    1. økt intrakranielt trykk (ICP)
    2. hudinfeksjon på LP-stedet
    3. betydelig deformitet i korsryggen
    4. blødende diatese (f.eks. betydelig trombocytopeni)
    5. tar antikoagulantbehandling (f.eks. warfarin, dabigatran, apixaban eller annen blodfaktor eller trombinhemmer). Bruk av blodplatehemmende terapi (f.eks. lavdose aspirin) kan tillates hvis det anses som hensiktsmessig etter etterforskerens vurdering
16. Nåværende eller forventet bruk, eller nylig tidligere bruk (tidsfrister før studien spesifisert i hovedprotokollteksten) av ikke tillatt samtidig behandling
17. Eventuell vaksinasjon innen 2 uker før screening
18. Anamnese med alvorlig legemiddelallergi (anafylaktisk sjokk eller legemiddelindusert overfølsomhetssyndrom), eller kjent overfølsomhet overfor vaksiner, inkludert bestanddeler av vaksiner

19. Etter å ha mottatt i en annen klinisk studie

    1. ethvert terapeutisk monoklonalt antistoff, protein avledet fra et monoklonalt antistoff eller immunglobulinbehandling innen 6 måneder før screening
    2. aktiv anti-amyloid immunisering eller annen aktiv immunisering for behandling av AD
    3. andre undersøkelsesmedisiner (med mindre det kan dokumenteres at forsøkspersonen bare fikk placebo) eller utstyr innen 3 måneder eller 5 halveringstider (som noen gang er lengre) før screening
20. Enhver tilstand som kan bidra til kognitiv svekkelse utover det som er forårsaket av forsøkspersonens tidlige AD
21. Sykdom eller medisiner som etter etterforskerens mening kan forstyrre vurderingene av sikkerhet, tolerabilitet eller immunogenisitet
22. Planlagt operasjon som krever generell, spinal eller epidural anestesi som vil finne sted under studien. Planlagt kirurgi som kun krever lokalbedøvelse trenger ikke føre til eksklusjon, hvis etterforskeren mener denne operasjonen ikke forstyrrer studieprosedyrer og deltakersikkerhet
23. Kvinnelige subjekter i fertil alder (definert i detalj i hovedprotokollteksten)