Een onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van ALZ-101 bij deelnemers met de ziekte van Alzheimer in een vroeg stadium

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen tussen 50 en 80 jaar (inclusief) op het moment van geïnformeerde toestemming
2. Proefpersonen die in staat zijn om geldige onafhankelijke geïnformeerde toestemming te geven en het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen (het vermogen van de proefpersonen om geldige toestemming te geven moet worden bepaald in overeenstemming met de toepasselijke professionele normen en zal worden gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker)

3. Proefpersonen met milde cognitieve stoornissen (MCI) als gevolg van AD of milde AD volgens de klinische kerncriteria van het National Institute of Aging -Alzheimer's Association (NIA-AA); proefpersonen moeten bij de screening al het volgende hebben:

   1. Globale score voor klinische dementie (CDR) (GS) van 0,5 of 1
   2. CDR-geheugenscore van ≥0,5c. Mini Mental State Examination (MMSE) score van ≥20 punten
4. Screening van cerebro-spinale vloeistof (CSF) resultaten die een patroon laten zien dat overeenkomt met de hoeveelheid amyloïde plaque en indicatief zijn voor AD-pathologie. De CSF-resultaten worden beoordeeld door de onderzoeker en houden rekening met de Aβ42/40-ratio (afkapniveau vastgesteld door het laboratorium)
5. Als de proefpersoon een acetylcholine-esteraseremmer (AChEI) of memantine of beide krijgt voor de behandeling van MCI of AD, moet deze behandeling een stabiele dosering hebben gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP). Niet eerder behandelde proefpersonen kunnen ook in het onderzoek worden opgenomen
6. Proefpersonen moeten een geïdentificeerde, betrouwbare en goed geïnformeerde onderzoekspartner hebben die bereid en in staat is om de deelnemer te ondersteunen en om vervolginformatie over de studiedeelnemer te verstrekken gedurende het verloop van het onderzoek. Deze persoon moet naar het oordeel van de onderzoeker regelmatig voldoende tijd met de studiedeelnemer doorbrengen, zodat hij of zij op betrouwbare wijze kan voldoen aan de vereisten om studiepartner te zijn (een studiepartner hoeft echter niet in hetzelfde huishouden met de studiedeelnemer)

Uitsluitingscriteria:

1. Onderwerpen met enige contra-indicatie voor MRI-scanning; of niet in staat zijn om een ​​hersen-MRI-scan te ondergaan volgens de standaardcriteria van de MRI-eenheid; of de onderzoeker denkt dat de proefpersoon geen verdere scans kan ondergaan die in de loop van het onderzoek zijn gepland
2. Screening van MRI(3T)-resultaten die bewijs tonen van klinisch significante pathologische laesies die zouden kunnen duiden op een andere met dementie geassocieerde diagnose dan vroege AD of een veiligheidsrisico voor de deelnemer kunnen veroorzaken (een lijst met mogelijke uitsluitingsbevindingen is opgenomen in de hoofdprotocoltekst)
3. Gemodificeerde Hachinski Ischemie Score (mHIS) >4 bij screening
4. Geschiedenis van een cerebrovasculair incident, inclusief voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of beroerte, binnen 12 maanden na screening
5. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van toevallen binnen 5 jaar na screening
6. Elke psychiatrische diagnose of symptomen (bijv. hallucinaties, ernstige depressie, wanen, schizofrenie, bipolaire stoornis) die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksprocedures of -beoordelingen of de veiligheid van de deelnemer kunnen verstoren. Een proefpersoon met een depressie kan echter worden geïncludeerd als deze gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan de screening wordt behandeld met een stabiele dosis antidepressiva en niet voldoet aan de Diagnostic and Statistical Manual (DSM)-5-criteria voor ernstige depressie bij de screening.
7. Aanzienlijk risico op zelfmoord (gedefinieerd met behulp van de Columbia Suicide Severity Scale (C-SSRS), waarbij de proefpersoon "ja" antwoordt op vragen 4 of 5 over zelfmoordgedachten of "ja" antwoordt op zelfmoordgedrag) binnen 12 maanden na screening
8. Stoornis gerelateerd aan alcohol- of drugsmisbruik, zoals gedefinieerd in DSM-5, binnen 5 jaar voorafgaand aan screening
9. Bewijs van huidige of voorgeschiedenis van een significante auto-immuunziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren of een gevaar voor de gezondheid van de proefpersoon zou kunnen vormen
10. Bewijs van een aangetast immuunsysteem; inclusief, maar niet beperkt tot, een diagnose van HIV (humaan immunodeficiëntievirus); of de patiënt heeft een splenectomie ondergaan of heeft een orgaantransplantatie ondergaan (exclusief hoornvliestransplantaties), of krijgt chronische systemische immunosuppressieve medicatie
11. Bewijs van huidige klinisch significante en mogelijk onstabiele pulmonaire, gastro-intestinale, nier-, lever-, endocriene, hematologische of cardiovasculaire systeemziekte of metabole stoornis
12. Diagnose van kanker (hematologische of solide tumor) waarvoor de patiënt momenteel wordt behandeld, of waarvoor binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening een behandeling heeft plaatsgevonden, of waarvoor nog steeds aanwijzingen zijn voor een actieve ziekte. Onderwerpen met lokale prostaatkanker of lokale dermatologische tumoren, zoals basaal- of plaveiselcelcarcinoom, kunnen worden opgenomen

13. Alle klinisch significante afwijkingen in laboratoriumtests, vitale functies, ECG- of lichamelijk onderzoekbevindingen bij screening die naar de mening van de onderzoeker verder onderzoek of behandeling vereisen, of die de onderzoeksprocedures of veiligheid kunnen verstoren. Deze kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende:

    1. geschatte glomerulaire filtratieverhouding (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2, gebaseerd op de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) vergelijking
    2. totale bilirubinewaarde in plasma >2 keer de bovengrens van het referentiebereik
    3. plasma alanine aminotransferase (ALAT) of aspartaat aminotransferase (ASAT) waarde >2 keer de bovengrens van het referentiebereik
    4. lage vitamine B12- of foliumzuurwaarden die als klinisch significant worden beschouwd in verband met cognitieve stoornissen. In dergelijke gevallen is herscreening toegestaan ​​nadat de suppletietherapie voldoende lang is gegeven
    5. verlengde QT gecorrigeerd voor hartslag door Fridericia's kubuswortelformule (QTcF) interval van> 470 ms
14. Klinisch vermoede actieve neuroborreliose, bevestigd door de aanwezigheid van Borrelia-antilichamen in CSF

15. Contra-indicatie voor lumbaalpunctie (LP). Deze contra-indicaties kunnen het volgende omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

    1. verhoogde intracraniale druk (ICP)
    2. huidinfectie op de LP-site
    3. aanzienlijke misvorming van de lumbale wervelkolom
    4. bloedingsdiathese (bijv. significante trombocytopenie)
    5. anticoagulantia gebruiken (bijv. warfarine, dabigatran, apixaban of een andere bloedfactor of trombineremmer). Gebruik van plaatjesaggregatieremmers (bijv. lage dosis aspirine) kan worden toegestaan ​​indien dit naar het oordeel van de onderzoeker passend wordt geacht
16. Huidig ​​of verwacht gebruik, of recent eerder gebruik (tijdslimieten voorafgaand aan de studie gespecificeerd in de hoofdprotocoltekst) van niet-toegestane gelijktijdige behandeling
17. Elke vaccinatie binnen 2 weken voorafgaand aan de screening
18. Voorgeschiedenis van ernstige geneesmiddelallergie (anafylactische shock of geneesmiddelgeïnduceerd overgevoeligheidssyndroom), of bekende overgevoeligheid voor vaccins, inclusief bestanddelen van vaccins

19. Ontvangen in een andere klinische proef

    1. elk therapeutisch monoklonaal antilichaam, eiwit afgeleid van een monoklonaal antilichaam of immunoglobulinetherapie binnen 6 maanden vóór screening
    2. actieve anti-amyloïde immunisatie of andere actieve immunisatie voor de behandeling van AD
    3. elke andere onderzoeksmedicatie (tenzij kan worden gedocumenteerd dat de proefpersoon alleen een placebo heeft gekregen) of apparaat binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden (wat langer is) vóór de screening
20. Elke aandoening die kan bijdragen aan cognitieve stoornissen die verder gaan dan die veroorzaakt door de vroege AD van de proefpersoon
21. Ziekte of medicatie die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordelingen van veiligheid, verdraagbaarheid of immunogeniciteit zou kunnen verstoren
22. Geplande operatie die tijdens het onderzoek algemene, spinale of epidurale anesthesie vereist. Geplande chirurgie die alleen lokale anesthesie vereist, hoeft niet te resulteren in uitsluiting, als naar de mening van de onderzoeker deze operatie de onderzoeksprocedures en de veiligheid van de deelnemers niet verstoort
23. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (in detail gedefinieerd in de hoofdprotocoltekst)