Uno studio sulla sicurezza, tollerabilità e immunogenicità dell'ALZ-101 nei partecipanti con malattia di Alzheimer precoce

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 50 e 80 anni (inclusi) al momento del consenso informato
2. Soggetti in grado di fornire un consenso informato indipendente valido e firmare il modulo di consenso informato (la capacità dei soggetti di fornire un consenso valido dovrebbe essere determinata in conformità con gli standard professionali applicabili e sarà basata sul giudizio dello sperimentatore)

3. Soggetti con decadimento cognitivo lieve (MCI) dovuto ad AD o AD lieve secondo i criteri clinici di base del National Institute of Aging -Alzheimer's Association (NIA-AA); i soggetti devono avere tutti i seguenti requisiti allo screening:

   1. Valutazione della demenza clinica (CDR) punteggio globale (GS) di 0,5 o 1
   2. Punteggio della memoria CDR ≥0,5c. Punteggio del mini esame dello stato mentale (MMSE) di ≥20 punti
4. Risultati dello screening del liquido cerebrospinale (CSF) che mostrano un modello coerente con il carico di placca amiloide e indicativo di patologia AD. I risultati CSF saranno valutati dallo sperimentatore e terranno conto del rapporto Aβ42/40 (livello di cut-off stabilito dal laboratorio)
5. Se il soggetto sta ricevendo un inibitore dell'acetilcolina esterasi (AChEI) o memantina o entrambi per il trattamento di MCI o AD, questo trattamento deve essere a dosaggio stabile per almeno 8 settimane prima della prima somministrazione del medicinale sperimentale (IMP). Possono essere inseriti nello studio anche soggetti naïve al trattamento
6. I soggetti devono avere un partner di studio identificato, affidabile e competente che sia disposto e in grado di supportare il partecipante e di fornire informazioni di follow-up sul partecipante allo studio durante tutto il corso dello studio. Questa persona deve, secondo l'opinione dello Sperimentatore, trascorrere regolarmente un tempo sufficiente con il partecipante allo studio in modo tale che lui o lei possa soddisfare in modo affidabile i requisiti per essere un partner di studio (tuttavia, un partner di studio non ha bisogno di vivere in la stessa famiglia con il partecipante allo studio)

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con qualsiasi controindicazione alla scansione MRI; o non è in grado di sottoporsi a scansione MRI cerebrale secondo i criteri standard dell'unità MRI; o lo Sperimentatore ritiene che il soggetto non sarà in grado di sottoporsi a ulteriori scansioni programmate nel corso dello studio
2. Screening MRI (3T) risultati che mostrano evidenza di lesioni patologiche clinicamente significative che potrebbero indicare una diagnosi associata a demenza diversa dall'AD precoce o causare un rischio per la sicurezza per il partecipante (un elenco di possibili risultati di esclusione è incluso nel testo del protocollo principale)
3. Punteggio di ischemia di Hachinski modificato (mHIS) >4 allo screening
4. Storia di un incidente cerebrovascolare, incluso attacco ischemico transitorio (TIA) o ictus, entro 12 mesi dallo screening
5. Soggetto con una storia di convulsioni entro 5 anni dallo screening
6. Qualsiasi diagnosi o sintomo psichiatrico (ad es. allucinazioni, depressione maggiore, deliri, schizofrenia, disturbo bipolare) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con le procedure o le valutazioni dello studio o la sicurezza dei partecipanti. Un soggetto con depressione può, tuttavia, essere incluso se trattato con una dose stabile di antidepressivi per almeno 8 settimane prima dello screening e non soddisfa i criteri del Manuale Diagnostico e Statistico (DSM)-5 per la depressione maggiore allo screening
7. Rischio significativo di suicidio (definito utilizzando la Columbia Suicide Severity Scale (C-SSRS), con il soggetto che risponde "sì" alle domande 4 o 5 sull'ideazione suicidaria o risponde "sì" al comportamento suicidario) entro 12 mesi dallo screening
8. Disturbo correlato all'abuso di alcol o droghe, come definito nel DSM-5, entro 5 anni prima dello screening
9. Evidenza attuale o pregressa di qualsiasi malattia autoimmune significativa che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la valutazione dei risultati dello studio o costituire un pericolo per la salute del soggetto
10. Evidenza di un sistema immunitario compromesso; inclusa, ma non limitata a, una diagnosi di HIV (virus dell'immunodeficienza umana); o il soggetto è stato splenectomizzato o ha ricevuto un trapianto di organi (trapianti di cornea esclusi) o sta ricevendo farmaci immunosoppressivi sistemici cronici
11. Evidenza di malattie polmonari, gastrointestinali, renali, epatiche, endocrine, ematologiche o cardiovascolari in corso clinicamente significative e possibilmente instabili o disturbi metabolici
12. Diagnosi di cancro (tumore ematologico o solido) per il quale il soggetto è attualmente in trattamento, o per il quale vi è stato trattamento nei 5 anni precedenti lo screening, o per il quale vi è ancora evidenza di malattia attiva. Possono essere inclusi soggetti con carcinoma prostatico locale o tumori dermatologici locali, come carcinoma a cellule basali o squamose

13. Eventuali anomalie clinicamente significative nei test di laboratorio, nei segni vitali, nell'ECG o nei risultati dell'esame fisico durante lo screening che, a parere dello sperimentatore, richiedono ulteriori indagini o trattamenti o possono interferire con le procedure o la sicurezza dello studio. Questi possono includere, ma non sono limitati a, quanto segue:

    1. rapporto di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2, basato sull'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
    2. valore della bilirubina totale plasmatica >2 volte il limite superiore del range di riferimento
    3. valore di alanina aminotransferasi plasmatica (ALAT) o aspartato aminotransferasi (ASAT) >2 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento
    4. bassi valori di vitamina B12 o folati che sono considerati clinicamente significativi in ​​relazione al deterioramento cognitivo. In tali casi, il riesame è consentito dopo che la terapia di integrazione è stata fornita per un periodo di tempo sufficiente
    5. QT prolungato corretto per la frequenza cardiaca mediante la formula della radice cubica di Fridericia (QTcF) intervallo di> 470 ms
14. Neuroborreliosi attiva clinicamente sospetta, confermata dalla presenza di anticorpi Borrelia nel liquido cerebrospinale

15. Controindicazione alla puntura lombare (LP). Queste controindicazioni possono includere, ma non sono limitate a, quanto segue:

    1. aumento della pressione intracranica (ICP)
    2. infezione cutanea nel sito LP
    3. significativa deformità della colonna lombare
    4. diatesi emorragica (p. es., trombocitopenia significativa)
    5. assunzione di terapia anticoagulante (ad es. warfarin, dabigatran, apixaban o altri fattori del sangue o inibitore della trombina). Uso di terapia antipiastrinica (ad es. aspirina a basso dosaggio) può essere consentito se ritenuto appropriato a giudizio dello sperimentatore
16. Uso attuale o previsto, o uso precedente recente (limiti di tempo pre-studio specificati nel testo del protocollo principale) di trattamento concomitante non consentito
17. Qualsiasi vaccinazione entro 2 settimane prima dello screening
18. Anamnesi di grave allergia ai farmaci (shock anafilattico o sindrome da ipersensibilità indotta da farmaci) o nota ipersensibilità ai vaccini, compresi i costituenti dei vaccini

19. Avendo ricevuto in un altro studio clinico

    1. qualsiasi anticorpo monoclonale terapeutico, proteina derivata da un anticorpo monoclonale o terapia con immunoglobuline entro 6 mesi prima dello screening
    2. immunizzazione attiva anti-amiloide o altra immunizzazione attiva per il trattamento dell'AD
    3. qualsiasi altro farmaco sperimentale (a meno che non sia possibile documentare che il soggetto ha ricevuto solo placebo) o dispositivo entro 3 mesi o 5 emivite (quale sia mai il più lungo) prima dello screening
20. Qualsiasi condizione che possa contribuire al deterioramento cognitivo oltre a quello causato dall'AD precoce del soggetto
21. Malattia o farmaco che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con le valutazioni di sicurezza, tollerabilità o immunogenicità
22. Intervento chirurgico pianificato che richiede anestesia generale, spinale o epidurale durante lo studio. L'intervento chirurgico pianificato che richiede solo l'anestesia locale non deve comportare l'esclusione, se a parere dello sperimentatore questa operazione non interferisce con le procedure dello studio e la sicurezza dei partecipanti
23. Soggetti di sesso femminile in età fertile (definiti in dettaglio nel testo del protocollo principale)