Studie o bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicitě ALZ-101 u účastníků s časnou Alzheimerovou chorobou

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 50 až 80 let (včetně) v době informovaného souhlasu
2. Subjekty schopné poskytnout platný nezávislý informovaný souhlas a podepsat formulář informovaného souhlasu (schopnost subjektů poskytnout platný souhlas by měla být určena v souladu s platnými profesními standardy a bude založena na úsudku zkoušejícího)

3. Subjekty s mírnou kognitivní poruchou (MCI) v důsledku AD nebo mírnou AD podle klíčových klinických kritérií National Institute of Aging -Alzheimer's Association (NIA-AA); subjekty musí mít při screeningu všechny následující:

   1. Hodnocení klinické demence (CDR) globální skóre (GS) 0,5 nebo 1
   2. Skóre paměti CDR ≥0,5c. Skóre minimálního vyšetření duševního stavu (MMSE) ≥20 bodů
4. Výsledky screeningu mozkomíšního moku (CSF) ukazující vzor konzistentní se zatížením amyloidními plaky a svědčící pro patologii AD. Výsledky CSF budou vyhodnoceny zkoušejícím a budou brát v úvahu poměr Aβ42/40 (mezní úroveň stanovená laboratoří)
5. Pokud subjekt dostává inhibitor acetylcholinesterázy (AChEI) nebo memantin nebo obojí k léčbě MCI nebo AD, tato léčba musí být na stabilní dávce po dobu nejméně 8 týdnů před první dávkou hodnoceného léčivého přípravku (IMP). Do studie mohou být zařazeni i subjekty dosud neléčené
6. Subjekty musí mít identifikovaného, ​​spolehlivého a znalého studijního partnera, který je ochoten a schopen podporovat účastníka a poskytovat následné informace o účastníkovi studie v průběhu studie. Tato osoba musí podle názoru řešitele pravidelně trávit s účastníkem studie dostatek času, aby mohl spolehlivě plnit požadavky na to, aby byl partnerem studie (partner studie však nemusí bydlet v ve stejné domácnosti s účastníkem studie)

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s jakoukoli kontraindikací k MRI skenování; nebo nejsou schopni podstoupit vyšetření MRI mozku podle standardních kritérií jednotky MRI; nebo se zkoušející domnívá, že subjekt nebude schopen podstoupit další vyšetření naplánovaná v průběhu studie
2. Výsledky screeningu MRI(3T) ukazující známky klinicky významných patologických lézí, které by mohly naznačovat jinou diagnózu spojenou s demencí než časná AD nebo způsobit bezpečnostní riziko pro účastníka (seznam možných vylučujících nálezů je zahrnut v textu hlavního protokolu)
3. Modifikované Hachinskiho skóre ischemie (mHIS) >4 při screeningu
4. Anamnéza cerebrovaskulární příhody, včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA) nebo cévní mozkové příhody, do 12 měsíců od screeningu
5. Subjekt s anamnézou záchvatů během 5 let od screeningu
6. Jakákoli psychiatrická diagnóza nebo symptomy (např. halucinace, velká deprese, bludy, schizofrenie, bipolární porucha), které by podle názoru zkoušejícího mohly narušovat studijní postupy nebo hodnocení nebo bezpečnost účastníků. Subjekt s depresí však může být zařazen, pokud je léčen stabilní dávkou antidepresiv po dobu alespoň 8 týdnů před screeningem a nesplňuje kritéria Diagnostic and Statistical Manual (DSM)-5 pro velkou depresi při screeningu
7. Významné riziko sebevraždy (definované pomocí Columbia Suicide Severity Scale (C-SSRS), přičemž subjekt odpovídá „ano“ na otázky týkající se sebevražedných myšlenek 4 nebo 5 nebo odpovídá „ano“ na sebevražedné chování) do 12 měsíců od screeningu
8. Porucha související se zneužíváním alkoholu nebo drog, jak je definováno v DSM-5, během 5 let před screeningem
9. Důkaz o současné nebo anamnéze jakéhokoli významného autoimunitního onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo narušit hodnocení výsledků studie nebo představovat zdravotní riziko pro subjekt
10. Důkaz imunitního systému, který je ohrožen; včetně, ale bez omezení, diagnózy HIV (virus lidské imunodeficience); nebo u subjektu byla provedena splenektomie nebo mu byl transplantován orgán (vyjma transplantace rohovky) nebo dostává chronickou systémovou imunosupresivní léčbu
11. Důkaz současného klinicky významného a možná nestabilního plicního, gastrointestinálního, ledvinového, jaterního, endokrinního, hematologického nebo kardiovaskulárního onemocnění nebo metabolické poruchy
12. Diagnóza rakoviny (hematologického nebo solidního nádoru), pro kterou je subjekt v současné době léčen nebo pro kterou byla léčba provedena během 5 let před screeningem, nebo pro kterou stále existují důkazy o aktivní nemoci. Mohou být zahrnuti jedinci s lokální rakovinou prostaty nebo lokálními dermatologickými nádory, jako je bazocelulární nebo spinocelulární karcinom

13. Jakékoli klinicky významné abnormality v laboratorních testech, vitálních funkcích, EKG nebo nálezech fyzikálního vyšetření při screeningu, které podle názoru zkoušejícího vyžadují další vyšetření nebo léčbu, nebo mohou narušovat postupy studie nebo bezpečnost. Mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na následující:

    1. odhadovaný poměr glomerulární filtrace (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2, založené na rovnici spolupráce epidemiologie chronických onemocnění ledvin (CKD-EPI).
    2. hodnota celkového bilirubinu v plazmě >2násobek horní hranice referenčního rozmezí
    3. hodnota plazmatické alaninaminotransferázy (ALAT) nebo aspartátaminotransferázy (ASAT) > 2násobek horní hranice referenčního rozmezí
    4. nízké hodnoty vitaminu B12 nebo folátu, které jsou považovány za klinicky významné ve vztahu ke kognitivnímu poškození. V takových případech je re-screening přípustný poté, co byla suplementační terapie poskytnuta po dostatečně dlouhou dobu
    5. prodloužený QT korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) interval > 470 ms
14. Klinicky suspektní aktivní neuroborelióza, potvrzená přítomností boreliových protilátek v CSF

15. Kontraindikace k lumbální punkci (LP). Tyto kontraindikace mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na následující:

    1. zvýšený intrakraniální tlak (ICP)
    2. kožní infekce v místě LP
    3. výrazná deformace bederní páteře
    4. krvácivá diatéza (např. významná trombocytopenie)
    5. užívání antikoagulační léčby (např. warfarin, dabigatran, apixaban nebo jiný krevní faktor nebo inhibitor trombinu). Použití protidestičkové terapie (např. nízké dávky aspirinu) mohou být povoleny, pokud to zkoušející považuje za vhodné
16. Současné nebo předpokládané použití nebo nedávné předchozí použití (časové limity před zahájením studie specifikované v textu hlavního protokolu) nepovolené souběžné léčby
17. Jakékoli očkování do 2 týdnů před screeningem
18. Závažná léková alergie v anamnéze (anafylaktický šok nebo syndrom přecitlivělosti vyvolaný léky) nebo známá přecitlivělost na vakcíny, včetně složek vakcín

19. Po obdržení v jiné klinické studii

    1. jakákoli terapeutická monoklonální protilátka, protein odvozený z monoklonální protilátky nebo imunoglobulinové terapie během 6 měsíců před screeningem
    2. aktivní anti-amyloidní imunizace nebo jiná aktivní imunizace pro léčbu AD
    3. jakýkoli jiný hodnocený lék (pokud nelze doložit, že subjekt dostával pouze placebo) nebo zařízení během 3 měsíců nebo 5 poločasů (co je delší) před screeningem
20. Jakýkoli stav, který může přispívat ke kognitivnímu zhoršení nad rámec toho, co je způsobeno časnou AD subjektu
21. Onemocnění nebo léky, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušit hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti nebo imunogenicity
22. Plánovaná operace vyžadující celkovou, spinální nebo epidurální anestezii, která by proběhla během studie. Plánovaná operace vyžadující pouze lokální anestezii nemusí vést k vyloučení, pokud podle názoru zkoušejícího tato operace nenaruší postupy studie a bezpečnost účastníka
23. Subjekty ve fertilním věku (podrobně definovány v textu hlavního protokolu)