抗骨粗鬆症薬によるマグネシウム効果 (MAGELLAN)

ケア環境で処方された薬物療法に経口マグネシウム補給を追加することをテストするパイロット、無作為化、制御、非盲検、単一施設、2 つの並行群の臨床試験。 カテゴリー1。

この無作為化試験の主な目的は、閉経後の骨粗鬆症において、ビスフォスフォネートとマグネシウムの併用がビスフォスフォネート単独よりも優れていることを示すことであり、タイプ 1 骨コラーゲンの C 末端テロペプチド (CTX ）。

副次的な目的は、1 年間のマグネシウム補給が以下に及ぼす影響を研究することです。

1. 骨リモデリングの他の生物学的マーカーの進化 (生物学的サンプルのコレクションを作成することによる) および以下の部位での骨密度測定: 脊椎、大腿骨頚部、総大腿骨、
2. 心血管パラメータの進化、
3. 骨折の発生率のフォローアップ、
4. サルコペニアの進化、
5. 生活の質と痛みの進化
6. 骨粗鬆症の遺伝的素因（既知の遺伝子マーカーの確認および関連する新しい遺伝子変異体の潜在的同定を含む（バイオバンクの作成による）、
7. 骨粗鬆症患者集団におけるエピジェネティックなバイオマーカー (バイオバンクの作成による)、
8. 骨粗鬆症患者における微生物叢の役割（バイオバンクの作成による）、
9. 有害事象の発生。

通常のケアと管理の一環として、患者は骨粗鬆症と診断され、ビスフォスフォネートが処方されます。

患者は、無作為に割り付けられたグループに応じて、3 回または 4 回の来院を行います。最初の来院は、通常のケアの一環として行われ、クレルモン フェラン大学病院のリウマチ科で行われます。次に、「クレルモン・フェラン大学病院のInserm 1405 Clinical Investigation Platform/Clinical Investigation Center (PIC/CIC)で行われる。

訪問 0 - 骨粗鬆症のスクリーニング訪問と診断 (0 日目の 1 か月前): リウマチ科

この訪問中に、治験責任医師は、骨粗鬆症の診断を確立するために、患者の通常のケアと管理の一環として通常行われるさまざまな検査と検査を行います。

これらの検査は次のとおりです。

• -二重X線吸収測定法（DXA）を使用した1年未満の骨密度測定。以前に患者が実施したか、この相談で処方されました。
• 以下の検査を含む骨生物学的評価：全血球計算（CBC）、血小板、C反応性タンパク質（CRP）、尿素、CKD-EPIクリアランス計算によるクレアチニン、肝酵素（AST、ALT）、血清カルシウム、血清カルシウム補正アルブミン、血清リン、血清タンパク質電気泳動、甲状腺刺激ホルモン (TSH)、25 OH ビタミン D、血清 CTX による。

脊椎のプロファイル X 線写真を必要とする一部の患者は、コンサルテーションのためにこの検査を追加します。特に、状況がそれを正当化する場合、脊椎骨折の評価のために追加されます。 他の患者も腹部大動脈石灰化スコア (Kauppila スコア) を計算するためにこれらの X 線写真を撮ります。

体組成は、DXA マシンでの骨密度測定の評価中に要求されます。

骨粗鬆症の診断が確認されたら、医師は適格な患者に、研究の目的と経過を説明してこの研究プロトコルに参加するよう提案し、情報メモを渡します。

患者が興味を持っている場合、治験責任医師は、来院 1 の後に骨粗鬆症治療を開始するように処方します: 0 日目の包含来院。

訪問 1 - インクルージョン訪問 (0 日目): PIC/CIC (2 時間)

この訪問中に、医師は、患者が参加するためのインフォームドコンセントを与えることができるように、計画されたさまざまなテストとアンケートを使用して、研究の目的と進行状況を再度説明します。

この訪問中に、次のことが実行されます。

• 健康診断、

• マグネシウムレベルを測定し、生物学的サンプルのコレクションを取得するための血液サンプル:

  1. 骨バイオマーカーの評価 (オステオカルシン、スクレロスチン、ペリオスチン、イリシン、プロコラーゲン 1 型の N 末端プロペプチド (P1NP)、Dickkopf 関連タンパク質 1 (DKK1))、
  2. 骨粗鬆症の遺伝的素因を特徴付ける
  3. マイクロRNA分析により、骨粗鬆症患者集団におけるエピジェネティックなバイオマーカーを特徴付けます。
• 後続の微生物叢分析のためのバイオバンクを取得するための糞便サンプル。
• 上腕動脈の直径の増加の測定に基づく心臓血管探査 (FMD、「フロー媒介拡張」);デジタル ボリュームの増加の測定 (RHI、「反応性充血指数」)、手のレベルでの皮膚の微小循環灌流の測定 (FLD、「フロー レーザー ドップラー」)、および主要な動脈の硬さの測定（大動脈）脈波速度（PWV）測定の技術による。
• サルコペニアの探索: 次のアンケートとテストが実行されます: SARC-F (筋力、歩行補助、椅子からの立ち上がり、星の登り、転倒)、SPPB (Short Physical Performance Battery)、筋肉機能の測定、 DXAで体組成測定。
• 疼痛の調査: 数値疼痛尺度 (NPS)、簡易疼痛インベントリ (BPI)、および疼痛閾値。
• 生活の質に関するアンケート: ピッツバーグの睡眠の質指数 (PSQI)、病院の不安とうつ病の尺度 (HAD)、および 36 項目の簡易調査 (SF-36)。
• 2つのグループへの無作為化：「マグネシウムと結合したビスホスホネート」グループと「ビスホスホネート単独」グループ。
• 1 日あたりの平均的な痛み、鎮痛剤の消費、および副作用の発生を評価するための毎日のフォローアップ日記の配信。

「ビスフォスフォネート単独」グループの場合、この日記は、ビスフォスフォネートを服用した最初の月（1か月目）と、1年での研究訪問が終了する前の最後の月（12か月目）について完成されます。

「ビスフォスフォネートとマグネシウムの併用」グループについては、ビスフォスフォネートを服用してから最初の 1 か月間は日誌も渡され、2 回目の来院時に、過去 3 か月間のマグネシウムの服用期間をカバーする 2 つ目の日誌が渡されます。研究終了時の訪問 (10 から 12 ヶ月)。

ビスフォスフォネート-マグネシウム群の患者のみを対象とした訪問 2 (0 日目 + 9 か月): PIC/CIC (15 分)

試験開始から 9 か月後のこの来院時に、血液検査を実施してマグネシウム濃度を測定し、その後、患者は 1 年間の来院前 (10、11 か月間) の 3 か月間毎日マグネシウム治療を受けます。および 12)。 最後に、数値疼痛尺度ごとの平均疼痛、鎮痛薬の毎日の消費量、および起こり得る副作用の発生を評価するためのフォローアップ日誌が与えられます。

→さらに、このグループの患者については、マグネシウム摂取の良好な耐性とコンプライアンスを確保するために、マグネシウム治療の開始から6週間後にプロジェクトチームによって電話がかけられます.

訪問 3 - 1 年後の研究訪問の終了 (0 日目 + 1 年): PIC/CIC (1 時間 15 分)

この訪問中に、次の検査、テスト、およびアンケートが実行されます。

• 健康診断、
• マグネシウムレベル、血清CTXおよびその他の生物学的骨マーカー（オステオカルシン、スクレロスチン、ペリオスチン、イリシン、P1NP、DKK1）を測定し、生物学的サンプルを収集してマイクロRNA分析を実行するための血液サンプル、
• 微生物叢（生物学的サンプルのコレクションの構成）を研究するための糞便サンプル、
• 骨密度測定（DXA）、
• FMD、RHI、FLD、および PWV の測定値と Kauppila スコアの推定による心臓血管の調査。
• サルコペニアの調査: アンケートとテスト SARC-F、SPPB、筋肉機能と体組成の測定。
• 痛みの調査: NPS、BPI、痛みの閾値。
• 生活の質に関するアンケート: PSQI、HAD、および SF-36。 定期的なケアの一環として、患者はフォローアップのリウマチ診療で診察を受け、ビフォスフォネートによる治療継続の適応を確認します。血液検査は、選択前の来院時に行ったものと同じです。

訪問 3 は、研究の最後の訪問になります。