MAGnesium-Effekt mit Antiosteoporose-Medikamenten (MAGELLAN)

Eine randomisierte, kontrollierte, offene, monozentrische, zweiarmige klinische Pilotstudie, die die Ergänzung einer oralen Magnesiumergänzung zu einer verschriebenen medikamentösen Therapie in der Pflegeumgebung testet. Kategorie 1.

Das primäre Ziel dieser randomisierten Studie ist der Nachweis der Überlegenheit der Kombination von Bisphosphonaten und Magnesium gegenüber Bisphosphonaten allein bei postmenopausaler Osteoporose im Hinblick auf die Verlangsamung des Knochenumbaus, wie durch die Messung von C-terminalen Telopeptiden des Typ-1-Knochenkollagens (CTX ).

Die sekundären Ziele sind die Untersuchung der Auswirkungen einer Magnesiumergänzung nach 1 Jahr auf:

1. die Entwicklung anderer biologischer Marker des Knochenumbaus (durch Erstellung einer Sammlung biologischer Proben) und Knochendichtemessung an den folgenden Stellen: Wirbelsäule, Schenkelhals, gesamter Femur,
2. die Entwicklung kardiovaskulärer Parameter,
3. die Nachverfolgung des Auftretens von Frakturen,
4. die Entwicklung der Sarkopenie,
5. die Evolution von Lebensqualität und Schmerz,
6. die genetische Prädisposition für Osteoporose, einschließlich der Bestätigung bekannter genetischer Marker und der potenziellen Identifizierung neuer beteiligter genetischer Varianten (durch die Einrichtung einer Biobank),
7. die epigenetischen Biomarker in der Osteoporose-Patientenpopulation (durch Erstellung einer Biobank),
8. die Rolle der Mikrobiota bei Osteoporosepatienten (durch die Einrichtung einer Biobank),
9. das Auftreten unerwünschter Ereignisse.

Im Rahmen ihrer üblichen Pflege und Behandlung werden die Patienten mit Osteoporose diagnostiziert und ihnen werden Bisphosphonate verschrieben.

Die Patienten haben 3 oder 4 Besuche, je nachdem, welcher Gruppe sie randomisiert werden: ein erster Screening-Besuch im Rahmen der Routineversorgung, der in der Rheumatologieabteilung des Universitätskrankenhauses Clermont-Ferrand stattfindet, dann 2 Besuche für Patienten im " Bisphosphonate allein" und 3 Besuche für Patienten in der Gruppe "Bisphosphonate assoziiert mit Magnesium", die in der Inserm 1405 Clinical Investigation Platform/Clinical Investigation Center (PIC/CIC) des Clermont-Ferrand University Hospital stattfinden.

Besuch 0 – Untersuchungsbesuch und Osteoporose-Diagnose (1 Monat vor Tag 0): Abteilung für Rheumatologie

Während dieses Besuchs führt der Prüfarzt verschiedene Untersuchungen und Tests durch, die normalerweise im Rahmen der üblichen Pflege und Behandlung des Patienten durchgeführt werden, um eine Osteoporose-Diagnose zu stellen.

Diese Prüfungen sind wie folgt:

• Knochendensitometrie vor weniger als einem Jahr mit dualer Röntgen-Absorptiometrie (DXA), entweder zuvor vom Patienten durchgeführt oder bei dieser Konsultation verordnet.
• Knochenbiologische Beurteilung, einschließlich der folgenden Tests: Komplettes Blutbild (CBC), Blutplättchen, C-reaktives Protein (CRP), Harnstoff, Kreatinin mit CKD-EPI-Clearance-Berechnung, Leberenzyme (AST, ALT), Serumkalzium, Serumkalzium korrigiert durch Albumin, Serumphosphor, Serumproteinelektrophorese, Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH), 25 OH Vitamin D, Serum CTX.

Bei einigen Patienten, die Profilröntgenaufnahmen der Wirbelsäule benötigen, wird diese Untersuchung in die Sprechstunde aufgenommen, insbesondere zur Beurteilung von Wirbelfrakturen, wenn der Kontext dies rechtfertigt. Auch andere Patienten erhalten diese Röntgenbilder zur Berechnung des abdominalen Aortenverkalkungs-Scores (Kauppila-Score).

Die Körperzusammensetzung wird während der Auswertung der Knochendichtemessung auf dem DXA-Gerät abgefragt.

Sobald die Osteoporose-Diagnose bestätigt ist, wird der Arzt geeigneten Patienten die Teilnahme an diesem Forschungsprotokoll vorschlagen, indem er die Ziele und den Verlauf der Studie erläutert und ihnen eine Informationsnotiz aushändigt.

Wenn die Patienten interessiert sind, wird der Prüfarzt eine Osteoporose-Behandlung verschreiben, die nach Besuch 1: Einschlussbesuch am Tag 0 zu beginnen ist.

Besuch 1 – Inklusionsbesuch (Tag 0): PIC/CIC (2 Stunden)

Während dieses Besuchs wird der Arzt erneut die Ziele und den Fortschritt der Studie mit den verschiedenen geplanten Tests und Fragebögen erläutern, damit die Patienten ihre informierte Zustimmung zur Teilnahme geben können.

Während dieses Besuchs wird Folgendes durchgeführt:

• Eine ärztliche Untersuchung,

• Eine Blutprobe zur Messung des Magnesiumspiegels und zur Sammlung biologischer Proben, um:

  1. Beurteilung von Knochen-Biomarkern (Osteocalcin, Sclerostin, Periostin, Irisin, N-terminales Propeptid von Procollagen Typ 1 (P1NP), Dickkopf-related Protein 1 (DKK1)),
  2. Genetische Prädispositionen für Osteoporose charakterisieren,
  3. Charakterisierung epigenetischer Biomarker in der Osteoporose-Patientenpopulation durch microRNA-Analyse,
• Eine Stuhlprobe zur Gewinnung einer Biobank für die anschließende Mikrobiota-Analyse.
• Eine kardiovaskuläre Exploration basierend auf der Messung der Durchmesserzunahme der Brachialarterie (FMD, „Flow-Mediated Dilatation“); Messung der digitalen Volumenzunahme (RHI, "Reactive Hyperemia Index") und Messung der mikrozirkulatorischen Durchblutung der Haut auf Höhe der Hand (FLD, "Flow Laser Doppler") und Messung der Steifigkeit der Hauptarterien (Aorta) durch die Technik der Messung der Pulswellengeschwindigkeit (PWV).
• Erforschung der Sarkopenie: Die folgenden Fragebögen und Tests werden durchgeführt: SARC-F (Stärke, Unterstützung beim Gehen, Aufstehen von einem Stuhl, Klettersterne und Stürze), SPPB (Short Physical Performance Battery), die Messung der Muskelfunktion und DXA mit der Messung der Körperzusammensetzung.
• Schmerzerkundung: Numerische Schmerzskala (NPS), Brief Pain Inventory (BPI) und Schmerzschwellen.
• Fragebögen zur Komponente der Lebensqualität: Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), Hospital Anxiety and Depression Scale (HADs) und 36-Item Short Form Survey (SF-36).
• Randomisierung in zwei Gruppen: eine „Bisphosphonate assoziiert mit Magnesium“-Gruppe und eine „Bisphosphonate allein“-Gruppe.
• Abgabe eines täglichen Follow-up-Tagebuchs zur Auswertung der durchschnittlichen Schmerzen pro Tag, des Verbrauchs von Analgetika und des Auftretens von Nebenwirkungen.

Für die Gruppe „Bisphosphonate allein“ wird dieses Tagebuch für den ersten Monat der Einnahme von Bisphosphonaten (Monat 1) sowie für den letzten Monat vor dem Ende des Studienaufenthalts nach einem Jahr (Monat 12) geführt.

Für die Gruppe „Bisphosphonate in Kombination mit Magnesium“ wird ihnen auch ein Tagebuch für den ersten Monat der Einnahme von Bisphosphonaten ausgehändigt und ein zweites wird ihnen bei Besuch 2 ausgehändigt, das den Zeitraum der Einnahme von Magnesium in den letzten 3 Monaten davor abdeckt der Studienabschlussbesuch (10. bis 12. Monat).

Visite 2 nur für Patienten im Bisphosphonat-Magnesium-Arm (Tag 0+9 Monate): PIC/CIC (15 Minuten)

Bei diesem Besuch wird 9 Monate nach Beginn der Studie ein Bluttest durchgeführt, um den Magnesiumspiegel zu messen, und dann erhalten die Patienten vor ihrem 1-Jahres-Besuch (in den Monaten 10, 11 und 12). Abschließend erhalten sie ein Follow-up-Tagebuch, um den durchschnittlichen Schmerz pro numerischer Schmerzskala, die tägliche Einnahme von Analgetika und das Auftreten möglicher Nebenwirkungen zu bewerten.

→ Zusätzlich erfolgt bei den Patienten dieser Gruppe 6 Wochen nach Beginn der Magnesiumbehandlung ein Telefonanruf durch das Projektteam, um eine gute Verträglichkeit und Einhaltung der Magnesiumzufuhr sicherzustellen.

Besuch 3 – Studienabschlussbesuch nach 1 Jahr (Tag 0+1 Jahr): PIC/CIC (1h15)

Während dieses Besuchs werden die folgenden Untersuchungen, Tests und Fragebögen durchgeführt:

• Eine ärztliche Untersuchung,
• Eine Blutprobe zur Messung des Magnesiumspiegels, des Serum-CTX und anderer biologischer Knochenmarker (Osteocalcin, Sclerostin, Periostin, Irisin, P1NP, DKK1) und zur Durchführung einer Mikro-RNA-Analyse durch Entnahme biologischer Proben,
• Eine Stuhlprobe zur Untersuchung der Mikrobiota (Bildung einer Sammlung biologischer Proben),
• Eine Knochendichtemessung (DXA),
• Eine kardiovaskuläre Exploration mit FMD-, RHI-, FLD- und PWV-Messungen und einer Schätzung des Kauppila-Scores.
• Erforschung der Sarkopenie: Fragebögen und Tests SARC-F, SPPB, Messung der Muskelfunktion und Körperzusammensetzung.
• Erforschung von Schmerzen: NPS, BPI und Schmerzschwellen.
• Fragebögen zur Lebensqualitätskomponente: PSQI, HADs und SF-36. Im Rahmen der Routineversorgung werden die Patienten dann in einer rheumatologischen Nachsorgekonsultation gesehen, um die Indikation für die Fortsetzung der Behandlung mit Biphosphonaten zu bestätigen, wobei eine Blutuntersuchung identisch mit der bei der Vorauswahluntersuchung durchgeführt wird.

Besuch 3 ist der letzte Besuch der Studie.