Эффект MAGnesium с антиостеопоротическими препаратами (MAGELLAN)

Пилотное, рандомизированное, контролируемое, открытое, одноцентровое клиническое исследование с двумя параллельными группами, в котором проверяется добавление пероральных добавок магния к назначенной лекарственной терапии в условиях ухода. Категория 1.

Основной целью этого рандомизированного исследования является демонстрация превосходства комбинации бисфосфонатов и магния над монотерапией бисфосфонатами при постменопаузальном остеопорозе с точки зрения замедления ремоделирования кости, что оценивается путем измерения С-концевых телопептидов костного коллагена 1 типа (CTX). ).

Второстепенными целями являются изучение влияния добавок магния через 1 год на:

1. эволюция других биологических маркеров костного ремоделирования (путем создания коллекции биологических образцов) и денситометрия костей на следующих участках: позвоночник, шейка бедра, тотальное бедро,
2. эволюция сердечно-сосудистых параметров,
3. последующее наблюдение за частотой переломов,
4. эволюция саркопении,
5. эволюция качества жизни и боли,
6. генетическая предрасположенность к остеопорозу, включая подтверждение известных генетических маркеров и потенциальную идентификацию новых вовлеченных генетических вариантов (путем создания биобанка),
7. эпигенетические биомаркеры в популяции больных остеопорозом (путем создания биобанка),
8. роль микробиоты у больных остеопорозом (путем создания биобанка),
9. возникновение нежелательных явлений.

В рамках обычного ухода и лечения пациентам будет поставлен диагноз остеопороза и назначены бисфосфонаты.

Пациенты будут иметь 3 или 4 визита в зависимости от того, к какой группе они будут рандомизированы: первый визит для скрининга в рамках рутинного лечения, который будет проходить в отделении ревматологии университетской больницы Клермон-Ферран, затем 2 визита для пациентов в " только бисфосфонаты» и 3 визита для пациентов из группы «бисфосфонаты, связанные с магнием», которые будут проходить в Платформе клинических исследований Inserm 1405/Центре клинических исследований (PIC/CIC) университетской больницы Клермон-Ферран.

Визит 0 - Скрининговый визит и диагностика остеопороза (за 1 месяц до дня 0): Отделение ревматологии

Во время этого визита врач-исследователь проведет различные обследования и анализы, обычно проводимые в рамках обычного ухода и лечения пациента, чтобы установить диагноз остеопороза.

Эти обследования следующие:

• Денситометрия костей менее одного года с использованием двойной рентгеновской абсорбциометрии (DXA), либо ранее выполненная пациентом, либо назначенная на этой консультации.
• Биологическая оценка костей, включая следующие тесты: общий анализ крови (CBC), тромбоциты, С-реактивный белок (СРБ), мочевина, креатинин с расчетом клиренса CKD-EPI, ферменты печени (АСТ, АЛТ), кальций в сыворотке, скорректированный кальций в сыворотке по альбумину, сывороточному фосфору, электрофорезу сывороточных белков, тиреотропному гормону (ТТГ), 25-ОН витамину D, сывороточному СТХ.

Некоторым пациентам, которым требуются профильные рентгенограммы позвоночника, это обследование будет добавлено к консультации, особенно для оценки переломов позвонков, если это оправдано контекстом. Другим пациентам также будут сделаны эти рентгеновские снимки для расчета оценки кальцификации брюшной аорты (шкала Кауппила).

Состав тела будет запрошен во время оценки костной денситометрии на аппарате DXA.

Как только диагноз остеопороза будет подтвержден, врач предложит подходящим пациентам принять участие в этом протоколе исследования, объяснив цели и ход исследования, и даст им информационную записку.

Если пациенты заинтересованы, врач-исследователь назначит лечение остеопороза, которое должно быть начато после визита 1: день 0 с включением.

Визит 1 - Визит для включения (День 0): PIC/CIC (2 часа)

Во время этого визита врач еще раз объяснит цели и ход исследования с различными запланированными тестами и анкетами, чтобы пациенты могли дать свое информированное согласие на участие.

В ходе визита будут выполнены следующие работы:

• Медицинское обследование,

• Образец крови для измерения уровня магния и получения коллекции биологических образцов для:

  1. Оценить костные биомаркеры (остеокальцин, склеростин, периостин, иризин, N-концевой пропептид проколлагена типа 1 (P1NP), родственный Диккопфу белок 1 (DKK1)),
  2. Охарактеризовать генетическую предрасположенность к остеопорозу,
  3. Охарактеризовать эпигенетические биомаркеры в популяции пациентов с остеопорозом с помощью анализа микроРНК,
• Образец стула для получения биобанка для последующего анализа микробиоты.
• Исследование сердечно-сосудистой системы, основанное на измерении увеличения диаметра плечевой артерии (FMD, «Flow-Mediated Dilation»); измерение увеличения объема пальцев (RHI, «Индекс реактивной гиперемии») и измерение микроциркуляторной перфузии кожи на уровне кисти (FLD, «Flow Laser Doppler») и измерение жесткости магистральных артерий (аорта) методом измерения скорости пульсовой волны (СРПВ).
• Исследование саркопении: будут выполнены следующие анкеты и тесты: SARC-F (сила, помощь при ходьбе, подъем со стула, восхождение на звезды и падения), SPPB (батарея коротких физических показателей), измерение мышечной функции и ДРА с измерением состава тела.
• Исследование боли: числовая шкала боли (NPS), краткая инвентаризация боли (BPI) и болевые пороги.
• Анкеты компонента качества жизни: Питтсбургский индекс качества сна (PSQI), госпитальная шкала тревоги и депрессии (HAD) и краткий опрос из 36 пунктов (SF-36).
• Рандомизация на две группы: группа «бисфосфонаты, связанные с магнием» и группа «только бисфосфонаты».
• Предоставление ежедневного дневника наблюдения для оценки средней боли в день, потребления анальгетиков и возникновения любых побочных эффектов.

Для группы «только бисфосфонаты» этот дневник будет заполняться за первый месяц приема бисфосфонатов (1-й месяц), а также за последний месяц перед окончанием исследовательского визита через год (12-й месяц).

Для группы «бисфосфонаты в сочетании с магнием» им также будет выдан дневник за первый месяц приема бисфосфонатов, а второй будет выдан им во время визита 2, который будет охватывать период приема магния в течение последних 3 месяцев, предшествующих заключительный визит (10-12 месяцы).

Визит 2 только для пациентов в группе бисфосфонатов-магния (день 0+9 месяцев): PIC/CIC (15 минут)

Во время этого визита, через 9 месяцев после начала исследования, будет проведен анализ крови для измерения уровня магния, а затем пациентам будет назначено ежедневное лечение магнием в течение 3 месяцев до визита в течение 1 года (в течение 10, 11 месяцев). и 12). Наконец, им будет предоставлен дневник последующего наблюдения для оценки средней боли по числовой шкале боли, ежедневного потребления анальгетиков и возникновения возможных побочных эффектов.

→ Кроме того, для пациентов этой группы группа проекта позвонит по телефону через 6 недель после начала лечения магнием, чтобы обеспечить хорошую переносимость и соблюдение режима приема магния.

Визит 3 - Конец учебного визита через 1 год (День 0+1 год): PIC/CIC (1ч15)

Во время этого визита будут проведены следующие обследования, тесты и опросники:

• Медицинское обследование,
• Образец крови для измерения уровня магния, CTX в сыворотке и других биологических костных маркеров (остеокальцин, склеростин, периостин, иризин, P1NP, DKK1) и для проведения анализа микроРНК путем сбора биологических образцов,
• Образец кала для исследования микробиоты (состав коллекции биологических образцов),
• Денситометрия костей (DXA),
• Исследование сердечно-сосудистой системы с измерениями FMD, RHI, FLD и PWV и оценкой шкалы Kauppila.
• Исследование саркопении: опросники и тесты SARC-F, SPPB, измерение мышечной функции и состава тела.
• Исследование боли: NPS, BPI и болевые пороги.
• Анкеты компонента качества жизни: PSQI, HADs и SF-36. В рамках рутинного лечения пациенты затем будут осмотрены на повторной консультации ревматолога, чтобы подтвердить показания к продолжению лечения бифосфонатами, с анализом крови, идентичным тому, который был выполнен во время визита предварительного отбора.

Визит 3 будет последним визитом исследования.