ガナプラシドおよびルメファントリンとエファビレンツの薬物相互作用研究
2023年1月11日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
健康な参加者におけるガナプラシドとルメファントリンの組み合わせの薬物動態に対するエファビレンツの効果を調査するための第 I 相、オープンラベル、固定シーケンス、2 期間、クロスオーバー、薬物間相互作用研究
この研究では、シトクロム P450 (CYP) 3A4 (エファビレンツ) の中程度のインデューサーの複数回投与が、ガナプラシドとルメファントリンの組み合わせの薬物動態 (PK) に及ぼす影響を評価しました。
この研究の結果は、CYP3A4 の中程度の誘導剤と同時投与された場合のガナプラシドとルメファントリンの組み合わせの処方に関するガイダンスを提供します。
調査の概要
詳細な説明
これは、健康な参加者のガナプラシドとルメファントリンの単回投与 PK に対するエファビレンツの複数回投与の効果を評価するための、非盲検、固定シーケンス、2 期間、クロスオーバー、薬物間相互作用 (DDI) 研究です。 この研究は、最長 28 日間のスクリーニング期間、2 回のベースライン評価 (各治療期間の 1 日目)、およびウォッシュアウト期間で区切られた 2 回の治療期間で構成されていました。
スクリーニングで適格基準を満たす参加者は、期間1の-1日目に最初のベースライン評価のために研究サイトに入院しました。ベースライン安全性評価は、各期間の研究治療の最初の投与前に行われました。 参加者は、最初のベースライン訪問から期間 1 の PK サンプリングが終了するまで居住し、現場から解放されました。 参加者は、2 回目のベースライン訪問のために施設に戻り、期間 2 の研究完了訪問まで居住していました。
登録された参加者は、期間 1 の 1 日目に絶食条件下でガナプラシドとルメファントリンの組み合わせを単回経口投与されました。 期間 2 では、参加者はエファビレンツ q.d. の経口投与を受けました。 1 日目から 24 日目の夕方の絶食条件下での投与と、11 日目の朝の絶食条件下でのガナプラシドとルメファントリンの組み合わせの単回投与。期間 1 の最後の PK サンプル収集、および期間 2 の試験治療の最初の投与まで継続します。
安全性評価 (健康診断、ECG、バイタルサイン、臨床検査評価、C-SSRS、および AE および SAE モニタリングを含む) が研究中に実施されました。 研究完了の評価は、期間 2 の 25 日目に行われ、その後、研究後の安全に関する連絡が行われました (例: フォローアップの電話、電子メール) 試験治療の最後の投与から約 30 日後。 調査の合計期間は、最初のベースライン訪問から調査完了訪問まで約 55 日間でした。
研究の種類
介入
入学 (実際)
14
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Northern Ireland
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Belfast、Northern Ireland、イギリス、BT9 6AD
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 署名されたインフォームド コンセントは、調査に参加する前に取得する必要があります。
- 18歳から55歳までの健康な男性および非出産の可能性のある女性の参加者、スクリーニング時。
- 病歴、身体検査、バイタルサイン、心電図、臨床検査で健康状態が良好であること。
- -スクリーニング時に、ボディマス指数（BMI）が18.0〜29.9 kg / m2の範囲内で、少なくとも50 kgの体重が必要です。
除外基準:
- -既知の家族歴またはQT延長症候群の存在。
- -既知の病歴または現在の臨床的に重大な不整脈。
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）、またはアルカリホスファターゼ（ALP）のいずれかの単一パラメータが正常値の上限（ULN）の1.2倍を超え、総ビリルビンがULNの1.5倍以上、または任意の上昇-スクリーニングまたは最初のベースラインで、ALT、AST、GGT、ALP、または血清ビリルビンの複数のパラメーターのULNを超えています。
- 精神疾患の病歴。
- C-SSRS の自殺念慮セクションの項目 4 または項目 5 で「はい」のスコアを付けます (この念慮がスクリーニングの過去 6 か月間に発生した場合)。または、「非自殺的自傷行為」（自殺行為セクションにも含まれる項目）、この行動が過去 2 年間のスクリーニングで発生した場合。
- 発作の病歴または存在。
- -十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎またはクローン病の病歴または存在。
- -活動性または制御されていない甲状腺疾患の存在。
追加のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：期間 1: KAF156 + LUM566 / 期間 2: KAF156 + LUM566 + エファビレンツ
登録された参加者は、期間 1 の 1 日目に、ガナプラシドとルメファントリンの組み合わせの単回経口投与を受けます。 期間 2 では、参加者はエファビレンツ q.d. の経口投与を受けます。 1日目から24日目の夕方、11日目の朝にガナプラシドとルメファントリンの組み合わせを単回投与。 |
第1期：400mg（100mg錠×4）経口投与 第2期：400mg（100mg錠×4）経口投与
他の名前：
第1期：480mg（240mg包×2）経口投与 第2期：480mg（240mg包×2）経口投与
他の名前：
期間 2: 600 mg (1 x 600 mg 錠剤) を 1 日 1 回経口投与 (q.d.)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ガナプラシドおよびルメファントリンの観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240、および 336 時間 (投与後)
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静脈の全血サンプルは、活動に基づく薬物動態の特徴付けのために収集されます。
Cmax は、記述統計を使用して一覧表示および要約されます。
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0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240、および 336 時間 (投与後)
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ガナプラシドおよびルメファントリンの時間ゼロから最後の定量可能な濃度 (AUClast) までの血清濃度-時間曲線下面積
時間枠：0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240、および 336 時間 (投与後)
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静脈の全血サンプルは、活動に基づく薬物動態の特徴付けのために収集されます。
AUClast は、記述統計を使用して一覧表示および要約されます。
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0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240、および 336 時間 (投与後)
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ガナプラシドとルメファントリンの時間ゼロ (投与前) から無限時間 (AUCinf) まで外挿された濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240、および 336 時間 (投与後)
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静脈の全血サンプルは、活動に基づく薬物動態の特徴付けのために収集されます。
AUCinf は、記述統計を使用して一覧表示および要約されます。
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0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240、および 336 時間 (投与後)
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ガナプラシドおよびルメファントリンの時間ゼロ (投与前) から 24 時間時点 (AUC^0-24) までの濃度-時間曲線下面積
時間枠：0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240、および 336 時間 (投与後)
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静脈の全血サンプルは、活動に基づく薬物動態の特徴付けのために収集されます。
AUC^0-24 がリストされ、記述統計を使用して要約されます。
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0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240、および 336 時間 (投与後)
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ガナプラシドおよびルメファントリンの最大薬物濃度発生時間 (Tmax)
時間枠：0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240、および 336 時間 (投与後)
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静脈の全血サンプルは、活動に基づく薬物動態の特徴付けのために収集されます。
Tmax は、記述統計を使用して一覧表示および要約されます。
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0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240、および 336 時間 (投与後)
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ガナプラシドおよびルメファントリンの血管外投与 (CL/F) 後の血漿からの薬物の見かけの全身クリアランス
時間枠：0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240、および 336 時間 (投与後)
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静脈の全血サンプルは、活動に基づく薬物動態の特徴付けのために収集されます。
CL/F は、記述統計を使用して一覧表示および要約されます
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0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240、および 336 時間 (投与後)
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ガナプラシドおよびルメファントリンの血管外投与後の終末排泄段階における見かけの分布容積 (Vz/F)
時間枠：0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240、および 336 時間 (投与後)
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静脈の全血サンプルは、活動に基づく薬物動態の特徴付けのために収集されます。
Vz/F は、記述統計を使用して一覧表示および要約されます。
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0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240、および 336 時間 (投与後)
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ガナプラシドとルメファントリンの終末半減期 (T^1/2)
時間枠：0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240、および 336 時間 (投与後)
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静脈の全血サンプルは、活動に基づく薬物動態の特徴付けのために収集されます。
T^1/2 がリストされ、記述統計を使用して要約されます。
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0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240、および 336 時間 (投与後)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ガナプラシド代謝物 (RHF218 および GOU089) の観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240、および 336 時間 (投与後)
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静脈の全血サンプルは、活動に基づく薬物動態の特徴付けのために収集されます。
Cmax は、記述統計を使用して一覧表示および要約されます。
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0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240、および 336 時間 (投与後)
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ガナプラシド代謝物 (RHF218 および GOU089) の時間ゼロから最後の定量可能な濃度 (AUClast) までの血清濃度-時間曲線下面積
時間枠：0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240、および 336 時間 (投与後)
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静脈の全血サンプルは、活動に基づく薬物動態の特徴付けのために収集されます。
AUClast は、記述統計を使用して一覧表示および要約されます。
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0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240、および 336 時間 (投与後)
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ガナプラシド代謝物 (RHF218 および GOU089) の時間ゼロ (投与前) から無限時間 (AUCinf) まで外挿された濃度-時間曲線下面積
時間枠：0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240、および 336 時間 (投与後)
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静脈の全血サンプルは、活動に基づく薬物動態の特徴付けのために収集されます。
AUCinf は、記述統計を使用して一覧表示および要約されます。
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0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240、および 336 時間 (投与後)
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ガナプラシド代謝物 (RHF218 および GOU089) の時間ゼロ (投与前) から 24 時間時点 (AUC0-24) までの濃度-時間曲線下面積
時間枠：0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240、および 336 時間 (投与後)
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静脈の全血サンプルは、活動に基づく薬物動態の特徴付けのために収集されます。
AUC^0-24 がリストされ、記述統計を使用して要約されます。
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0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240、および 336 時間 (投与後)
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ガナプラシド代謝物 (RHF218 および GOU089) の最大観察薬物濃度発生時間 (Tmax)
時間枠：0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240、および 336 時間 (投与後)
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静脈の全血サンプルは、活動に基づく薬物動態の特徴付けのために収集されます。
Tmax は、記述統計を使用して一覧表示および要約されます。
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0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240、および 336 時間 (投与後)
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ガナプラシド代謝物 (RHF218 および GOU089) の終末半減期 (T^1/2)
時間枠：0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240、および 336 時間 (投与後)
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静脈の全血サンプルは、活動に基づく薬物動態の特徴付けのために収集されます。
T^1/2 がリストされ、記述統計を使用して要約されます。
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0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240、および 336 時間 (投与後)
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ガナプラシド代謝物 (RHF218 および GOU089) の代謝物対親比 (MR)
時間枠：0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240、および 336 時間 (投与後)
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静脈の全血サンプルは、活動に基づく薬物動態の特徴付けのために収集されます。
MR は、記述統計を使用して一覧表示および要約されます。
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0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240、および 336 時間 (投与後)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年4月28日
一次修了 (実際)
2022年11月22日
研究の完了 (実際)
2022年11月22日
試験登録日
最初に提出
2022年4月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年4月8日
最初の投稿 (実際)
2022年4月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年1月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年1月11日
最終確認日
2023年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CKAF156A2107
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。