Estudio de interacción farmacológica de ganaplacida y lumefantrina con efavirenz
11 de enero de 2023 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio de interacción fármaco-fármaco de fase I, abierto, de secuencia fija, de dos períodos, cruzado, para investigar el efecto de efavirenz en la farmacocinética de la combinación de ganaplacida y lumefantrina en participantes sanos
Este estudio evaluó el efecto de dosis múltiples de un inductor moderado del citocromo P450 (CYP) 3A4 (efavirenz) sobre la farmacocinética (FC) de la combinación de ganaplacida y lumefantrina.
Los resultados de este estudio brindarán orientación sobre la prescripción de la combinación de ganaplacida y lumefantrina cuando se administre junto con inductores moderados de CYP3A4.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio abierto, de secuencia fija, de 2 períodos, cruzado, de interacción fármaco-fármaco (DDI, por sus siglas en inglés), para evaluar el efecto de dosis múltiples de efavirenz en la farmacocinética de dosis única de ganaplacida y lumefantrina en participantes sanos. El estudio consistió en un período de selección de hasta 28 días, 2 evaluaciones iniciales (en el día 1 de cada período de tratamiento) y 2 períodos de tratamiento separados por un período de lavado.
Los participantes que cumplieron con los criterios de elegibilidad en la selección fueron admitidos en el sitio de estudio para las evaluaciones de la primera línea de base el día -1 del período 1. Las evaluaciones de seguridad de la línea de base se realizaron antes de la primera dosis del tratamiento del estudio en cada período. Los participantes estuvieron domiciliados desde la primera visita de línea de base hasta el final del muestreo de PK en el Período 1 y fueron dados de alta del sitio. Los participantes regresaron al sitio para la visita de la segunda línea de base y permanecieron domiciliados hasta la visita de finalización del estudio en el período 2.
Los participantes inscritos recibieron una dosis oral única de la combinación de ganaplacida y lumefantrina en ayunas el día 1 del período 1. En el Período 2, los participantes recibieron una dosis oral de efavirenz q.d. en ayunas por la noche los días 1 a 24 y una dosis única de combinación de ganaplacida y lumefantrina en ayunas la mañana del día 11. Entre los dos períodos de tratamiento, hubo un período de lavado de al menos 14 días, a partir del última recolección de muestra de PK en el Período 1 y continuando hasta la primera dosis del tratamiento del estudio en el Período 2.
Se realizaron evaluaciones de seguridad (incluidos exámenes físicos, ECG, signos vitales, evaluaciones de laboratorio clínico, C-SSRS y monitoreo de AE y SAE) durante el estudio. Las evaluaciones de finalización del estudio se realizaron el día 25 del período 2, seguidas de un contacto de seguridad posterior al estudio (p. llamada telefónica de seguimiento, correo electrónico) aproximadamente 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. La duración total del estudio fue de aproximadamente 55 días desde la primera visita inicial hasta la visita de finalización del estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
14
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Northern Ireland
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Belfast, Northern Ireland, Reino Unido, BT9 6AD
- Novartis Investigative Site
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se debe obtener el consentimiento informado firmado antes de la participación en el estudio.
- Participantes masculinos sanos y mujeres en edad fértil de 18 a 55 años inclusive, en la selección.
- Gozar de buena salud según lo determinado por la historia clínica, el examen físico, los signos vitales, el ECG y las pruebas de laboratorio clínico, en la selección.
- Debe pesar al menos 50 kg con un índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,0 a 29,9 kg/m2 inclusive, en el momento de la selección.
Criterio de exclusión:
- Historia familiar conocida o presencia de síndrome de QT largo.
- Antecedentes conocidos o arritmias clínicamente significativas actuales.
- Cualquier parámetro único de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), gamma-glutamil transferasa (GGT) o fosfatasa alcalina (ALP) que exceda 1,2 veces el límite superior normal (ULN) y bilirrubina total ≥ 1,5 x ULN o cualquier elevación por encima del ULN de más de un parámetro de ALT, AST, GGT, ALP o bilirrubina sérica en la selección o en la primera línea de base.
- Antecedentes de enfermedad psiquiátrica.
- Califique "sí" en el ítem 4 o el ítem 5 de la sección de ideación suicida de la C-SSRS, si esta ideación ocurrió en los últimos 6 meses de Screening, o "sí" en cualquier ítem de la sección de conducta suicida, excepto " Conducta autolesiva no suicida" (elemento también incluido en la sección de conducta suicida), si esta conducta ocurrió en los últimos 2 años de evaluación.
- Antecedentes o presencia de convulsiones.
- Antecedentes o presencia de úlcera duodenal, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn.
- Presencia de enfermedad tiroidea activa o no controlada.
Pueden aplicarse criterios adicionales de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Período 1: KAF156 + LUM566 / Período 2: KAF156 + LUM566 + Efavirenz
Los participantes inscritos recibirán una dosis oral única de la combinación de ganaplacida y lumefantrina el día 1 del período 1. En el Período 2, los participantes recibirán una dosis oral de efavirenz q.d. por la noche los días 1 a 24 y una dosis única de la combinación de ganaplacida y lumefantrina en la mañana del día 11. |
Periodo 1: 400 mg (4 comprimidos de 100 mg) para administración oral Periodo 2: 400 mg (4 comprimidos de 100 mg) para administración oral
Otros nombres:
Período 1: 480 mg (2 sobres de 240 mg) para administración oral Período 2: 480 mg (2 sobres de 240 mg) para administración oral
Otros nombres:
Periodo 2: 600 mg (1 comprimido de 600 mg) para administración oral una vez al día (q.d.)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) para Ganaplacide y Lumefantrine
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
Cmax se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUCúltima) para Ganaplacide y Lumefantrine
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
AUClast se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) extrapolada al tiempo infinito (AUCinf) para Ganaplacide y Lumefantrine
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
AUCinf se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el punto de tiempo de 24 horas (AUC^0-24) para Ganaplacide y Lumefantrine
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
AUC^0-24 se enumerarán y resumirán utilizando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Tiempo de aparición de la concentración máxima observada del fármaco (Tmax) para Ganaplacide y Lumefantrine
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
Tmax se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Aclaramiento corporal total aparente del fármaco del plasma después de la administración extravascular (CL/F) para Ganaplacide y Lumefantrine
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
CL/F se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Volumen aparente de distribución durante la fase de eliminación terminal tras la administración extravascular (Vz/F) de Ganaplacide y Lumefantrine
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
Vz/F se listará y resumirá usando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Vida media de eliminación terminal (T^1/2) para Ganaplacide y Lumefantrine
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
T^1/2 se listará y resumirá usando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) para los metabolitos de Ganaplacide (RHF218 y GOU089)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
Cmax se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUClast) para los metabolitos de Ganaplacide (RHF218 y GOU089)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
AUClast se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) extrapolada al tiempo infinito (AUCinf) para los metabolitos de Ganaplacide (RHF218 y GOU089)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
AUCinf se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el punto de tiempo de 24 horas (AUC0-24) para los metabolitos de Ganaplacide (RHF218 y GOU089)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
AUC^0-24 se enumerarán y resumirán utilizando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Tiempo de aparición de la concentración máxima observada del fármaco (Tmax) para los metabolitos de Ganaplacide (RHF218 y GOU089)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
Tmax se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Semivida de eliminación terminal (T^1/2) para los metabolitos de Ganaplacide (RHF218 y GOU089)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
T^1/2 se listará y resumirá usando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Proporción de metabolitos a padres (MR) para metabolitos de Ganaplacide (RHF218 y GOU089)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
El MR se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de abril de 2022
Finalización primaria (Actual)
22 de noviembre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
22 de noviembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de abril de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de abril de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
15 de abril de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de enero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de enero de 2023
Última verificación
1 de enero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades parasitarias
- Infecciones por protozoos
- Malaria
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inductores de enzimas de citocromo P-450
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Inductores de citocromo P-450 CYP3A
- Antipalúdicos
- Inductores de citocromo P-450 CYP2B6
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C9
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C19
- Lumefantrina
- Efavirenz
Otros números de identificación del estudio
- CKAF156A2107
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .