Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie lékových interakcí ganaplacidu a lumefantrinu s efavirenzem

11. ledna 2023 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze I, otevřená studie s pevnou sekvencí, dvoudobá, zkřížená, studie lékových interakcí ke zkoumání účinku efavirenzu na farmakokinetiku kombinace ganplacidu a lumefantrinu u zdravých účastníků

Tato studie hodnotila účinek opakovaných dávek středně silného induktoru cytochromu P450 (CYP) 3A4 (efavirenz) na farmakokinetiku (PK) kombinace ganaplacidu a lumefantrinu. Výsledky této studie poskytnou vodítko pro předepisování kombinace ganaplacidu a lumefantrinu při současném podávání se středně silnými induktory CYP3A4.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o otevřenou studii s fixní sekvencí, dvoudobou, zkříženou, lékovou interakcí (DDI) pro vyhodnocení účinku více dávek efavirenzu na farmakokinetiku ganaplacidu a lumefantrinu s jednou dávkou u zdravých účastníků. Studie sestávala ze screeningového období až 28 dnů, 2 základních hodnocení (v den 1 každého léčebného období) a 2 léčebných období, která byla oddělena vymývací periodou.

Účastníci, kteří splňují kritéria způsobilosti při screeningu, byli přijati na místo studie pro první základní hodnocení v den -1 období 1. Základní hodnocení bezpečnosti bylo provedeno před první dávkou studijní léčby v každém období. Účastníci měli bydliště od první základní návštěvy do konce odběru vzorků PK v období 1 a byli propuštěni z místa. Účastníci se vrátili na místo na druhou základní návštěvu a měli bydliště až do návštěvy dokončení studie v období 2.

Zařazení účastníci dostali jednu perorální dávku kombinace ganaplacidu a lumefantrinu za podmínek nalačno v den 1 období 1. V období 2 účastníci dostávali perorální dávku efavirenzu q.d. za podmínek nalačno večer ve dnech 1 až 24 a jedna dávka kombinace ganaplacidu a lumefantrinu za podmínek nalačno dne 11. poslední odběr vzorků PK v období 1 a pokračování až do první dávky studijní léčby v období 2.

Během studie byla prováděna hodnocení bezpečnosti (včetně fyzikálních vyšetření, EKG, vitálních funkcí, klinických laboratorních hodnocení, C-SSRS a monitorování AE a SAE). Hodnocení dokončení studie se uskutečnilo 25. den období 2, po kterém následoval bezpečnostní kontakt po studii (např. následný telefonát, email) přibližně 30 dní po poslední dávce studijní léčby. Celková doba trvání studie byla přibližně 55 dní od první základní návštěvy do návštěvy dokončení studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Spojené království, BT9 6AD
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Před účastí ve studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.
  • Zdraví muži a potenciální ženy, které neplodí děti, ve věku 18 až 55 let včetně, na Screeningu.
  • Dobrý zdravotní stav, jak je stanoveno na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, EKG a klinických laboratorních testů při screeningu.
  • Při screeningu musí vážit alespoň 50 kg s indexem tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 až 29,9 kg/m2 včetně.

Kritéria vyloučení:

  • Známá rodinná anamnéza nebo přítomnost syndromu dlouhého QT intervalu.
  • Známá anamnéza nebo současné klinicky významné arytmie.
  • Jakýkoli jednotlivý parametr alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), gama-glutamyltransferázy (GGT) nebo alkalické fosfatázy (ALP) přesahující 1,2 násobek horní hranice normálu (ULN) a celkový bilirubin ≥ 1,5 x ULN nebo jakékoli zvýšení nad ULN více než jednoho parametru ALT, AST, GGT, ALP nebo sérového bilirubinu při screeningu nebo první výchozí hodnotě.
  • Psychiatrické onemocnění v anamnéze.
  • Bodujte „ano“ v položce 4 nebo 5 v části C-SSRS o sebevražedných myšlenkách, pokud se tato myšlenka objevila v posledních 6 měsících screeningu, nebo „ano“ v jakékoli položce v části o sebevražedném chování, s výjimkou „ Nesuicidální sebepoškozující chování“ (položka zahrnutá také v sekci sebevražedné chování), pokud k tomuto chování došlo v posledních 2 letech Screeningu.
  • Anamnéza nebo přítomnost záchvatů.
  • Anamnéza nebo přítomnost duodenálního vředu, ulcerózní kolitidy nebo Crohnovy choroby.
  • Přítomnost aktivního nebo nekontrolovaného onemocnění štítné žlázy.

Mohou platit další kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Období 1: KAF156 + LUM566 / Období 2: KAF156 + LUM566 + Efavirenz

Zapsaní účastníci dostanou jednu perorální dávku kombinace ganaplacidu a lumefantrinu v den 1 období 1.

V období 2 dostanou účastníci perorální dávku efavirenzu q.d. večer ve dnech 1 až 24 a jedna dávka kombinace ganaplacidu a lumefantrinu ráno 11.
Lék: Ganaplacid
Období 1: 400 mg (4 x 100 mg tablety) pro perorální podání Období 2: 400 mg (4 x 100 mg tablety) pro perorální podání
Ostatní jména:
  • KAF156
Kombinovaný produkt: Lumefantrin
Období 1: 480 mg (2 x 240 mg sáčky) pro perorální podání Období 2: 480 mg (2 x 240 mg sáčky) pro perorální podání
Ostatní jména:
  • 566 LUM
Lék: Efavirenz
Období 2: 600 mg (1 x 600 mg tableta) pro perorální podání jednou denně (q.d.)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace (Cmax) pro Ganaplacid a Lumefantrin
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 336 hodin (po dávce)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. Cmax bude uvedena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 336 hodin (po dávce)
Plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) pro Ganaplacid a Lumefantrin
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 336 hodin (po dávce)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. AUClast bude uveden a shrnut pomocí popisné statistiky.
0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 336 hodin (po dávce)
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před dávkou) extrapolovaná na nekonečný čas (AUCinf) pro Ganaplacid a Lumefantrin
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 336 hodin (po dávce)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. AUCinf bude uveden a shrnut pomocí deskriptivní statistiky.
0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 336 hodin (po dávce)
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před dávkou) do 24hodinového časového bodu (AUC^0-24) pro Ganaplacid a Lumefantrin
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 336 hodin (po dávce)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. AUC^0-24 bude uvedena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 336 hodin (po dávce)
Doba výskytu maximální pozorované koncentrace léčiva (Tmax) pro Ganaplacid a Lumefantrin
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 336 hodin (po dávce)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. Tmax bude uveden a shrnut pomocí deskriptivní statistiky.
0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 336 hodin (po dávce)
Zřejmá celková tělesná clearance léku z plazmy po extravaskulárním podání (CL/F) pro Ganaplacid a Lumefantrin
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 336 hodin (po dávce)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. CL/F budou uvedeny a shrnuty pomocí deskriptivní statistiky
0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 336 hodin (po dávce)
Zdánlivý distribuční objem během konečné eliminační fáze po extravaskulárním podání (Vz/F) pro Ganaplacid a Lumefantrin
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 336 hodin (po dávce)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. Vz/F budou uvedeny a shrnuty pomocí deskriptivní statistiky.
0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 336 hodin (po dávce)
Terminální eliminační poločas (T^1/2) pro Ganaplacid a Lumefantrin
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 336 hodin (po dávce)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. T^1/2 bude uvedena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 336 hodin (po dávce)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace (Cmax) pro metabolity Ganaplacidu (RHF218 a GOU089)
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 336 hodin (po dávce)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. Cmax bude uvedena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 336 hodin (po dávce)
Plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) pro metabolity Ganaplacidu (RHF218 a GOU089)
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 336 hodin (po dávce)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. AUClast bude uveden a shrnut pomocí popisné statistiky.
0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 336 hodin (po dávce)
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před dávkou) extrapolovaná na nekonečný čas (AUCinf) pro metabolity Ganaplacidu (RHF218 a GOU089)
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 336 hodin (po dávce)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. AUCinf bude uveden a shrnut pomocí deskriptivní statistiky.
0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 336 hodin (po dávce)
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před dávkou) do 24hodinového časového bodu (AUC0-24) pro metabolity Ganaplacidu (RHF218 a GOU089)
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 336 hodin (po dávce)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. AUC^0-24 bude uvedena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 336 hodin (po dávce)
Doba výskytu maximální pozorované koncentrace léčiva (Tmax) pro metabolity Ganaplacidu (RHF218 a GOU089)
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 336 hodin (po dávce)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. Tmax bude uveden a shrnut pomocí deskriptivní statistiky.
0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 336 hodin (po dávce)
Terminální eliminační poločas (T^1/2) pro metabolity Ganaplacidu (RHF218 a GOU089)
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 336 hodin (po dávce)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. T^1/2 bude uvedena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 336 hodin (po dávce)
Poměr metabolitů k rodiči (MR) pro metabolity Ganaplacidu (RHF218 a GOU089)
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 336 hodin (po dávce)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. MR budou uvedeny a shrnuty pomocí deskriptivní statistiky.
0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 336 hodin (po dávce)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Spolupracovníci

Medicines for Malaria Venture

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. dubna 2022

Primární dokončení (Aktuální)

22. listopadu 2022

Dokončení studie (Aktuální)

22. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. dubna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. dubna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

15. dubna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CKAF156A2107

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ganaplacid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit