Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Geneesmiddel-geneesmiddelinteractiestudie van Ganaplacide en Lumefantrine met Efavirenz

11 januari 2023 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase I, open-label, vaste-sequentie, twee-periode, cross-over, geneesmiddel-geneesmiddelinteractiestudie om het effect van efavirenz op de farmacokinetiek van de combinatie ganaplacide en lumefantrine bij gezonde deelnemers te onderzoeken

In deze studie werd het effect beoordeeld van meerdere doses van een matige inductor van cytochroom P450 (CYP) 3A4 (efavirenz) op de farmacokinetiek (PK) van de combinatie ganaplacide en lumefantrine. De resultaten van deze studie zullen een leidraad vormen voor het voorschrijven van de combinatie ganaplacide en lumefantrine bij gelijktijdige toediening met matige inductoren van CYP3A4.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, 2-perioden, cross-over, geneesmiddelinteractie-onderzoek (DDI) met vaste sequentie om het effect te evalueren van meerdere doses efavirenz op de farmacokinetiek van ganaplacide en lumefantrine in een enkelvoudige dosis bij gezonde deelnemers. De studie bestond uit een screeningperiode van maximaal 28 dagen, 2 basislijnevaluaties (op dag 1 van elke behandelingsperiode) en 2 behandelingsperioden die werden gescheiden door een wash-outperiode.

Deelnemers die bij de screening aan de geschiktheidscriteria voldeden, werden op dag -1 van periode 1 toegelaten tot de onderzoekslocatie voor eerste basislijnevaluaties. Basislijnveiligheidsbeoordelingen werden uitgevoerd voorafgaand aan de eerste dosering van de onderzoeksbehandeling in elke periode. De deelnemers waren gedomicilieerd vanaf het eerste basislijnbezoek tot het einde van de PK-bemonstering in periode 1 en werden vrijgelaten van de locatie. De deelnemers keerden terug naar de locatie voor het tweede basislijnbezoek en waren gedomicilieerd tot het studievoltooiingsbezoek in periode 2.

De deelnemende deelnemers ontvingen een enkele orale dosis ganaplacide en lumefantrine-combinatie onder nuchtere omstandigheden op dag 1 van periode 1. In periode 2 kregen de deelnemers een orale dosis efavirenz q.d. onder nuchtere omstandigheden 's avonds op dag 1 tot en met 24 en een enkele dosis ganaplacide en lumefantrine-combinatie onder nuchtere omstandigheden op de ochtend van dag 11. Tussen de twee behandelingsperioden was er een wash-outperiode van ten minste 14 dagen, beginnend vanaf de laatste PK-monsterverzameling in Periode 1 en doorgaand tot de eerste dosis studiebehandeling in Periode 2.

Tijdens het onderzoek werden veiligheidsbeoordelingen uitgevoerd (inclusief lichamelijk onderzoek, ECG's, vitale functies, klinische laboratoriumevaluaties, C-SSRS en AE- en SAE-monitoring). De evaluaties van de studievoltooiing vonden plaats op dag 25 van periode 2, gevolgd door een veiligheidscontact na de studie (bijv. vervolgtelefoontje, e-mail) ongeveer 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling. De totale duur van de studie was ongeveer 55 dagen vanaf het eerste basislijnbezoek tot het bezoek aan de voltooiing van de studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Verenigd Koninkrijk, BT9 6AD
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen.
  • Gezonde mannelijke en niet-vruchtbare potentiële vrouwelijke deelnemers van 18 tot en met 55 jaar, bij Screening.
  • In goede gezondheid zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG en klinische laboratoriumtesten, bij Screening.
  • Moet ten minste 50 kg wegen met een body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,0 tot en met 29,9 kg/m2, bij screening.

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende familiegeschiedenis of aanwezigheid van lang QT-syndroom.
  • Bekende geschiedenis of huidige klinisch significante aritmieën.
  • Elke afzonderlijke parameter van alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT) of alkalische fosfatase (ALP) hoger dan 1,2 x de bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine ≥ 1,5 x ULN of enige verhoging boven ULN van meer dan één parameter van ALT, AST, GGT, ALP of serumbilirubine bij screening of eerste baseline.
  • Geschiedenis van psychiatrische ziekte.
  • Scoor "ja" op item 4 of item 5 van de sectie suïcidale gedachten van de C-SSRS, als deze ideevorming zich voordeed in de afgelopen 6 maanden van de screening, of "ja" op elk item van de sectie suïcidaal gedrag, behalve de " Niet-suïcidaal zelfbeschadigend gedrag" (item ook opgenomen in de sectie suïcidaal gedrag), als dit gedrag zich voordeed in de afgelopen 2 jaar van screening.
  • Geschiedenis of aanwezigheid van aanvallen.
  • Voorgeschiedenis of aanwezigheid van zweren in de twaalfvingerige darm, colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn.
  • Aanwezigheid van actieve of ongecontroleerde schildklierziekte.

Aanvullende in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Periode 1: KAF156 + LUM566 / Periode 2: KAF156 + LUM566 + Efavirenz

Ingeschreven deelnemers krijgen een enkele orale dosis ganaplacide en lumefantrine-combinatie op dag 1 van periode 1.

In periode 2 krijgen de deelnemers een orale dosis efavirenz q.d. 's avonds op dag 1 tot en met 24 en een enkele dosis ganaplacide en lumefantrine-combinatie op de ochtend van dag 11.
Geneesmiddel: Ganaplacide
Periode 1: 400 mg (4 x 100 mg tabletten) voor orale toediening Periode 2: 400 mg (4 x 100 mg tabletten) voor orale toediening
Andere namen:
  • KAF156
Combinatie product: Lumefantrine
Periode 1: 480 mg (2 x 240 mg sachets) voor orale toediening Periode 2: 480 mg (2 x 240 mg sachets) voor orale toediening
Andere namen:
  • LUM566
Geneesmiddel: Efavirenz
Periode 2: 600 mg (1 tablet van 600 mg) voor orale toediening eenmaal daags (q.d.)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Waargenomen maximale plasmaconcentratie (Cmax) voor Ganaplacide en Lumefantrine
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Veneuze volbloedmonsters zullen worden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. Cmax wordt vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) voor Ganaplacide en Lumefantrine
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Veneuze volbloedmonsters zullen worden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. AUClast wordt weergegeven en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul (vóór dosis) geëxtrapoleerd naar oneindige tijd (AUCinf) voor Ganaplacide en Lumefantrine
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Veneuze volbloedmonsters zullen worden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. AUCinf wordt vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul (vóór toediening) tot het 24-uurs tijdspunt (AUC^0-24) voor Ganaplacide en Lumefantrine
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Veneuze volbloedmonsters zullen worden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. AUC^0-24 wordt weergegeven en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Tijd waarop de maximale waargenomen geneesmiddelconcentratie optreedt (Tmax) voor Ganaplacide en Lumefantrine
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Veneuze volbloedmonsters zullen worden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. Tmax wordt vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Schijnbare totale lichaamsklaring van geneesmiddel uit plasma na extravasculaire toediening (CL/F) voor Ganaplacide en Lumefantrine
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Veneuze volbloedmonsters zullen worden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. CL/F wordt vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Schijnbaar distributievolume tijdens de terminale eliminatiefase na extravasculaire toediening (Vz/F) voor Ganaplacide en Lumefantrine
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Veneuze volbloedmonsters zullen worden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. Vz/F wordt weergegeven en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Terminale eliminatiehalfwaardetijd (T^1/2) voor Ganaplacide en Lumefantrine
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Veneuze volbloedmonsters zullen worden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. T^1/2 wordt weergegeven en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Waargenomen maximale plasmaconcentratie (Cmax) voor Ganaplacide-metabolieten (RHF218 en GOU089)
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Veneuze volbloedmonsters zullen worden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. Cmax wordt vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Oppervlakte onder de serumconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste meetbare concentratie (AUClast) voor Ganaplacide-metabolieten (RHF218 en GOU089)
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Veneuze volbloedmonsters zullen worden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. AUClast wordt weergegeven en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul (vóór dosis) geëxtrapoleerd naar oneindige tijd (AUCinf) voor Ganaplacide-metabolieten (RHF218 en GOU089)
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Veneuze volbloedmonsters zullen worden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. AUCinf wordt vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul (vóór dosis) tot het 24-uurs tijdspunt (AUC0-24) voor Ganaplacide-metabolieten (RHF218 en GOU089)
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Veneuze volbloedmonsters zullen worden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. AUC^0-24 wordt weergegeven en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Tijd waarop maximaal waargenomen geneesmiddelconcentratie optreedt (Tmax) voor Ganaplacide-metabolieten (RHF218 en GOU089)
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Veneuze volbloedmonsters zullen worden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. Tmax wordt vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Terminale eliminatiehalfwaardetijd (T^1/2) voor Ganaplacide-metabolieten (RHF218 en GOU089)
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Veneuze volbloedmonsters zullen worden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. T^1/2 wordt weergegeven en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Metaboliet tot ouderverhouding (MR) voor Ganaplacide-metabolieten (RHF218 en GOU089)
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Veneuze volbloedmonsters zullen worden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. MR wordt vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Medewerkers

Medicines for Malaria Venture

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 april 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 november 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 november 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 april 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 april 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 april 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 januari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 januari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CKAF156A2107

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Malaria

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Jamaica

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren