Исследование лекарственного взаимодействия ганаплацида и люмефантрина с эфавирензом
11 января 2023 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Фаза I, открытое перекрестное двухпериодное перекрестное исследование лекарственного взаимодействия с фиксированной последовательностью для изучения влияния эфавиренца на фармакокинетику комбинации ганаплацида и люмефантрина у здоровых участников
В этом исследовании оценивалось влияние многократных доз умеренного индуктора цитохрома P450 (CYP) 3A4 (эфавиренц) на фармакокинетику (ФК) комбинации ганаплацида и люмефантрина.
Результаты этого исследования дадут рекомендации по назначению комбинации ганаплацида и лумефантрина при совместном применении с умеренными индукторами CYP3A4.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое двухпериодное перекрестное исследование лекарственного взаимодействия (DDI) с фиксированной последовательностью для оценки влияния многократных доз эфавиренца на фармакокинетику однократной дозы ганаплацида и лумефантрина у здоровых участников. Исследование состояло из периода скрининга продолжительностью до 28 дней, 2 исходных оценок (в 1-й день каждого периода лечения) и 2 периодов лечения, которые были разделены периодом вымывания.
Участники, которые соответствовали критериям приемлемости при скрининге, были допущены в исследовательский центр для первой базовой оценки в день -1 периода 1. Базовые оценки безопасности проводились до первой дозы исследуемого препарата в каждом периоде. Участники проживали с момента первого базового визита до окончания отбора проб РК в период 1 и были освобождены из учреждения. Участники вернулись на объект для второго базового визита и проживали до визита для завершения исследования в период 2.
Зарегистрированные участники получили однократную пероральную дозу комбинации ганаплацида и люмефантрина натощак в 1-й день периода 1. В период 2 участники получали пероральную дозу эфавиренца 4 раза в сутки. натощак вечером в дни с 1 по 24 и однократная доза комбинации ганаплацида и люмефантрина натощак утром в день 11. Между двумя периодами лечения был период вымывания продолжительностью не менее 14 дней, начиная с последний сбор образцов фармакокинетики в периоде 1 и продолжается до первой дозы исследуемого препарата в периоде 2.
В ходе исследования проводились оценки безопасности (в том числе физические осмотры, ЭКГ, показатели жизненно важных функций, клинические лабораторные оценки, C-SSRS, а также мониторинг НЯ и СНЯ). Оценки завершения исследования проводились на 25-й день периода 2, после чего следовал контакт по вопросам безопасности после исследования (например, последующий телефонный звонок, электронная почта) примерно через 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Общая продолжительность исследования составляла примерно 55 дней от первого исходного визита до визита завершения исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
14
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Соединенное Королевство, BT9 6AD
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 55 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие должно быть получено до участия в исследовании.
- Здоровые мужчины и недетородные потенциальные участники женского пола в возрасте от 18 до 55 лет включительно на скрининге.
- В хорошем состоянии, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром, жизненно важными показателями, ЭКГ и клиническими лабораторными тестами, при скрининге.
- Должен весить не менее 50 кг с индексом массы тела (ИМТ) в пределах от 18,0 до 29,9 кг/м2 включительно, на скрининге.
Критерий исключения:
- Известный семейный анамнез или наличие синдрома удлиненного интервала QT.
- Известные в анамнезе или текущие клинически значимые аритмии.
- Любой отдельный параметр аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) или щелочной фосфатазы (ЩФ), превышающий верхнюю границу нормы (ВГН) в 1,2 раза, а общий билирубин ≥ 1,5 x ВГН или любое повышение выше ВГН более чем одного параметра АЛТ, АСТ, ГГТ, ЩФ или билирубина сыворотки при скрининге или первом исходном уровне.
- История психического заболевания.
- Оценка «да» по пункту 4 или пункту 5 раздела о суицидальных мыслях опросника C-SSRS, если эти мысли возникали в течение последних 6 месяцев скрининга, или «да» по любому пункту раздела о суицидальном поведении, за исключением « Несуицидальное самоповреждающее поведение» (пункт также включен в раздел о суицидальном поведении), если такое поведение имело место в течение последних 2 лет скрининга.
- История или наличие судорог.
- История или наличие язвы двенадцатиперстной кишки, язвенного колита или болезни Крона.
- Наличие активного или неконтролируемого заболевания щитовидной железы.
Могут применяться дополнительные критерии включения/исключения, определяемые протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Период 1: KAF156 + LUM566 / Период 2: KAF156 + LUM566 + Эфавиренц
Зарегистрированные участники получат однократную пероральную дозу комбинации ганаплацида и люмефантрина в 1-й день 1-го периода. В период 2 участники будут получать пероральную дозу эфавиренца 4 раза в сутки. вечером в дни с 1 по 24 и однократную дозу комбинации ганаплацида и люмефантрина утром в день 11. |
Период 1: 400 мг (4 таблетки по 100 мг) для приема внутрь. Период 2: 400 мг (4 таблетки по 100 мг) для приема внутрь.
Другие имена:
Период 1: 480 мг (2 пакетика по 240 мг) для приема внутрь. Период 2: 480 мг (2 пакетика по 240 мг) для приема внутрь.
Другие имена:
Период 2: 600 мг (1 таблетка х 600 мг) для перорального приема один раз в день (q.d.)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax) ганаплацида и люмефантрина
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
|
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности.
Cmax будет указана и суммирована с использованием описательной статистики.
|
0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до времени последней определяемой концентрации (AUClast) для ганаплацида и люмефантрина
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
|
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности.
AUClast будет указан и обобщен с использованием описательной статистики.
|
0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
|
|
Площадь под кривой концентрация-время от нулевого времени (до введения дозы), экстраполированная на бесконечное время (AUCinf) для ганаплацида и лумефантрина
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
|
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности.
AUCinf будет указан и обобщен с использованием описательной статистики.
|
0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
|
|
Площадь под кривой «концентрация-время» от нулевого времени (до введения дозы) до 24-часовой временной точки (AUC^0-24) для ганаплацида и люмефантрина
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
|
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности.
AUC^0-24 будут перечислены и суммированы с использованием описательной статистики.
|
0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
|
|
Время появления максимальной наблюдаемой концентрации лекарственного средства (Tmax) для ганаплацида и люмефантрина
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
|
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности.
Tmax будет указан и суммирован с использованием описательной статистики.
|
0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
|
|
Кажущийся общий клиренс препарата из плазмы организма после внесосудистого введения (CL/F) для ганаплацида и люмефантрина
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
|
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности.
CL/F будут перечислены и обобщены с использованием описательной статистики.
|
0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
|
|
Кажущийся объем распределения в конечной фазе элиминации после внесосудистого введения (Vz/F) для ганаплацида и люмефантрина
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
|
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности.
Vz/F будут перечислены и обобщены с использованием описательной статистики.
|
0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
|
|
Конечный период полувыведения (T^1/2) ганаплацида и люмефантрина
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
|
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности.
T^1/2 будут перечислены и суммированы с использованием описательной статистики.
|
0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax) метаболитов ганаплацида (RHF218 и GOU089)
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
|
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности.
Cmax будет указана и суммирована с использованием описательной статистики.
|
0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до времени последней определяемой концентрации (AUClast) для метаболитов ганаплацида (RHF218 и GOU089)
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
|
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности.
AUClast будет указан и обобщен с использованием описательной статистики.
|
0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени (до введения дозы), экстраполированной на бесконечное время (AUCinf) для метаболитов ганаплацида (RHF218 и GOU089)
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
|
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности.
AUCinf будет указан и обобщен с использованием описательной статистики.
|
0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени (до введения дозы) до 24-часовой точки времени (AUC0-24) для метаболитов ганаплацида (RHF218 и GOU089)
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
|
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности.
AUC^0-24 будут перечислены и суммированы с использованием описательной статистики.
|
0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
|
|
Время возникновения максимальной наблюдаемой концентрации лекарственного средства (Tmax) для метаболитов ганаплацида (RHF218 и GOU089)
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
|
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности.
Tmax будет указан и суммирован с использованием описательной статистики.
|
0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
|
|
Конечный период полувыведения (T^1/2) метаболитов ганаплацида (RHF218 и GOU089)
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
|
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности.
T^1/2 будут перечислены и суммированы с использованием описательной статистики.
|
0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
|
|
Отношение метаболита к исходному (MR) для метаболитов ганаплацида (RHF218 и GOU089)
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
|
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности.
MR будет перечисляться и суммироваться с использованием описательной статистики.
|
0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 апреля 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
22 ноября 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
22 ноября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 апреля 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 апреля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 апреля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 января 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 января 2023 г.
Последняя проверка
1 января 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Трансмиссивные болезни
- Паразитарные заболевания
- Протозойные инфекции
- Малярия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Индукторы фермента цитохрома Р-450
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Индукторы цитохрома P-450 CYP3A
- Противомалярийные
- Индукторы цитохрома P-450 CYP2B6
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP2C9
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP2C19
- Люмефантрин
- Эфавиренц
Другие идентификационные номера исследования
- CKAF156A2107
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .