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Étude sur l'interaction médicamenteuse du ganaplacide et de la luméfantrine avec l'éfavirenz

11 janvier 2023 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de phase I, ouverte, à séquence fixe, à deux périodes, croisée, d'interaction médicamenteuse pour étudier l'effet de l'éfavirenz sur la pharmacocinétique de l'association ganaplacide et luméfantrine chez des participants en bonne santé

Cette étude a évalué l'effet de doses multiples d'un inducteur modéré du cytochrome P450 (CYP) 3A4 (efavirenz) sur la pharmacocinétique (PK) de l'association ganaplacide et luméfantrine. Les résultats de cette étude fourniront des orientations sur la prescription de l'association ganaplacide et luméfantrine lorsqu'elle est co-administrée avec des inducteurs modérés du CYP3A4.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte, à séquence fixe, à 2 périodes, croisée, d'interaction médicamenteuse (DDI), visant à évaluer l'effet de doses multiples d'éfavirenz sur la pharmacocinétique d'une dose unique de ganaplacide et de luméfantrine chez des participants en bonne santé. L'étude a consisté en une période de dépistage allant jusqu'à 28 jours, 2 évaluations de base (au jour 1 de chaque période de traitement) et 2 périodes de traitement séparées par une période de sevrage.

Les participants qui remplissaient les critères d'éligibilité lors de la sélection ont été admis sur le site de l'étude pour les premières évaluations de base le jour -1 de la période 1. Des évaluations de sécurité de base ont été effectuées avant la première dose du traitement à l'étude à chaque période. Les participants ont été domiciliés depuis la première visite de référence jusqu'à la fin de l'échantillonnage PK de la période 1 et ont été libérés du site. Les participants sont retournés sur le site pour la deuxième visite de référence et ont été domiciliés jusqu'à la visite de fin d'étude de la période 2.

Les participants inscrits ont reçu une dose orale unique d'association de ganaplacide et de luméfantrine à jeun le jour 1 de la période 1. Au cours de la période 2, les participants ont reçu une dose orale d'éfavirenz q.d. à jeun le soir du jour 1 au jour 24 et une dose unique d'association ganaplacide et luméfantrine à jeun le matin du jour 11. Entre les deux périodes de traitement, il y a eu une période de sevrage d'au moins 14 jours, à partir du dernière collecte d'échantillons PK dans la Période 1 et continue jusqu'à la première dose du traitement à l'étude dans la Période 2.

Des évaluations de l'innocuité (y compris des examens physiques, des ECG, des signes vitaux, des évaluations de laboratoire clinique, le C-SSRS et la surveillance des AE et SAE) ont été effectuées au cours de l'étude. Les évaluations de fin d'étude ont eu lieu le jour 25 de la période 2, suivies d'un contact de sécurité après l'étude (par ex. appel téléphonique de suivi, e-mail) environ 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. La durée totale de l'étude était d'environ 55 jours entre la première visite de référence et la visite de fin d'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Royaume-Uni, BT9 6AD
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude.
  • Participants masculins en bonne santé et femmes non en âge de procréer âgés de 18 à 55 ans inclus, lors de la sélection.
  • En bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, l'ECG et les tests de laboratoire clinique, lors du dépistage.
  • Doit peser au moins 50 kg avec un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 29,9 kg/m2 inclus, au dépistage.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents familiaux connus ou présence d'un syndrome du QT long.
  • Antécédents connus ou arythmies cliniquement significatives actuelles.
  • Tout paramètre unique d'alanine aminotransférase (ALT), d'aspartate aminotransférase (AST), de gamma-glutamyl transférase (GGT) ou de phosphatase alcaline (ALP) dépassant 1,2 x la limite supérieure de la normale (LSN) et la bilirubine totale ≥ 1,5 x LSN ou toute élévation au-dessus de la LSN de plus d'un paramètre d'ALT, d'AST, de GGT, d'ALP ou de bilirubine sérique lors du dépistage ou de la première ligne de base.
  • Antécédents de maladie psychiatrique.
  • Cochez "oui" à l'item 4 ou à l'item 5 de la section idéation suicidaire du C-SSRS, si cette idéation s'est produite au cours des 6 derniers mois de dépistage, ou "oui" à tout item de la section comportement suicidaire, à l'exception du " Comportement d'automutilation non suicidaire » (élément également inclus dans la section comportement suicidaire), si ce comportement s'est produit au cours des 2 dernières années de dépistage.
  • Antécédents ou présence de convulsions.
  • Antécédents ou présence d'ulcère duodénal, de colite ulcéreuse ou de maladie de Crohn.
  • Présence d'une maladie thyroïdienne active ou non contrôlée.

Des critères d'inclusion/exclusion supplémentaires définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Période 1 : KAF156 + LUM566 / Période 2 : KAF156 + LUM566 + Éfavirenz

Les participants inscrits recevront une dose orale unique de combinaison de ganaplacide et de luméfantrine le jour 1 de la période 1.

Dans la période 2, les participants recevront une dose orale d'éfavirenz q.d. le soir du jour 1 au jour 24 et une dose unique de combinaison de ganaplacide et de luméfantrine le matin du jour 11.
Médicament: Ganaplacide
Période 1 : 400 mg (4 comprimés de 100 mg) pour administration orale Période 2 : 400 mg (4 comprimés de 100 mg) pour administration orale
Autres noms:
  • KAF156
Produit combiné: Luméfantrine
Période 1 : 480 mg (2 sachets de 240 mg) pour administration orale Période 2 : 480 mg (2 sachets de 240 mg) pour administration orale
Autres noms:
  • LUM566
Médicament: Éfavirenz
Période 2 : 600 mg (1 comprimé de 600 mg) pour administration orale une fois par jour (q.d.)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) pour le Ganaplacide et la Lumefantrine
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité. La Cmax sera répertoriée et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Aire sous la courbe de la concentration sérique en fonction du temps entre le temps zéro et le moment de la dernière concentration quantifiable (AUClast) pour le Ganaplacide et la Lumefantrine
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité. AUClast sera répertorié et résumé à l'aide de statistiques descriptives.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro (pré-dose) extrapolée au temps infini (AUCinf) pour le Ganaplacide et la Lumefantrine
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité. L'ASCinf sera répertoriée et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro (pré-dose) au point de temps de 24 heures (AUC ^ 0-24) pour Ganaplacide et Lumefantrine
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité. L'ASC^0-24 sera répertoriée et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Heure d'apparition de la concentration maximale de médicament observée (Tmax) pour le Ganaplacide et la Lumefantrine
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité. Tmax sera répertorié et résumé à l'aide de statistiques descriptives.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Clairance corporelle totale apparente du médicament à partir du plasma après administration extravasculaire (CL/F) pour le Ganaplacide et la Lumefantrine
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité. CL/F sera répertorié et résumé à l'aide de statistiques descriptives
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Volume de distribution apparent pendant la phase d'élimination terminale après administration extravasculaire (Vz/F) pour le Ganaplacide et la Lumefantrine
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité. Vz/F sera répertorié et résumé à l'aide de statistiques descriptives.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Demi-vie d'élimination terminale (T^1/2) du Ganaplacide et de la Lumefantrine
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité. T^1/2 sera répertorié et résumé à l'aide de statistiques descriptives.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) pour les métabolites de Ganaplacide (RHF218 et GOU089)
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité. La Cmax sera répertoriée et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Aire sous la courbe de la concentration sérique en fonction du temps entre le temps zéro et le moment de la dernière concentration quantifiable (AUClast) pour les métabolites de Ganaplacide (RHF218 et GOU089)
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité. AUClast sera répertorié et résumé à l'aide de statistiques descriptives.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro (pré-dose) extrapolée au temps infini (AUCinf) pour les métabolites de Ganaplacide (RHF218 et GOU089)
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité. L'ASCinf sera répertoriée et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro (pré-dose) au point temporel de 24 heures (AUC0-24) pour les métabolites de Ganaplacide (RHF218 et GOU089)
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité. L'ASC^0-24 sera répertoriée et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Heure d'apparition de la concentration maximale de médicament observée (Tmax) pour les métabolites de Ganaplacide (RHF218 et GOU089)
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité. Tmax sera répertorié et résumé à l'aide de statistiques descriptives.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Demi-vie d'élimination terminale (T^1/2) pour les métabolites Ganaplacide (RHF218 et GOU089)
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité. T^1/2 sera répertorié et résumé à l'aide de statistiques descriptives.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Rapport métabolite/parent (MR) pour les métabolites de Ganaplacide (RHF218 et GOU089)
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité. MR sera listé et résumé à l'aide de statistiques descriptives.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Collaborateurs

Medicines for Malaria Venture

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 avril 2022

Achèvement primaire (Réel)

22 novembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

22 novembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 avril 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2022

Première publication (Réel)

15 avril 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 janvier 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 janvier 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CKAF156A2107

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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