Arzneimittelwechselwirkungsstudie von Ganaplacid und Lumefantrin mit Efavirenz
11. Januar 2023 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals
Eine offene, zweiphasige Crossover-Arzneimittel-Interaktionsstudie mit fester Sequenz der Phase I zur Untersuchung der Wirkung von Efavirenz auf die Pharmakokinetik der Kombination von Ganaplacid und Lumefantrin bei gesunden Teilnehmern
In dieser Studie wurde die Wirkung mehrerer Dosen eines moderaten Induktors von Cytochrom P450 (CYP) 3A4 (Efavirenz) auf die Pharmakokinetik (PK) der Kombination aus Ganaplacid und Lumefantrin untersucht.
Die Ergebnisse dieser Studie werden Leitlinien für die Verschreibung einer Kombination aus Ganaplacid und Lumefantrin bei gleichzeitiger Verabreichung mit moderaten Induktoren von CYP3A4 liefern.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine Open-Label-Crossover-Drug-Drug-Wechselwirkungsstudie (DDI) mit fester Sequenz über 2 Perioden zur Bewertung der Wirkung von Mehrfachdosen von Efavirenz auf die Einzeldosis-PK von Ganaplacid und Lumefantrin bei gesunden Teilnehmern. Die Studie bestand aus einer Screening-Periode von bis zu 28 Tagen, 2 Baseline-Evaluierungen (an Tag 1 jeder Behandlungsperiode) und 2 Behandlungsperioden, die durch eine Auswaschphase getrennt waren.
Teilnehmer, die die Eignungskriterien beim Screening erfüllen, wurden am Studienzentrum für die ersten Baseline-Bewertungen am Tag -1 von Zeitraum 1 zugelassen. Baseline-Sicherheitsbewertungen wurden vor der ersten Dosierung der Studienbehandlung in jedem Zeitraum durchgeführt. Die Teilnehmer waren vom ersten Baseline-Besuch bis zum Ende der PK-Probenahme in Periode 1 ansässig und wurden vom Standort entlassen. Die Teilnehmer kehrten für den zweiten Baseline-Besuch an den Standort zurück und blieben dort bis zum Studienabschluss-Besuch in Periode 2.
Die eingeschriebenen Teilnehmer erhielten an Tag 1 von Periode 1 eine orale Einzeldosis einer Kombination aus Ganaplacid und Lumefantrin unter nüchternen Bedingungen. In Phase 2 erhielten die Teilnehmer eine orale Dosis Efavirenz q.d. unter nüchternen Bedingungen am Abend an den Tagen 1 bis 24 und eine Einzeldosis einer Kombination aus Ganaplacid und Lumefantrin unter nüchternen Bedingungen am Morgen des 11. Tages letzte PK-Probenentnahme in Periode 1 und fortgesetzt bis zur ersten Dosis der Studienbehandlung in Periode 2.
Während der Studie wurden Sicherheitsbewertungen (einschließlich körperlicher Untersuchungen, EKGs, Vitalfunktionen, klinischer Laboruntersuchungen, C-SSRS und AE- und SAE-Überwachung) durchgeführt. Die Auswertungen zum Studienabschluss erfolgten an Tag 25 von Periode 2, gefolgt von einem Sicherheitskontakt nach der Studie (z. Telefonanruf, E-Mail) etwa 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Die Gesamtdauer der Studie betrug etwa 55 Tage vom Besuch der ersten Baseline bis zum Besuch zum Studienabschluss.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
14
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Vereinigtes Königreich, BT9 6AD
- Novartis Investigative Site
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Vor der Teilnahme an der Studie muss eine unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt werden.
- Gesunde männliche und nicht gebärfähige weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren beim Screening.
- Bei guter Gesundheit, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, EKG und klinische Labortests beim Screening festgestellt.
- Muss beim Screening mindestens 50 kg wiegen und einen Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,0 bis einschließlich 29,9 kg/m2 haben.
Ausschlusskriterien:
- Bekannte Familienanamnese oder Vorhandensein eines Long-QT-Syndroms.
- Bekannte Vorgeschichte oder aktuelle klinisch signifikante Arrhythmien.
- Jeder einzelne Parameter von Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) oder alkalischer Phosphatase (ALP), der das 1,2-fache der oberen Normgrenze (ULN) und das Gesamtbilirubin ≥ 1,5-fach ULN oder eine beliebige Erhöhung überschreitet über ULN von mehr als einem Parameter von ALT, AST, GGT, ALP oder Serumbilirubin beim Screening oder bei der ersten Baseline.
- Geschichte der psychiatrischen Erkrankung.
- Bewerten Sie Punkt 4 oder Punkt 5 des Abschnitts „Suizidgedanken“ des C-SSRS mit „Ja“, wenn diese Gedanken in den letzten 6 Monaten des Screenings auftraten, oder „Ja“ bei jedem Punkt des Abschnitts „Suizidverhalten“, mit Ausnahme des Abschnitts „ Nicht suizidales selbstverletzendes Verhalten“ (Punkt auch im Abschnitt suizidales Verhalten enthalten), wenn dieses Verhalten in den letzten 2 Jahren des Screenings aufgetreten ist.
- Geschichte oder Vorhandensein von Anfällen.
- Vorgeschichte oder Vorhandensein von Zwölffingerdarmgeschwüren, Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn.
- Vorhandensein einer aktiven oder unkontrollierten Schilddrüsenerkrankung.
Es können zusätzliche protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Periode 1: KAF156 + LUM566 / Periode 2: KAF156 + LUM566 + Efavirenz
Eingeschriebene Teilnehmer erhalten eine orale Einzeldosis einer Kombination aus Ganaplacid und Lumefantrin an Tag 1 von Periode 1. In Periode 2 erhalten die Teilnehmer eine orale Dosis Efavirenz q.d. abends an den Tagen 1 bis 24 und eine Einzeldosis einer Kombination aus Ganaplacid und Lumefantrin am Morgen von Tag 11. |
Periode 1: 400 mg (4 x 100 mg Tabletten) zur oralen Verabreichung Periode 2: 400 mg (4 x 100 mg Tabletten) zur oralen Verabreichung
Andere Namen:
Periode 1: 480 mg (2 x 240 mg Beutel) zur oralen Verabreichung Periode 2: 480 mg (2 x 240 mg Beutel) zur oralen Verabreichung
Andere Namen:
Periode 2: 600 mg (1 x 600 mg Tablette) zur oralen Verabreichung einmal täglich (q.d.)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Beobachtete maximale Plasmakonzentration (Cmax) für Ganaplacid und Lumefantrin
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
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Venöse Vollblutproben werden zur aktivitätsbasierten pharmakokinetischen Charakterisierung entnommen.
Cmax wird anhand deskriptiver Statistiken aufgelistet und zusammengefasst.
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0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
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Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast) für Ganaplacid und Lumefantrin
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
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Venöse Vollblutproben werden zur aktivitätsbasierten pharmakokinetischen Charakterisierung entnommen.
AUClast wird anhand deskriptiver Statistiken aufgelistet und zusammengefasst.
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0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
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Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) extrapoliert bis unendlich (AUCinf) für Ganaplacid und Lumefantrin
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
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Venöse Vollblutproben werden zur aktivitätsbasierten pharmakokinetischen Charakterisierung entnommen.
AUCinf wird aufgelistet und anhand deskriptiver Statistiken zusammengefasst.
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0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
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Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) bis zum 24-Stunden-Zeitpunkt (AUC^0-24) für Ganaplacid und Lumefantrin
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
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Venöse Vollblutproben werden zur aktivitätsbasierten pharmakokinetischen Charakterisierung entnommen.
AUC^0-24 werden aufgelistet und unter Verwendung deskriptiver Statistiken zusammengefasst.
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0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
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Zeitpunkt des Auftretens der maximal beobachteten Arzneimittelkonzentration (Tmax) für Ganaplacid und Lumefantrin
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
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Venöse Vollblutproben werden zur aktivitätsbasierten pharmakokinetischen Charakterisierung entnommen.
Tmax wird aufgelistet und anhand deskriptiver Statistiken zusammengefasst.
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0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
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Scheinbare Gesamtkörperclearance des Arzneimittels aus dem Plasma nach extravaskulärer Verabreichung (CL/F) für Ganaplacid und Lumefantrin
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
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Venöse Vollblutproben werden zur aktivitätsbasierten pharmakokinetischen Charakterisierung entnommen.
CL/F werden anhand deskriptiver Statistiken aufgelistet und zusammengefasst
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0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
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Scheinbares Verteilungsvolumen während der terminalen Eliminationsphase nach extravaskulärer Verabreichung (Vz/F) für Ganaplacid und Lumefantrin
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
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Venöse Vollblutproben werden zur aktivitätsbasierten pharmakokinetischen Charakterisierung entnommen.
Vz/F werden aufgelistet und mittels deskriptiver Statistik zusammengefasst.
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0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
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Terminale Eliminationshalbwertszeit (T^1/2) für Ganaplacid und Lumefantrin
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
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Venöse Vollblutproben werden zur aktivitätsbasierten pharmakokinetischen Charakterisierung entnommen.
T^1/2 wird anhand deskriptiver Statistiken aufgelistet und zusammengefasst.
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0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Beobachtete maximale Plasmakonzentration (Cmax) für Ganaplacid-Metaboliten (RHF218 und GOU089)
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
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Venöse Vollblutproben werden zur aktivitätsbasierten pharmakokinetischen Charakterisierung entnommen.
Cmax wird anhand deskriptiver Statistiken aufgelistet und zusammengefasst.
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0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
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Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast) für Ganaplacid-Metaboliten (RHF218 und GOU089)
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
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Venöse Vollblutproben werden zur aktivitätsbasierten pharmakokinetischen Charakterisierung entnommen.
AUClast wird anhand deskriptiver Statistiken aufgelistet und zusammengefasst.
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0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
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Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) extrapoliert bis unendlich (AUCinf) für Ganaplacid-Metabolite (RHF218 und GOU089)
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
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Venöse Vollblutproben werden zur aktivitätsbasierten pharmakokinetischen Charakterisierung entnommen.
AUCinf wird aufgelistet und anhand deskriptiver Statistiken zusammengefasst.
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0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
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Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) bis zum 24-Stunden-Zeitpunkt (AUC0-24) für Ganaplacid-Metabolite (RHF218 und GOU089)
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
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Venöse Vollblutproben werden zur aktivitätsbasierten pharmakokinetischen Charakterisierung entnommen.
AUC^0-24 werden aufgelistet und unter Verwendung deskriptiver Statistiken zusammengefasst.
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0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
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Zeitpunkt des Auftretens der maximal beobachteten Arzneimittelkonzentration (Tmax) für Ganaplacid-Metabolite (RHF218 und GOU089)
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
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Venöse Vollblutproben werden zur aktivitätsbasierten pharmakokinetischen Charakterisierung entnommen.
Tmax wird aufgelistet und anhand deskriptiver Statistiken zusammengefasst.
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0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
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Terminale Eliminationshalbwertszeit (T^1/2) für Ganaplacid-Metaboliten (RHF218 und GOU089)
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
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Venöse Vollblutproben werden zur aktivitätsbasierten pharmakokinetischen Charakterisierung entnommen.
T^1/2 wird anhand deskriptiver Statistiken aufgelistet und zusammengefasst.
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0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
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Metabolit-zu-Mutter-Verhältnis (MR) für Ganaplacid-Metaboliten (RHF218 und GOU089)
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
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Venöse Vollblutproben werden zur aktivitätsbasierten pharmakokinetischen Charakterisierung entnommen.
MR werden aufgelistet und anhand deskriptiver Statistiken zusammengefasst.
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0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
28. April 2022
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
22. November 2022
Studienabschluss (Tatsächlich)
22. November 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
8. April 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
8. April 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
15. April 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
12. Januar 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
11. Januar 2023
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Infektionen
- Vektor-übertragene Krankheiten
- Parasitäre Krankheiten
- Protozoen-Infektionen
- Malaria
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Reverse-Transkriptase-Inhibitoren
- Inhibitoren der Nukleinsäuresynthese
- Enzym-Inhibitoren
- Cytochrom-P-450-Enzym-Inhibitoren
- Cytochrom P-450-Enzyminduktoren
- Antiprotozoenmittel
- Antiparasitäre Mittel
- Cytochrom P-450 CYP3A-Induktoren
- Antimalariamittel
- Cytochrom P-450 CYP2B6-Induktoren
- Cytochrom P-450 CYP2C9-Inhibitoren
- Cytochrom P-450 CYP2C19-Inhibitoren
- Lumefantrin
- Efavirenz
Andere Studien-ID-Nummern
- CKAF156A2107
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Unentschieden
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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