Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie interakcji lek-lek z ganaplacydem i lumefantryną z efawirenzem

11 stycznia 2023 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Otwarte badanie fazy I, o ustalonej sekwencji, dwuokresowe, naprzemienne, dotyczące interakcji lek-lek, mające na celu zbadanie wpływu efawirenzu na farmakokinetykę połączenia ganaplacydu i lumefantryny u zdrowych uczestników

W badaniu tym oceniano wpływ wielokrotnych dawek umiarkowanego induktora cytochromu P450 (CYP) 3A4 (efawirenz) na farmakokinetykę (PK) kombinacji ganaplacydu i lumefantryny. Wyniki tego badania dostarczą wskazówek dotyczących przepisywania kombinacji ganaplacydu i lumefantryny w przypadku jednoczesnego podawania z umiarkowanymi induktorami CYP3A4.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, 2-okresowe, krzyżowe badanie interakcji lek-lek (DDI) z ustaloną sekwencją, mające na celu ocenę wpływu wielokrotnych dawek efawirenzu na farmakokinetykę pojedynczej dawki ganaplacydu i lumefantryny u zdrowych uczestników. Badanie składało się z okresu przesiewowego trwającego do 28 dni, 2 ocen stanu wyjściowego (w 1. dniu każdego okresu leczenia) i 2 okresów leczenia, które były oddzielone okresem wypłukiwania.

Uczestnicy, którzy spełnili kryteria kwalifikacyjne podczas badania przesiewowego, zostali przyjęci do ośrodka badawczego w celu przeprowadzenia pierwszej oceny linii bazowej w dniu -1 okresu 1. Oceny bezpieczeństwa linii podstawowej przeprowadzono przed pierwszą dawką badanego leku w każdym okresie. Uczestnicy przebywali w miejscu zamieszkania od pierwszej wizyty linii bazowej do końca pobierania próbek PK w okresie 1 i zostali zwolnieni z miejsca. Uczestnicy wrócili na miejsce podczas drugiej wizyty bazowej i pozostali w miejscu zamieszkania do wizyty kończącej badanie w okresie 2.

Zarejestrowani uczestnicy otrzymali pojedynczą doustną dawkę kombinacji ganaplacydu i lumefantryny na czczo w dniu 1 okresu 1. W okresie 2 uczestnicy otrzymywali doustną dawkę efawirenzu q.d. na czczo wieczorem w dniach od 1 do 24 oraz pojedynczą dawkę kombinacji ganaplacydu i lumefantryny na czczo rano w dniu 11. Pomiędzy dwoma okresami leczenia występował okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 14 dni, począwszy od pobieranie ostatniej próbki PK w okresie 1 i kontynuacja do podania pierwszej dawki badanego leku w okresie 2.

Podczas badania przeprowadzono oceny bezpieczeństwa (w tym badania fizykalne, EKG, parametry życiowe, kliniczne oceny laboratoryjne, C-SSRS oraz monitorowanie AE i SAE). Oceny zakończenia badania miały miejsce w 25. dniu okresu 2, po czym nastąpił kontakt w sprawie bezpieczeństwa po badaniu (np. kolejna rozmowa telefoniczna, e-mail) około 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Całkowity czas trwania badania wynosił około 55 dni od pierwszej wizyty wyjściowej do wizyty kończącej badanie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Zjednoczone Królestwo, BT9 6AD
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Przed udziałem w badaniu należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę.
  • Zdrowi mężczyźni i kobiety, które nie mogą mieć dzieci w wieku od 18 do 55 lat włącznie, podczas badania przesiewowego.
  • W dobrym stanie zdrowia określonym na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, parametrów życiowych, EKG i klinicznych badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego.
  • Musi ważyć co najmniej 50 kg przy wskaźniku masy ciała (BMI) w przedziale od 18,0 do 29,9 kg/m2 włącznie, podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

  • Znana historia rodzinna lub obecność zespołu długiego QT.
  • Znana historia lub obecne klinicznie istotne zaburzenia rytmu.
  • Dowolny pojedynczy parametr aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST), gamma-glutamylotransferazy (GGT) lub fosfatazy alkalicznej (ALP) przekraczający 1,2 x górna granica normy (GGN) i bilirubina całkowita ≥ 1,5 x GGN lub jakikolwiek wzrost powyżej GGN więcej niż jednego parametru AlAT, AspAT, GGT, ALP lub bilirubiny w surowicy podczas badania przesiewowego lub pierwszej linii bazowej.
  • Historia choroby psychicznej.
  • Zaznacz „tak” w pozycji 4 lub 5 sekcji dotyczącej myśli samobójczych w C-SSRS, jeśli ta myśl pojawiła się w ciągu ostatnich 6 miesięcy badania przesiewowego, lub „tak” w dowolnej pozycji w sekcji dotyczącej zachowań samobójczych, z wyjątkiem „ Niesamobójcze zachowanie samookaleczenia” (pozycja uwzględniona również w sekcji dotyczącej zachowań samobójczych), jeśli takie zachowanie miało miejsce w ciągu ostatnich 2 lat badania przesiewowego.
  • Historia lub obecność napadów.
  • Historia lub obecność choroby wrzodowej dwunastnicy, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub choroby Leśniowskiego-Crohna.
  • Obecność czynnej lub niekontrolowanej choroby tarczycy.

Mogą mieć zastosowanie dodatkowe zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Okres 1: KAF156 + LUM566 / Okres 2: KAF156 + LUM566 + Efawirenz

Zarejestrowani uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę doustną kombinacji ganaplacydu i lumefantryny w dniu 1 okresu 1.

W okresie 2 uczestnicy otrzymają doustną dawkę efawirenzu q.d. wieczorem w dniach od 1 do 24 oraz pojedynczą dawkę kombinacji ganaplacydu i lumefantryny rano w dniu 11.
Lek: Ganaplacyd
Okres 1: 400 mg (4 tabletki po 100 mg) do podania doustnego Okres 2: 400 mg (4 tabletki po 100 mg) do podania doustnego
Inne nazwy:
  • KAF156
Produkt złożony: Lumefantryna
Okres 1: 480 mg (2 saszetki po 240 mg) do podania doustnego Okres 2: 480 mg (2 saszetki po 240 mg) do podania doustnego
Inne nazwy:
  • LUM566
Lek: Efawirenz
Okres 2: 600 mg (1 x tabletka 600 mg) do podawania doustnego raz na dobę (q.d.)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zaobserwowane maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) dla ganaplacydu i lumefantryny
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 336 godzin (po podaniu)
Zostaną pobrane próbki pełnej krwi żylnej w celu scharakteryzowania farmakokinetyki opartej na aktywności. Cmax zostanie wymienione i podsumowane za pomocą statystyk opisowych.
0 (przed podaniem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 336 godzin (po podaniu)
Pole pod krzywą zależności stężenia w surowicy od czasu od czasu zero do czasu ostatniego oznaczalnego stężenia (AUClast) dla ganaplacydu i lumefantryny
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 336 godzin (po podaniu)
Zostaną pobrane próbki pełnej krwi żylnej w celu scharakteryzowania farmakokinetyki opartej na aktywności. AUClast zostanie wymienione i podsumowane za pomocą statystyk opisowych.
0 (przed podaniem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 336 godzin (po podaniu)
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego (przed podaniem dawki) ekstrapolowane do czasu nieskończonego (AUCinf) dla ganaplacydu i lumefantryny
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 336 godzin (po podaniu)
Zostaną pobrane próbki pełnej krwi żylnej w celu scharakteryzowania farmakokinetyki opartej na aktywności. AUCinf zostanie wymienione i podsumowane przy użyciu statystyk opisowych.
0 (przed podaniem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 336 godzin (po podaniu)
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero (przed podaniem dawki) do 24-godzinnego punktu czasowego (AUC^0-24) dla ganaplacydu i lumefantryny
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 336 godzin (po podaniu)
Zostaną pobrane próbki pełnej krwi żylnej w celu scharakteryzowania farmakokinetyki opartej na aktywności. AUC^0-24 zostanie wyświetlone i podsumowane przy użyciu statystyk opisowych.
0 (przed podaniem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 336 godzin (po podaniu)
Czas wystąpienia maksymalnego zaobserwowanego stężenia leku (Tmax) dla Ganaplacydu i Lumefantryny
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 336 godzin (po podaniu)
Zostaną pobrane próbki pełnej krwi żylnej w celu scharakteryzowania farmakokinetyki opartej na aktywności. Tmax zostanie wymienione i podsumowane przy użyciu statystyk opisowych.
0 (przed podaniem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 336 godzin (po podaniu)
Pozorny całkowity klirens leku z osocza po podaniu pozanaczyniowym (CL/F) dla Ganaplacydu i Lumefantryny
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 336 godzin (po podaniu)
Zostaną pobrane próbki pełnej krwi żylnej w celu scharakteryzowania farmakokinetyki opartej na aktywności. CL/F zostaną wymienione i podsumowane za pomocą statystyk opisowych
0 (przed podaniem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 336 godzin (po podaniu)
Pozorna objętość dystrybucji podczas końcowej fazy eliminacji po podaniu pozanaczyniowym (Vz/F) Ganaplacydu i Lumefantryny
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 336 godzin (po podaniu)
Zostaną pobrane próbki pełnej krwi żylnej w celu scharakteryzowania farmakokinetyki opartej na aktywności. Vz/F zostaną wymienione i podsumowane za pomocą statystyk opisowych.
0 (przed podaniem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 336 godzin (po podaniu)
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (T^1/2) dla Ganaplacydu i Lumefantryny
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 336 godzin (po podaniu)
Zostaną pobrane próbki pełnej krwi żylnej w celu scharakteryzowania farmakokinetyki opartej na aktywności. T^1/2 zostanie wymienione i podsumowane za pomocą statystyk opisowych.
0 (przed podaniem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 336 godzin (po podaniu)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zaobserwowane maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) metabolitów ganaplacydu (RHF218 i GOU089)
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 336 godzin (po podaniu)
Zostaną pobrane próbki pełnej krwi żylnej w celu scharakteryzowania farmakokinetyki opartej na aktywności. Cmax zostanie wymienione i podsumowane za pomocą statystyk opisowych.
0 (przed podaniem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 336 godzin (po podaniu)
Pole pod krzywą zależności stężenia w surowicy od czasu od czasu zero do czasu ostatniego oznaczalnego stężenia (AUClast) dla metabolitów ganaplacydu (RHF218 i GOU089)
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 336 godzin (po podaniu)
Zostaną pobrane próbki pełnej krwi żylnej w celu scharakteryzowania farmakokinetyki opartej na aktywności. AUClast zostanie wymienione i podsumowane za pomocą statystyk opisowych.
0 (przed podaniem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 336 godzin (po podaniu)
Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu od czasu zerowego (przed podaniem dawki) ekstrapolowanego do czasu nieskończonego (AUCinf) dla metabolitów ganaplacydu (RHF218 i GOU089)
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 336 godzin (po podaniu)
Zostaną pobrane próbki pełnej krwi żylnej w celu scharakteryzowania farmakokinetyki opartej na aktywności. AUCinf zostanie wymienione i podsumowane przy użyciu statystyk opisowych.
0 (przed podaniem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 336 godzin (po podaniu)
Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu od czasu zerowego (przed podaniem dawki) do 24-godzinnego punktu czasowego (AUC0-24) dla metabolitów ganaplacydu (RHF218 i GOU089)
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 336 godzin (po podaniu)
Zostaną pobrane próbki pełnej krwi żylnej w celu scharakteryzowania farmakokinetyki opartej na aktywności. AUC^0-24 zostanie wyświetlone i podsumowane przy użyciu statystyk opisowych.
0 (przed podaniem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 336 godzin (po podaniu)
Czas wystąpienia maksymalnego obserwowanego stężenia leku (Tmax) dla metabolitów ganaplacydu (RHF218 i GOU089)
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 336 godzin (po podaniu)
Zostaną pobrane próbki pełnej krwi żylnej w celu scharakteryzowania farmakokinetyki opartej na aktywności. Tmax zostanie wymienione i podsumowane przy użyciu statystyk opisowych.
0 (przed podaniem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 336 godzin (po podaniu)
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (T^1/2) metabolitów ganaplacydu (RHF218 i GOU089)
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 336 godzin (po podaniu)
Zostaną pobrane próbki pełnej krwi żylnej w celu scharakteryzowania farmakokinetyki opartej na aktywności. T^1/2 zostanie wymienione i podsumowane za pomocą statystyk opisowych.
0 (przed podaniem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 336 godzin (po podaniu)
Stosunek metabolitów do związków macierzystych (MR) dla metabolitów ganaplacydu (RHF218 i GOU089)
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 336 godzin (po podaniu)
Zostaną pobrane próbki pełnej krwi żylnej w celu scharakteryzowania farmakokinetyki opartej na aktywności. MR zostaną wymienione i podsumowane za pomocą statystyk opisowych.
0 (przed podaniem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 336 godzin (po podaniu)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Współpracownicy

Medicines for Malaria Venture

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 kwietnia 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 listopada 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 listopada 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 kwietnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 kwietnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 kwietnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 stycznia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CKAF156A2107

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj