Medikament-medikamentinteraksjonsstudie av ganaplacide og lumefantrin med efavirenz
11. januar 2023 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En fase I, åpen, fast sekvens, to-perioders, crossover, legemiddelinteraksjonsstudie for å undersøke effekten av efavirenz på farmakokinetikken til kombinasjon av ganaplacide og lumefantrin hos friske deltakere
Denne studien vurderte effekten av multiple doser av en moderat induktor av cytokrom P450 (CYP) 3A4 (efavirenz) på farmakokinetikken (PK) til kombinasjonen av ganaplacide og lumefantrin.
Resultater fra denne studien vil gi veiledning om forskrivning av ganaplacide og lumefantrinkombinasjoner når det administreres sammen med moderate induktorer av CYP3A4.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, fast sekvens, 2-perioders crossover, Drug-drug interaction (DDI) studie, for å evaluere effekten av flere doser efavirenz på enkeltdose PK av ganaplacide og lumefantrin hos friske deltakere. Studien besto av en screeningperiode på opptil 28 dager, 2 baseline-evalueringer (på dag 1 i hver behandlingsperiode), og 2 behandlingsperioder som ble adskilt av en utvaskingsperiode.
Deltakere som oppfyller kvalifikasjonskriteriene ved screening ble tatt opp til studiestedet for første baseline-evalueringer på dag -1 i periode 1. Baseline sikkerhetsvurderinger ble utført før første dosering av studiebehandling i hver periode. Deltakerne var hjemmehørende fra det første baseline-besøket til slutten av PK-prøvetakingen i periode 1 og ble løslatt fra stedet. Deltakerne returnerte til stedet for det andre baseline-besøket og var hjemmehørende frem til studiebesøket i periode 2.
Deltakerne påmeldte fikk en enkelt oral dose av ganaplasid og lumefantrin kombinasjon under fastende forhold på dag 1 av periode 1. I periode 2 fikk deltakerne en oral dose efavirenz q.d. under fastende forhold om kvelden på dag 1 til og med 24 og en enkeltdose kombinasjon av ganaplasid og lumefantrin under fastende forhold om morgenen dag 11. Mellom de to behandlingsperiodene var det en utvaskingsperiode på minst 14 dager, med start fra kl. siste PK-prøvesamling i periode 1 og fortsetter til den første dosen av studiebehandlingen i periode 2.
Sikkerhetsvurderinger (inkludert fysiske undersøkelser, EKG, vitale tegn, kliniske laboratorieevalueringer, C-SSRS og AE- og SAE-overvåking) ble utført under studien. Evalueringene av studieavslutningen fant sted på dag 25 i periode 2, etterfulgt av en sikkerhetskontakt etter studien (f.eks. oppfølgende telefonsamtale, e-post) ca. 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Total varighet av studien var omtrent 55 dager fra det første baseline-besøket til studiens fullføringsbesøk.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
14
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Storbritannia, BT9 6AD
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke må innhentes før deltakelse i studien.
- Friske mannlige og ikke-ferdige potensielle kvinnelige deltakere i alderen 18 til 55 år inkludert, ved Screening.
- Ved god helse som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG og kliniske laboratorietester, ved Screening.
- Må veie minst 50 kg med en kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,0 til 29,9 kg/m2 inklusive, ved screening.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent familiehistorie eller tilstedeværelse av langt QT-syndrom.
- Kjent historie eller aktuelle klinisk signifikante arytmier.
- Enhver enkelt parameter for alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT) eller alkalisk fosfatase (ALP) som overskrider 1,2 x øvre normalgrense (ULN) og total bilirubin ≥ 1,5 x ULN eller en hvilken som helst økning over ULN for mer enn én parameter for ALT, AST, GGT, ALP eller serumbilirubin ved screening eller første baseline.
- Historie om psykiatrisk sykdom.
- Sett «ja» på punkt 4 eller punkt 5 i avsnittet om selvmordstanker i C-SSRS, hvis denne tanken har oppstått i løpet av de siste 6 månedene av screening, eller «ja» på et hvilket som helst punkt i avsnittet om selvmordstanker, bortsett fra « Ikke-suicidal selvskadende atferd" (elementet er også inkludert i avsnittet om selvmordsatferd), hvis denne atferden har skjedd i løpet av de siste 2 årene med screening.
- Historie eller tilstedeværelse av anfall.
- Anamnese eller tilstedeværelse av duodenalsår, ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom.
- Tilstedeværelse av aktiv eller ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom.
Ytterligere protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Periode 1: KAF156 + LUM566 / Periode 2: KAF156 + LUM566 + Efavirenz
Deltakere som er registrert vil motta en enkelt oral dose av ganaplasid og lumefantrin kombinasjon på dag 1 av periode 1. I periode 2 vil deltakerne få en oral dose efavirenz q.d. om kvelden på dag 1 til og med 24 og en enkelt dose med ganaplacide og lumefantrin-kombinasjon om morgenen på dag 11. |
Periode 1: 400 mg (4 x 100 mg tabletter) for oral administrering. Periode 2: 400 mg (4 x 100 mg tabletter) for oral administrering
Andre navn:
Periode 1: 480 mg (2 x 240 mg poser) for oral administrering Periode 2: 480 mg (2 x 240 mg poser) for oral administrering
Andre navn:
Periode 2: 600 mg (1 x 600 mg tablett) for oral administrering én gang daglig (q.d.)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Observert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for Ganaplacid og Lumefantrin
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
Cmax vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
|
Areal under serumkonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) for Ganaplacide og Lumefantrine
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
AUClast vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null (fordose) ekstrapolert til uendelig tid (AUCinf) for Ganaplacid og Lumefantrine
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
AUCinf vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null (fordose) til 24-timers tidspunkt (AUC^0-24) for Ganaplacide og Lumefantrine
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
AUC^0-24 vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
|
Tidspunkt for maksimal observert legemiddelkonsentrasjon (Tmax) for Ganaplacid og Lumefantrin
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
Tmax vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
|
Tilsynelatende total clearance av legemiddel fra plasma etter ekstravaskulær administrering (CL/F) for Ganaplacid og Lumefantrine
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
CL/F vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk
|
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminal eliminasjonsfase etter ekstravaskulær administrering (Vz/F) for Ganaplacid og Lumefantrine
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
Vz/F vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
|
Terminal halveringstid (T^1/2) for Ganaplacid og Lumefantrine
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
T^1/2 vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Observert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for Ganaplacid-metabolitter (RHF218 og GOU089)
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
Cmax vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
|
Areal under serumkonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) for Ganaplacid-metabolitter (RHF218 og GOU089)
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
AUClast vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null (fordose) ekstrapolert til uendelig tid (AUCinf) for Ganaplacide-metabolitter (RHF218 og GOU089)
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
AUCinf vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null (førdose) til 24-timers tidspunkt (AUC0-24) for Ganaplacide-metabolitter (RHF218 og GOU089)
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
AUC^0-24 vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
|
Tidspunkt for maksimal observert legemiddelkonsentrasjon (Tmax) for Ganaplacid-metabolitter (RHF218 og GOU089)
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
Tmax vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
|
Terminal halveringstid (T^1/2) for Ganaplacid-metabolitter (RHF218 og GOU089)
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
T^1/2 vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
|
Metabolitt til foreldreforhold (MR) for Ganaplacid-metabolitter (RHF218 og GOU089)
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
MR vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. april 2022
Primær fullføring (Faktiske)
22. november 2022
Studiet fullført (Faktiske)
22. november 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. april 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. april 2022
Først lagt ut (Faktiske)
15. april 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. januar 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. januar 2023
Sist bekreftet
1. januar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Vektorbårne sykdommer
- Parasittiske sykdommer
- Protozoiske infeksjoner
- Malaria
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Revers transkriptasehemmere
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Cytokrom P-450 enzymindusere
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Cytokrom P-450 CYP3A indusere
- Antimalariamidler
- Cytokrom P-450 CYP2B6 indusere
- Cytokrom P-450 CYP2C9-hemmere
- Cytokrom P-450 CYP2C19-hemmere
- Lumefantrin
- Efavirenz
Andre studie-ID-numre
- CKAF156A2107
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ubestemt
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .