Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelse af ganaplacide og lumefantrin med efavirenz

11. januar 2023 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En fase I, åben-label, fast sekvens, to-periode, crossover, lægemiddelinteraktionsundersøgelse for at undersøge effekten af ​​efavirenz på farmakokinetikken af ​​kombinationen af ​​ganaplacide og lumefantrin hos raske deltagere

Denne undersøgelse vurderede effekten af ​​multiple doser af en moderat inducer af cytochrom P450 (CYP) 3A4 (efavirenz) på farmakokinetikken (PK) af kombinationen ganaplacid og lumefantrin. Resultaterne fra denne undersøgelse vil give vejledning om ordination af ganaplacid og lumefantrin kombination, når det administreres sammen med moderate inducere af CYP3A4.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en åben-label, fast sekvens, 2-perioder, crossover, Drug-drug interaction (DDI) undersøgelse for at evaluere effekten af ​​multiple doser efavirenz på enkeltdosis PK af ganaplacide og lumefantrin hos raske deltagere. Undersøgelsen bestod af en screeningsperiode på op til 28 dage, 2 baseline-evalueringer (på dag 1 i hver behandlingsperiode) og 2 behandlingsperioder, som var adskilt af en udvaskningsperiode.

Deltagere, der opfylder egnethedskriterierne ved screening, blev indlagt på undersøgelsesstedet for første baseline-evalueringer på dag -1 i periode 1. Baseline-sikkerhedsvurderinger blev udført før første dosering af undersøgelsesbehandling i hver periode. Deltagerne var hjemmehørende fra det første baselinebesøg til slutningen af ​​PK-prøvetagningen i periode 1 og blev frigivet fra stedet. Deltagerne vendte tilbage til stedet for det andet baseline-besøg og var hjemmehørende indtil studiets afsluttende besøg i periode 2.

De tilmeldte deltagere modtog en enkelt oral dosis af ganapalcid og lumefantrin-kombination under fastende forhold på dag 1 i periode 1. I periode 2 modtog deltagerne en oral dosis efavirenz q.d. under fasteforhold om aftenen på dag 1 til 24 og en enkelt dosis af ganapalcid og lumefantrin kombination under faste om morgenen dag 11. Mellem de to behandlingsperioder var der en udvaskningsperiode på mindst 14 dage, begyndende fra kl. sidste PK-prøvesamling i periode 1 og fortsætter indtil den første dosis af undersøgelsesbehandlingen i periode 2.

Sikkerhedsvurderinger (herunder fysiske undersøgelser, EKG'er, vitale tegn, kliniske laboratorieevalueringer, C-SSRS og AE- og SAE-monitorering) blev udført under undersøgelsen. Undersøgelsesafslutningsevalueringerne fandt sted på dag 25 i periode 2, efterfulgt af en sikkerhedskontakt efter undersøgelsen (f.eks. opfølgende telefonopkald, e-mail) cirka 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Undersøgelsens samlede varighed var ca. 55 dage fra det første baselinebesøg til studiets afsluttende besøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Det Forenede Kongerige, BT9 6AD
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykke skal indhentes inden deltagelse i undersøgelsen.
  • Sunde mandlige og ikke-ferdige potentielle kvindelige deltagere i alderen 18 til 55 år inklusive, ved screening.
  • Ved godt helbred som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG og kliniske laboratorietests, ved Screening.
  • Skal veje mindst 50 kg med et kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18,0 til 29,9 kg/m2 inklusive, ved screening.

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt familiehistorie eller tilstedeværelse af langt QT-syndrom.
  • Kendt historie eller aktuelle klinisk signifikante arytmier.
  • Enhver enkelt parameter for alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT) eller alkalisk fosfatase (ALP), der overstiger 1,2 x øvre normalgrænse (ULN) og total bilirubin ≥ 1,5 x ULN eller enhver forhøjelse over ULN for mere end én parameter for ALT, AST, GGT, ALP eller serumbilirubin ved screening eller første baseline.
  • Historie om psykiatrisk sygdom.
  • Score "ja" på punkt 4 eller punkt 5 i afsnittet om selvmordstanker i C-SSRS, hvis denne idé opstod inden for de seneste 6 måneders screening, eller "ja" på ethvert punkt i afsnittet om selvmordsadfærd, undtagen " Ikke-suicidal selvskadende adfærd" (elementet er også inkluderet i afsnittet om selvmordsadfærd), hvis denne adfærd har fundet sted inden for de seneste 2 år med screening.
  • Historie eller tilstedeværelse af anfald.
  • Anamnese eller tilstedeværelse af duodenalsår, colitis ulcerosa eller Crohns sygdom.
  • Tilstedeværelse af aktiv eller ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom.

Yderligere protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Periode 1: KAF156 + LUM566 / Periode 2: KAF156 + LUM566 + Efavirenz

Tilmeldte deltagere vil modtage en enkelt oral dosis af ganapalcid og lumefantrin kombination på dag 1 i periode 1.

I periode 2 vil deltagerne modtage en oral dosis efavirenz q.d. om aftenen på dag 1 til 24 og en enkelt dosis ganaplacide og lumefantrin-kombination om morgenen på dag 11.
Medicin: Ganaplacide
Periode 1: 400 mg (4 x 100 mg tabletter) til oral administration. Periode 2: 400 mg (4 x 100 mg tabletter) til oral administration
Andre navne:
  • KAF156
Kombinationsprodukt: Lumefantrin
Periode 1: 480 mg (2 x 240 mg breve) til oral administration Periode 2: 480 mg (2 x 240 mg breve) til oral administration
Andre navne:
  • LUM566
Medicin: Efavirenz
Periode 2: 600 mg (1 x 600 mg tablet) til oral administration én gang dagligt (q.d.)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Observeret maksimal plasmakoncentration (Cmax) for Ganaplacid og Lumefantrin
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (efter dosis)
Venøse fuldblodsprøver vil blive indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering. Cmax vil blive listet og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (efter dosis)
Areal under serumkoncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) for Ganaplacid og Lumefantrin
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (efter dosis)
Venøse fuldblodsprøver vil blive indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering. AUClast vil blive listet og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (efter dosis)
Areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul (præ-dosis) ekstrapoleret til uendelig tid (AUCinf) for Ganaplacid og Lumefantrin
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (efter dosis)
Venøse fuldblodsprøver vil blive indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering. AUCinf vil blive listet og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (efter dosis)
Areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul (før-dosis) til 24-timers tidspunkt (AUC^0-24) for Ganaplacide og Lumefantrin
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (efter dosis)
Venøse fuldblodsprøver vil blive indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering. AUC^0-24 vil blive listet og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (efter dosis)
Tidspunkt for maksimal observeret lægemiddelkoncentration (Tmax) for Ganaplacid og Lumefantrin
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (efter dosis)
Venøse fuldblodsprøver vil blive indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering. Tmax vil blive listet og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (efter dosis)
Tilsyneladende total kropsclearance af lægemiddel fra plasma efter ekstravaskulær administration (CL/F) for Ganaplacid og Lumefantrin
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (efter dosis)
Venøse fuldblodsprøver vil blive indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering. CL/F vil blive listet og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik
0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (efter dosis)
Tilsyneladende distributionsvolumen under terminal eliminationsfase efter ekstravaskulær administration (Vz/F) for Ganaplacid og Lumefantrin
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (efter dosis)
Venøse fuldblodsprøver vil blive indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering. Vz/F vil blive listet og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (efter dosis)
Terminal halveringstid (T^1/2) for Ganaplacid og Lumefantrin
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (efter dosis)
Venøse fuldblodsprøver vil blive indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering. T^1/2 vil blive listet og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (efter dosis)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Observeret maksimal plasmakoncentration (Cmax) for Ganaplacid-metabolitter (RHF218 og GOU089)
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (efter dosis)
Venøse fuldblodsprøver vil blive indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering. Cmax vil blive listet og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (efter dosis)
Areal under serumkoncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) for Ganaplacid-metabolitter (RHF218 og GOU089)
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (efter dosis)
Venøse fuldblodsprøver vil blive indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering. AUClast vil blive listet og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (efter dosis)
Areal under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul (før-dosis) ekstrapoleret til uendelig tid (AUCinf) for Ganaplacid-metabolitter (RHF218 og GOU089)
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (efter dosis)
Venøse fuldblodsprøver vil blive indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering. AUCinf vil blive listet og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (efter dosis)
Areal under koncentration-tidskurven fra tidspunkt nul (før-dosis) til 24-timers tidspunkt (AUC0-24) for Ganaplacide-metabolitter (RHF218 og GOU089)
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (efter dosis)
Venøse fuldblodsprøver vil blive indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering. AUC^0-24 vil blive listet og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (efter dosis)
Tidspunkt for maksimal observeret lægemiddelkoncentration (Tmax) for Ganaplacide-metabolitter (RHF218 og GOU089)
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (efter dosis)
Venøse fuldblodsprøver vil blive indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering. Tmax vil blive listet og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (efter dosis)
Terminal eliminationshalveringstid (T^1/2) for Ganaplacid-metabolitter (RHF218 og GOU089)
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (efter dosis)
Venøse fuldblodsprøver vil blive indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering. T^1/2 vil blive listet og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (efter dosis)
Metabolit til forældreforhold (MR) for Ganaplacid-metabolitter (RHF218 og GOU089)
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (efter dosis)
Venøse fuldblodsprøver vil blive indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering. MR vil blive listet og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (efter dosis)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Samarbejdspartnere

Medicines for Malaria Venture

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. april 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. november 2022

Studieafslutning (Faktiske)

22. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. april 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. april 2022

Først opslået (Faktiske)

15. april 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CKAF156A2107

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner