Läkemedelsinteraktionsstudie av ganaplacide och lumefantrin med efavirenz
11 januari 2023 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En fas I, öppen märkning, fast sekvens, tvåperiods, crossover, läkemedelsinteraktionsstudie för att undersöka effekten av efavirenz på farmakokinetiken för kombinationen av ganaplacide och lumefantrin hos friska deltagare
Denna studie utvärderade effekten av flera doser av en måttlig inducerare av cytokrom P450 (CYP) 3A4 (efavirenz) på farmakokinetiken (PK) för kombinationen ganapalcid och lumefantrin.
Resultaten från denna studie kommer att ge vägledning om förskrivning av kombinationer av ganaplacide och lumefantrin vid samtidig administrering med måttliga inducerare av CYP3A4.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen, fast sekvens, 2-periods, crossover, läkemedelsinteraktionsstudie (DDI), för att utvärdera effekten av multipla doser efavirenz på enkeldos PK av ganaplacide och lumefantrin hos friska deltagare. Studien bestod av en screeningperiod på upp till 28 dagar, 2 baslinjeutvärderingar (på dag 1 av varje behandlingsperiod) och 2 behandlingsperioder som var åtskilda av en tvättperiod.
Deltagare som uppfyller behörighetskriterierna vid screening antogs till studieplatsen för första baslinjeutvärderingar på dag -1 i period 1. Baslinjesäkerhetsbedömningar utfördes före första doseringen av studiebehandlingen under varje period. Deltagarna hade hemvist från det första baslinjebesöket till slutet av PK-provtagningen i period 1 och släpptes från platsen. Deltagarna återvände till platsen för det andra baslinjebesöket och var bosatta tills studiebesöket avslutades i period 2.
De inskrivna deltagare fick en enstaka oral dos av kombinationen ganapalcid och lumefantrin under fasta på dag 1 av period 1. Under period 2 fick deltagarna en oral dos av efavirenz q.d. under fastande förhållanden på kvällen dag 1 till 24 och en engångsdos av ganapalcid och lumefantrin kombination under fastande förhållanden på morgonen dag 11. Mellan de två behandlingsperioderna fanns en tvättperiod på minst 14 dagar, med början från sista PK-provtagningen i period 1 och fortsätter fram till den första dosen av studiebehandlingen i period 2.
Säkerhetsbedömningar (inklusive fysiska undersökningar, EKG, vitala tecken, kliniska laboratorieutvärderingar, C-SSRS och AE- och SAE-övervakning) utfördes under studien. Utvärderingarna av studiens slutförande ägde rum på dag 25 av period 2, följt av en säkerhetskontakt efter studien (t.ex. uppföljande telefonsamtal, e-post) cirka 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Studiens totala varaktighet var cirka 55 dagar från det första baslinjebesöket till studiens slutförande.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
14
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Storbritannien, BT9 6AD
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke måste erhållas innan deltagande i studien.
- Friska manliga och icke-fertila kvinnliga deltagare i åldern 18 till 55 år inklusive, vid screening.
- Vid god hälsa enligt medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, EKG och kliniska laboratorietester, vid Screening.
- Måste väga minst 50 kg med ett body mass index (BMI) inom intervallet 18,0 till 29,9 kg/m2 inklusive, vid screening.
Exklusions kriterier:
- Känd familjehistoria eller förekomst av långt QT-syndrom.
- Känd historia eller aktuella kliniskt signifikanta arytmier.
- Varje enskild parameter av alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), gamma-glutamyltransferas (GGT) eller alkaliskt fosfatas (ALP) som överstiger 1,2 x övre normalgränsen (ULN) och total bilirubin ≥ 1,5 x ULN eller någon förhöjning över ULN för mer än en parameter för ALT, AST, GGT, ALP eller serumbilirubin vid screening eller första baslinjen.
- Historia om psykiatrisk sjukdom.
- Sätt "ja" på punkt 4 eller punkt 5 i avsnittet om självmordstankar i C-SSRS, om denna idé inträffat under de senaste 6 månaderna av screening, eller "ja" på någon punkt i avsnittet om självmordsbeteende, med undantag för " Icke-självmordsbeteende" (objektet ingår också i avsnittet om självmordsbeteende), om detta beteende inträffat under de senaste 2 åren av screening.
- Historik eller förekomst av anfall.
- Historik eller närvaro av duodenalsår, ulcerös kolit eller Crohns sjukdom.
- Förekomst av aktiv eller okontrollerad sköldkörtelsjukdom.
Ytterligare protokolldefinierade inkluderings-/uteslutningskriterier kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Period 1: KAF156 + LUM566 / Period 2: KAF156 + LUM566 + Efavirenz
De inskrivna deltagare kommer att få en enstaka oral dos av kombinationen ganapalcid och lumefantrin på dag 1 av period 1. Under period 2 kommer deltagarna att få en oral dos av efavirenz q.d. på kvällen dag 1 till 24 och en engångsdos av ganapalcid och lumefantrin på morgonen dag 11. |
Period 1: 400 mg (4 x 100 mg tabletter) för oral administrering Period 2: 400 mg (4 x 100 mg tabletter) för oral administrering
Andra namn:
Period 1: 480 mg (2 x 240 mg påsar) för oral administrering Period 2: 480 mg (2 x 240 mg påsar) för oral administrering
Andra namn:
Period 2: 600 mg (1 x 600 mg tablett) för oral administrering en gång dagligen (q.d.)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Observerad maximal plasmakoncentration (Cmax) för Ganaplacid och Lumefantrin
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering.
Cmax kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
|
0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
|
Area under serumkoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för senaste kvantifierbara koncentration (AUClast) för Ganaplacid och Lumefantrin
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering.
AUClast kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
|
0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
|
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll (fördos) extrapolerad till oändlig tid (AUCinf) för Ganaplacid och Lumefantrin
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering.
AUCinf kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
|
0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
|
Area under koncentration-tid-kurvan från tid noll (fördos) till 24-timmarstidpunkten (AUC^0-24) för Ganaplacide och Lumefantrine
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering.
AUC^0-24 kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
|
0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
|
Tid för maximal observerad läkemedelskoncentration (Tmax) för Ganaplacid och Lumefantrin
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering.
Tmax kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
|
0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
|
Synbar total kroppsclearance av läkemedel från plasma efter extravaskulär administrering (CL/F) för Ganaplacid och Lumefantrine
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering.
CL/F kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik
|
0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
|
Skenbar distributionsvolym under terminal eliminationsfas efter extravaskulär administrering (Vz/F) för Ganaplacid och Lumefantrine
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering.
Vz/F kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
|
0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
|
Terminal halveringstid (T^1/2) för Ganaplacid och Lumefantrin
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering.
T^1/2 kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
|
0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Observerad maximal plasmakoncentration (Cmax) för Ganaplacid-metaboliter (RHF218 och GOU089)
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering.
Cmax kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
|
0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
|
Area under serumkoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUClast) för Ganaplacide-metaboliter (RHF218 och GOU089)
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering.
AUClast kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
|
0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
|
Area under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll (fördos) extrapolerad till oändlig tid (AUCinf) för Ganaplacide-metaboliter (RHF218 och GOU089)
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering.
AUCinf kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
|
0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
|
Area under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll (fördos) till 24-timmarstidpunkten (AUC0-24) för Ganaplacide-metaboliter (RHF218 och GOU089)
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering.
AUC^0-24 kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
|
0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
|
Tid för maximal observerad läkemedelskoncentration (Tmax) för Ganaplacide-metaboliter (RHF218 och GOU089)
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering.
Tmax kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
|
0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
|
Terminal halveringstid (T^1/2) för Ganaplacide-metaboliter (RHF218 och GOU089)
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering.
T^1/2 kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
|
0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
|
Metabolit till moderförhållande (MR) för Ganaplacide-metaboliter (RHF218 och GOU089)
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering.
MR kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
|
0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
28 april 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
22 november 2022
Avslutad studie (Faktisk)
22 november 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 april 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 april 2022
Första postat (Faktisk)
15 april 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
12 januari 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 januari 2023
Senast verifierad
1 januari 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Infektioner
- Vektorburna sjukdomar
- Parasitiska sjukdomar
- Protozoinfektioner
- Malaria
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Omvända transkriptashämmare
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Cytokrom P-450 enzymhämmare
- Cytokrom P-450 enzyminducerare
- Antiprotozomedel
- Antiparasitära medel
- Cytokrom P-450 CYP3A-inducerare
- Antimalariamedel
- Cytokrom P-450 CYP2B6-inducerare
- Cytokrom P-450 CYP2C9-hämmare
- Cytokrom P-450 CYP2C19-hämmare
- Lumefantrin
- Efavirenz
Andra studie-ID-nummer
- CKAF156A2107
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Obeslutsam
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .