Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ganaplasidin ja lumefantriinin ja efavirentsin välinen lääkevuorovaikutustutkimus

keskiviikko 11. tammikuuta 2023 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Vaihe I, avoin, kiinteä sekvenssi, kaksijaksoinen, crossover, lääkkeiden ja lääkkeiden yhteisvaikutustutkimus, jossa tutkitaan efavirentsin vaikutusta ganaplasidin ja lumefantriinin yhdistelmän farmakokinetiikkaan terveillä osallistujilla

Tässä tutkimuksessa arvioitiin sytokromi P450 (CYP) 3A4:n (efavirentsin) kohtalaisen indusoijan useiden annosten vaikutus ganaplasidin ja lumefantriinin yhdistelmän farmakokinetiikkaan (PK). Tämän tutkimuksen tulokset antavat ohjeita ganaplasidin ja lumefantriinin yhdistelmän määräämiseen, kun sitä annetaan yhdessä kohtalaisten CYP3A4:n indusoijien kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin, kiinteän sekvenssin, 2-jaksoinen, crossover, Drug-drug interaktio (DDI) tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida useiden efavirentsin annosten vaikutus ganaplasidin ja lumefantriinin kerta-annoksen PK:hen terveillä osallistujilla. Tutkimus koostui jopa 28 päivän seulontajaksosta, kahdesta lähtötilanteen arvioinnista (kunkin hoitojakson päivänä 1) ja 2 hoitojaksosta, jotka erotettiin poistumisjaksolla.

Osallistujat, jotka täyttivät kelpoisuuskriteerit seulonnassa, päästettiin tutkimuspaikalle ensimmäisen perustason arviointeja varten jakson 1 päivänä -1. Perustason turvallisuusarvioinnit suoritettiin ennen tutkimushoidon ensimmäistä annostelua kullakin jaksolla. Osallistujien kotipaikka oli ensimmäisestä lähtötilanteesta lähtien PK-näytteenoton loppuun jaksolla 1 ja heidät vapautettiin paikalta. Osallistujat palasivat paikalle toista lähtötilannetta varten, ja heidän kotipaikkansa oli kauden 2 tutkimuksen loppuunsaattamiskäyntiin asti.

Osallistujat saivat yhden oraalisen annoksen ganaplasidin ja lumefantriinin yhdistelmää paasto-olosuhteissa ensimmäisen jakson 1 päivänä. Jaksolla 2 osallistujat saivat suun kautta annoksen efavirentsia q.d. paasto-olosuhteissa illalla päivinä 1-24 ja kerta-annos ganaplasidia ja lumefantriinin yhdistelmää paastoolosuhteissa päivän 11 ​​aamuna. Kahden hoitojakson välillä oli vähintään 14 päivän huuhtoutumisjakso alkaen viimeinen PK-näytteenotto jaksolla 1 ja jatkuu ensimmäiseen tutkimushoitoannokseen asti jaksossa 2.

Turvallisuusarvioinnit (mukaan lukien fyysiset tutkimukset, EKG:t, elintoiminnot, kliiniset laboratorioarvioinnit, C-SSRS sekä AE- ja SAE-seuranta) suoritettiin tutkimuksen aikana. Tutkimuksen loppuunsaattamisen arvioinnit tapahtuivat 25. kauden päivänä, jota seurasi tutkimuksen jälkeinen turvallisuuskontakti (esim. seurantapuhelin, sähköposti) noin 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Tutkimuksen kokonaiskesto oli noin 55 päivää ensimmäisestä lähtötilanteen vierailusta tutkimuksen loppuunsaattamiskäyntiin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

14

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Yhdistynyt kuningaskunta, BT9 6AD
        • Novartis Investigative Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimukseen osallistumista.
  • Terveet miespuoliset ja lapsettomat potentiaaliset naispuoliset osallistujat 18–55-vuotiaat mukaan lukien, seulonnassa.
  • Hyvässä kunnossa sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, EKG:n ja kliinisten laboratoriotutkimusten perusteella seulonnassa.
  • Painon tulee olla vähintään 50 kg ja painoindeksin (BMI) välillä 18,0-29,9 kg/m2 seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu suvussa tai pitkä QT-oireyhtymä.
  • Tunnetut tai nykyiset kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt.
  • Mikä tahansa yksittäinen alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (AST), gammaglutamyylitransferaasin (GGT) tai alkalisen fosfataasin (ALP) parametri, joka ylittää 1,2 x normaalin ylärajan (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 x ULN tai mikä tahansa nousu yli ULN useamman kuin yhden ALT-, AST-, GGT-, ALP- tai seerumin bilirubiiniparametrin seulonnassa tai ensimmäisessä lähtötilanteessa.
  • Psykiatristen sairauksien historia.
  • Arvosana "kyllä" C-SSRS:n itsemurha-ajatuksia käsittelevän osion kohdasta 4 tai kohdasta 5, jos tämä ajatus on esiintynyt seulonnan viimeisten 6 kuukauden aikana, tai "kyllä" mistä tahansa itsemurhakäyttäytymistä käsittelevän osion kohdasta, paitsi " Itsetuhoinen itsetuhoinen käytös" (kohde sisältyy myös itsemurhakäyttäytymistä käsittelevään osioon), jos tällaista käyttäytymistä on esiintynyt seulonnan viimeisten 2 vuoden aikana.
  • Kohtausten historia tai esiintyminen.
  • Aiempi pohjukaissuolihaava, haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti.
  • Aktiivinen tai hallitsematon kilpirauhassairaus.

Muita protokollan määrittämiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Jakso 1: KAF156 + LUM566 / Jakso 2: KAF156 + LUM566 + efavirentsi

Ilmoittautuneet osallistujat saavat yhden oraalisen annoksen ganaplasidia ja lumefantriinin yhdistelmää kauden 1 päivänä.

Jaksolla 2 osallistujat saavat suun kautta annoksen efavirentsia q.d. illalla päivinä 1-24 ja kerta-annos ganaplasidia ja lumefantriinin yhdistelmää 11. päivän aamuna.
Lääke: Ganaplasidi
Jakso 1: 400 mg (4 x 100 mg tablettia) suun kautta Jakso 2: 400 mg (4 x 100 mg tablettia) suun kautta
Muut nimet:
  • KAF 156
Yhdistelmätuote: Lumefantriini
Jakso 1: 480 mg (2 x 240 mg pussia) suun kautta 2. jakso: 480 mg (2 x 240 mg pussia) suun kautta
Muut nimet:
  • LUM566
Lääke: Efavirents
Jakso 2: 600 mg (1 x 600 mg tabletti) suun kautta kerran päivässä (q.d.)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ganaplasidin ja lumefantriinin havaittu maksimipitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 336 tuntia (annoksen jälkeen)
Laskimosta otetaan kokoverinäytteitä aktiivisuusperusteista farmakokinetiikan karakterisointia varten. Cmax luetellaan ja niistä tehdään yhteenveto kuvaavien tilastojen avulla.
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 336 tuntia (annoksen jälkeen)
Seerumin pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUClast) Ganaplasidille ja Lumefantrinelle
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 336 tuntia (annoksen jälkeen)
Laskimosta otetaan kokoverinäytteitä aktiivisuusperusteista farmakokinetiikan karakterisointia varten. AUClast luetellaan ja niistä tehdään yhteenveto kuvaavien tilastojen avulla.
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 336 tuntia (annoksen jälkeen)
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla (ennen annosta) ekstrapoloituna äärettömään aikaan (AUCinf) ganaplasidille ja lumefantriinille
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 336 tuntia (annoksen jälkeen)
Laskimosta otetaan kokoverinäytteitä aktiivisuusperusteista farmakokinetiikan karakterisointia varten. AUCinf luetellaan ja niistä tehdään yhteenveto kuvaavien tilastojen avulla.
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 336 tuntia (annoksen jälkeen)
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla (ennen annosta) 24 tunnin aikapisteeseen (AUC^0-24) ganaplasidille ja lumefantriinille
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 336 tuntia (annoksen jälkeen)
Laskimosta otetaan kokoverinäytteitä aktiivisuusperusteista farmakokinetiikan karakterisointia varten. AUC^0-24 luetellaan ja niistä tehdään yhteenveto kuvaavien tilastojen avulla.
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 336 tuntia (annoksen jälkeen)
Ganaplasidin ja lumefantriinin havaitun enimmäispitoisuuden esiintymisaika (Tmax).
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 336 tuntia (annoksen jälkeen)
Laskimosta otetaan kokoverinäytteitä aktiivisuusperusteista farmakokinetiikan karakterisointia varten. Tmax luetellaan ja niistä tehdään yhteenveto kuvaavien tilastojen avulla.
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 336 tuntia (annoksen jälkeen)
Ganaplasidin ja lumefantriinin näennäinen kokonaispuhdistuma plasmasta (CL/F) plasmasta
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 336 tuntia (annoksen jälkeen)
Laskimosta otetaan kokoverinäytteitä aktiivisuusperusteista farmakokinetiikan karakterisointia varten. CL/F luetellaan ja niistä tehdään yhteenveto kuvaavien tilastojen avulla
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 336 tuntia (annoksen jälkeen)
Näennäinen jakautumistilavuus terminaalisen eliminaatiovaiheen aikana ekstravaskulaarisen antamisen jälkeen (Vz/F) ganaplasidille ja lumefantriinille
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 336 tuntia (annoksen jälkeen)
Laskimosta otetaan kokoverinäytteitä aktiivisuusperusteista farmakokinetiikan karakterisointia varten. Vz/F luetellaan ja niistä tehdään yhteenveto kuvaavien tilastojen avulla.
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 336 tuntia (annoksen jälkeen)
Ganaplasidin ja lumefantriinin terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (T^1/2).
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 336 tuntia (annoksen jälkeen)
Laskimosta otetaan kokoverinäytteitä aktiivisuusperusteista farmakokinetiikan karakterisointia varten. T^1/2 luetellaan ja niistä tehdään yhteenveto kuvaavien tilastojen avulla.
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 336 tuntia (annoksen jälkeen)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ganaplasidin metaboliittien (RHF218 ja GOU089) havaittu maksimipitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 336 tuntia (annoksen jälkeen)
Laskimosta otetaan kokoverinäytteitä aktiivisuusperusteista farmakokinetiikan karakterisointia varten. Cmax luetellaan ja niistä tehdään yhteenveto kuvaavien tilastojen avulla.
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 336 tuntia (annoksen jälkeen)
Seerumin pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUClast) Ganaplasidi-metaboliiteille (RHF218 ja GOU089)
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 336 tuntia (annoksen jälkeen)
Laskimosta otetaan kokoverinäytteitä aktiivisuusperusteista farmakokinetiikan karakterisointia varten. AUClast luetellaan ja niistä tehdään yhteenveto kuvaavien tilastojen avulla.
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 336 tuntia (annoksen jälkeen)
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla (ennen annosta) ekstrapoloituna äärettömään aikaan (AUCinf) ganaplasidi-metaboliiteille (RHF218 ja GOU089)
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 336 tuntia (annoksen jälkeen)
Laskimosta otetaan kokoverinäytteitä aktiivisuusperusteista farmakokinetiikan karakterisointia varten. AUCinf luetellaan ja niistä tehdään yhteenveto kuvaavien tilastojen avulla.
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 336 tuntia (annoksen jälkeen)
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla (ennen annosta) 24 tunnin ajanpisteeseen (AUC0-24) ganaplasidi-metaboliiteille (RHF218 ja GOU089)
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 336 tuntia (annoksen jälkeen)
Laskimosta otetaan kokoverinäytteitä aktiivisuusperusteista farmakokinetiikan karakterisointia varten. AUC^0-24 luetellaan ja niistä tehdään yhteenveto kuvaavien tilastojen avulla.
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 336 tuntia (annoksen jälkeen)
Aika, jolloin suurin havaittu lääkepitoisuus esiintyy (Tmax) ganaplasidi-metaboliiteille (RHF218 ja GOU089)
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 336 tuntia (annoksen jälkeen)
Laskimosta otetaan kokoverinäytteitä aktiivisuusperusteista farmakokinetiikan karakterisointia varten. Tmax luetellaan ja niistä tehdään yhteenveto kuvaavien tilastojen avulla.
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 336 tuntia (annoksen jälkeen)
Ganaplasidimetaboliittien (RHF218 ja GOU089) terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (T^1/2)
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 336 tuntia (annoksen jälkeen)
Laskimosta otetaan kokoverinäytteitä aktiivisuusperusteista farmakokinetiikan karakterisointia varten. T^1/2 luetellaan ja niistä tehdään yhteenveto kuvaavien tilastojen avulla.
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 336 tuntia (annoksen jälkeen)
Ganaplasidi-metaboliittien (RHF218 ja GOU089) aineenvaihduntasuhde (MR)
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 336 tuntia (annoksen jälkeen)
Laskimosta otetaan kokoverinäytteitä aktiivisuusperusteista farmakokinetiikan karakterisointia varten. MR luetellaan ja niistä tehdään yhteenveto kuvaavien tilastojen avulla.
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 336 tuntia (annoksen jälkeen)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Yhteistyökumppanit

Medicines for Malaria Venture

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 28. huhtikuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 22. marraskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 22. marraskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 8. huhtikuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 8. huhtikuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 15. huhtikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 12. tammikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. tammikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CKAF156A2107

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa