Estudo de Interação Medicamentosa de Ganaplacide e Lumefantrina com Efavirenz
11 de janeiro de 2023 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Estudo de Fase I, Aberto, Sequência Fixa, Dois Períodos, Crossover, Interação Medicamentosa para Investigar o Efeito do Efavirenz na Farmacocinética da Combinação de Ganaplacide e Lumefantrina em Participantes Saudáveis
Este estudo avaliou o efeito de doses múltiplas de um indutor moderado do citocromo P450 (CYP) 3A4 (efavirenz) na farmacocinética (PK) da combinação de ganaplacida e lumefantrina.
Os resultados deste estudo fornecerão orientações sobre a prescrição da combinação de ganaplacida e lumefantrina quando coadministrada com indutores moderados do CYP3A4.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto, de sequência fixa, de 2 períodos, cruzado, de interação medicamentosa (DDI), para avaliar o efeito de doses múltiplas de efavirenz na farmacocinética de dose única de ganaplacide e lumefantrina em participantes saudáveis. O estudo consistiu em um período de triagem de até 28 dias, 2 avaliações iniciais (no dia 1 de cada período de tratamento) e 2 períodos de tratamento separados por um período de washout.
Os participantes que atenderam aos critérios de elegibilidade na Triagem foram admitidos no local do estudo para as primeiras avaliações de linha de base no Dia -1 do Período 1. As avaliações de segurança de linha de base foram realizadas antes da primeira dosagem do tratamento do estudo em cada período. Os participantes foram domiciliados desde a primeira visita de linha de base até o final da amostragem PK no Período 1 e foram liberados do local. Os participantes retornaram ao local para a visita da Segunda Linha de Base e permaneceram domiciliados até a visita de Conclusão do Estudo no Período 2.
Os participantes inscritos receberam uma dose oral única da combinação de ganaplacida e lumefantrina em jejum no Dia 1 do Período 1. No Período 2, os participantes receberam uma dose oral de efavirenz q.d. em condições de jejum à noite nos dias 1 a 24 e uma dose única de combinação de ganaplacide e lumefantrina em condições de jejum na manhã do dia 11. Entre os dois períodos de tratamento, houve um período de washout de pelo menos 14 dias, começando no última coleta de amostra PK no Período 1 e continuando até a primeira dose do tratamento do estudo no Período 2.
Avaliações de segurança (incluindo exames físicos, ECGs, sinais vitais, avaliações laboratoriais clínicas, C-SSRS e monitoramento de AE e SAE) foram realizadas durante o estudo. As avaliações de conclusão do estudo ocorreram no dia 25 do período 2, seguido por um contato de segurança pós-estudo (por exemplo, telefonema de acompanhamento, e-mail) aproximadamente 30 dias após a última dose do tratamento do estudo. A duração total do estudo foi de aproximadamente 55 dias desde a primeira visita inicial até a visita de conclusão do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
14
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Reino Unido, BT9 6AD
- Novartis Investigative Site
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 55 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo.
- Participantes saudáveis do sexo masculino e mulheres com potencial para engravidar de 18 a 55 anos de idade, inclusive, na Triagem.
- Em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECG e exames laboratoriais clínicos, na Triagem.
- Deve pesar pelo menos 50 kg com índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18,0 a 29,9 kg/m2 inclusive, na Triagem.
Critério de exclusão:
- História familiar conhecida ou presença de síndrome do QT longo.
- História conhecida ou arritmias clinicamente significativas atuais.
- Qualquer parâmetro único de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), gama-glutamil transferase (GGT) ou fosfatase alcalina (ALP) excedendo 1,2 x limite superior do normal (LSN) e bilirrubina total ≥ 1,5 x LSN ou qualquer elevação acima do LSN de mais de um parâmetro de ALT, AST, GGT, ALP ou bilirrubina sérica na triagem ou na primeira linha de base.
- História de doença psiquiátrica.
- Pontue "sim" no item 4 ou no item 5 da seção de ideação suicida do C-SSRS, se essa ideação ocorreu nos últimos 6 meses de triagem, ou "sim" em qualquer item da seção de comportamento suicida, exceto para " Comportamento autolesivo não suicida" (item também incluído na seção de comportamento suicida), se esse comportamento ocorreu nos últimos 2 anos de triagem.
- História ou presença de convulsões.
- História ou presença de úlcera duodenal, colite ulcerativa ou doença de Crohn.
- Presença de doença tireoidiana ativa ou descontrolada.
Critérios adicionais de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Período 1: KAF156 + LUM566 / Período 2: KAF156 + LUM566 + Efavirenz
Os participantes inscritos receberão uma dose oral única da combinação de ganaplacida e lumefantrina no Dia 1 do Período 1. No Período 2, os participantes receberão uma dose oral de efavirenz q.d. à noite nos Dias 1 a 24 e uma dose única da combinação de ganaplacida e lumefantrina na manhã do Dia 11. |
Período 1: 400 mg (4 comprimidos de 100 mg) para administração oral Período 2: 400 mg (4 comprimidos de 100 mg) para administração oral
Outros nomes:
Período 1: 480 mg (2 x sachês de 240 mg) para administração oral Período 2: 480 mg (2 x sachês de 240 mg) para administração oral
Outros nomes:
Período 2: 600 mg (1 comprimido de 600 mg) para administração oral uma vez ao dia (q.d.)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) para Ganaplacide e Lumefantrina
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
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Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade.
Cmax será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
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0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
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Área sob a curva de concentração sérica-tempo desde o momento zero até o momento da última concentração quantificável (AUClast) para Ganaplacide e Lumefantrine
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
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Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade.
AUClast será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
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0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
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Área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo zero (pré-dose) extrapolada para o tempo infinito (AUCinf) para Ganaplacide e Lumefantrina
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
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Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade.
AUCinf será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
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0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
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Área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo zero (pré-dose) até o ponto de tempo de 24 horas (AUC^0-24) para Ganaplacide e Lumefantrina
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
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Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade.
AUC^0-24 será listada e resumida usando estatísticas descritivas.
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0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
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Tempo de ocorrência da concentração máxima de droga observada (Tmax) para Ganaplacide e Lumefantrina
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
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Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade.
Tmax será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
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0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
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Depuração total aparente do fármaco do plasma após administração extravascular (CL/F) para Ganaplacide e Lumefantrina
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
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Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade.
CL/F serão listados e resumidos usando estatísticas descritivas
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0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
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Volume aparente de distribuição durante a fase de eliminação terminal após administração extravascular (Vz/F) para Ganaplacide e Lumefantrina
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
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Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade.
Vz/F serão listados e resumidos usando estatísticas descritivas.
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0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
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Meia-vida de eliminação terminal (T^1/2) para Ganaplacide e Lumefantrina
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
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Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade.
T^1/2 será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
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0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) para metabólitos de Ganaplacide (RHF218 e GOU089)
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
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Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade.
Cmax será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
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0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
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Área sob a curva de concentração sérica-tempo desde o momento zero até o momento da última concentração quantificável (AUClast) para metabólitos de Ganaplacide (RHF218 e GOU089)
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
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Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade.
AUClast será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
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0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
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Área sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero (pré-dose) extrapolada para o tempo infinito (AUCinf) para os metabólitos Ganaplacide (RHF218 e GOU089)
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
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Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade.
AUCinf será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
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0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
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Área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo zero (pré-dose) até o ponto de tempo de 24 horas (AUC0-24) para metabólitos de Ganaplacide (RHF218 e GOU089)
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
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Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade.
AUC^0-24 será listada e resumida usando estatísticas descritivas.
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0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
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Tempo de ocorrência da concentração máxima de droga observada (Tmax) para metabólitos de Ganaplacide (RHF218 e GOU089)
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
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Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade.
Tmax será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
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0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
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Meia-vida de eliminação terminal (T^1/2) para metabólitos de Ganaplacide (RHF218 e GOU089)
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
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Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade.
T^1/2 será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
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0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
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Proporção de Metabólito para Parente (MR) para metabólitos de Ganaplacide (RHF218 e GOU089)
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
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Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade.
MR serão listados e resumidos usando estatísticas descritivas.
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0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de abril de 2022
Conclusão Primária (Real)
22 de novembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
22 de novembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de abril de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de abril de 2022
Primeira postagem (Real)
15 de abril de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de janeiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de janeiro de 2023
Última verificação
1 de janeiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Doenças transmitidas por vetores
- Doenças Parasitárias
- Infecções por protozoários
- Malária
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Antimaláricos
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2B6
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C9
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C19
- Lumefantrina
- Efavirenz
Outros números de identificação do estudo
- CKAF156A2107
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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