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Studio sull'interazione farmacologica di Ganaplacide e Lumefantrina con Efavirenz

11 gennaio 2023 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase I, in aperto, a sequenza fissa, a due periodi, incrociato, sull'interazione farmaco-farmaco per studiare l'effetto di Efavirenz sulla farmacocinetica della combinazione di Ganaplacide e Lumefantrina in partecipanti sani

Questo studio ha valutato l'effetto di dosi multiple di un induttore moderato del citocromo P450 (CYP) 3A4 (efavirenz) sulla farmacocinetica (PK) della combinazione di ganaplacide e lumefantrina. I risultati di questo studio forniranno indicazioni sulla prescrizione della combinazione di ganaplacide e lumefantrina quando co-somministrati con induttori moderati del CYP3A4.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio in aperto, a sequenza fissa, a 2 periodi, crossover, di interazione farmacologica (DDI), per valutare l'effetto di dosi multiple di efavirenz sulla farmacocinetica a dose singola di ganaplacide e lumefantrina in partecipanti sani. Lo studio consisteva in un periodo di screening fino a 28 giorni, 2 valutazioni al basale (il giorno 1 di ciascun periodo di trattamento) e 2 periodi di trattamento separati da un periodo di interruzione.

I partecipanti che soddisfano i criteri di ammissibilità allo Screening sono stati ammessi al sito dello studio per le prime valutazioni di riferimento il giorno -1 del periodo 1. Le valutazioni di sicurezza al basale sono state eseguite prima della prima somministrazione del trattamento in studio in ciascun periodo. I partecipanti sono stati domiciliati dalla prima visita di riferimento fino alla fine del campionamento PK nel Periodo 1 e sono stati rilasciati dal sito. I partecipanti sono tornati al sito per la seconda visita di riferimento e sono stati domiciliati fino alla visita di completamento dello studio nel Periodo 2.

I partecipanti arruolati hanno ricevuto una singola dose orale di combinazione di ganaplacide e lumefantrina a digiuno il giorno 1 del periodo 1. Nel Periodo 2, i partecipanti hanno ricevuto una dose orale di efavirenz q.d. a digiuno la sera nei giorni da 1 a 24 e una singola dose di combinazione di ganaplacide e lumefantrina a digiuno la mattina del giorno 11. Tra i due periodi di trattamento, vi è stato un periodo di sospensione di almeno 14 giorni, a partire dalla raccolta dell'ultimo campione PK nel Periodo 1 e continuando fino alla prima dose del trattamento in studio nel Periodo 2.

Durante lo studio sono state eseguite valutazioni di sicurezza (inclusi esami fisici, ECG, segni vitali, valutazioni cliniche di laboratorio, C-SSRS e monitoraggio di AE e SAE). Le valutazioni di completamento dello studio si sono verificate il giorno 25 del periodo 2, seguite da un contatto di sicurezza post-studio (ad es. telefonata di follow-up, e-mail) circa 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. La durata totale dello studio è stata di circa 55 giorni dalla prima visita di riferimento alla visita di completamento dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

14

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Regno Unito, BT9 6AD
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima della partecipazione allo studio.
  • Partecipanti maschi sani e potenziali donne non fertili di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, allo Screening.
  • In buona salute come determinato da anamnesi, esame fisico, segni vitali, ECG e test clinici di laboratorio, allo Screening.
  • Deve pesare almeno 50 kg con un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 29,9 kg/m2 inclusi, allo screening.

Criteri di esclusione:

  • Storia familiare nota o presenza di sindrome del QT lungo.
  • Storia nota o aritmie clinicamente significative in corso.
  • Qualsiasi singolo parametro di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), gamma-glutamiltransferasi (GGT) o fosfatasi alcalina (ALP) superiore a 1,2 volte il limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale ≥ 1,5 volte ULN o qualsiasi aumento sopra l'ULN di più di un parametro di ALT, AST, GGT, ALP o bilirubina sierica allo screening o al primo basale.
  • Storia della malattia psichiatrica.
  • Assegna un punteggio "sì" all'elemento 4 o all'elemento 5 della sezione ideazione suicidaria del C-SSRS, se questa ideazione si è verificata negli ultimi 6 mesi di Screening, o "sì" a qualsiasi elemento della sezione comportamento suicidario, ad eccezione del " Comportamento autolesionistico non suicidario" (voce inclusa anche nella sezione Comportamento suicidario), se tale comportamento si è verificato negli ultimi 2 anni di Screening.
  • Storia o presenza di convulsioni.
  • Storia o presenza di ulcera duodenale, colite ulcerosa o morbo di Crohn.
  • Presenza di malattia tiroidea attiva o incontrollata.

Potrebbero essere applicati criteri di inclusione/esclusione aggiuntivi definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Periodo 1: KAF156 + LUM566 / Periodo 2: KAF156 + LUM566 + Efavirenz

I partecipanti iscritti riceveranno una singola dose orale di combinazione di ganaplacide e lumefantrina il giorno 1 del periodo 1.

Nel Periodo 2, i partecipanti riceveranno una dose orale di efavirenz q.d. la sera nei giorni da 1 a 24 e una singola dose di combinazione di ganaplacide e lumefantrina la mattina del giorno 11.
Droga: Ganaplacide
Periodo 1: 400 mg (4 compresse da 100 mg) per somministrazione orale Periodo 2: 400 mg (4 compresse da 100 mg) per somministrazione orale
Altri nomi:
  • KAF156
Prodotto combinato: Lumefantrina
Periodo 1: 480 mg (2 bustine da 240 mg) per somministrazione orale Periodo 2: 480 mg (2 bustine da 240 mg) per somministrazione orale
Altri nomi:
  • LUM566
Droga: Efavirenz
Periodo 2: 600 mg (1 compressa da 600 mg) per somministrazione orale una volta al giorno (q.d.)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) per Ganaplacide e Lumefantrina
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
Verranno raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività. Cmax sarà elencato e riassunto utilizzando statistiche descrittive.
0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
Area sotto la curva concentrazione sierica-tempo dal momento zero al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) per Ganaplacide e Lumefantrina
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
Verranno raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività. AUClast sarà elencato e riassunto utilizzando statistiche descrittive.
0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero (pre-dose) estrapolata al tempo infinito (AUCinf) per Ganaplacide e Lumefantrina
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
Verranno raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività. AUCinf sarà elencato e riassunto utilizzando statistiche descrittive.
0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal momento zero (pre-dose) al punto temporale di 24 ore (AUC^0-24) per Ganaplacide e Lumefantrina
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
Verranno raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività. AUC^0-24 sarà elencato e riassunto utilizzando statistiche descrittive.
0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
Tempo di occorrenza della massima concentrazione di farmaco osservata (Tmax) per Ganaplacide e Lumefantrina
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
Verranno raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività. Tmax sarà elencato e riassunto utilizzando statistiche descrittive.
0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
Clearance corporea totale apparente del farmaco dal plasma dopo somministrazione extravascolare (CL/F) per Ganaplacide e Lumefantrina
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
Verranno raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività. CL/F saranno elencati e riassunti utilizzando statistiche descrittive
0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
Volume apparente di distribuzione durante la fase di eliminazione terminale dopo somministrazione extravascolare (Vz/F) per Ganaplacide e Lumefantrina
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
Verranno raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività. Vz/F sarà elencato e riassunto utilizzando statistiche descrittive.
0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
Emivita di eliminazione terminale (T^1/2) per Ganaplacide e Lumefantrina
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
Verranno raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività. T^1/2 sarà elencato e riassunto utilizzando statistiche descrittive.
0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) per i metaboliti di Ganaplacide (RHF218 e GOU089)
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
Verranno raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività. Cmax sarà elencato e riassunto utilizzando statistiche descrittive.
0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
Area sotto la curva concentrazione sierica-tempo dal momento zero al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) per i metaboliti di Ganaplacide (RHF218 e GOU089)
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
Verranno raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività. AUClast sarà elencato e riassunto utilizzando statistiche descrittive.
0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero (pre-dose) estrapolata al tempo infinito (AUCinf) per i metaboliti di Ganaplacide (RHF218 e GOU089)
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
Verranno raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività. AUCinf sarà elencato e riassunto utilizzando statistiche descrittive.
0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal momento zero (pre-dose) al punto temporale di 24 ore (AUC0-24) per i metaboliti di Ganaplacide (RHF218 e GOU089)
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
Verranno raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività. AUC^0-24 sarà elencato e riassunto utilizzando statistiche descrittive.
0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
Tempo di occorrenza della massima concentrazione di farmaco osservata (Tmax) per i metaboliti di Ganaplacide (RHF218 e GOU089)
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
Verranno raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività. Tmax sarà elencato e riassunto utilizzando statistiche descrittive.
0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
Emivita di eliminazione terminale (T^1/2) per i metaboliti del Ganaplacide (RHF218 e GOU089)
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
Verranno raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività. T^1/2 sarà elencato e riassunto utilizzando statistiche descrittive.
0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
Metabolite to Parent Ratio (MR) per i metaboliti del Ganaplacide (RHF218 e GOU089)
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
Verranno raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività. Il MR sarà elencato e riassunto utilizzando statistiche descrittive.
0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Collaboratori

Medicines for Malaria Venture

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 aprile 2022

Completamento primario (Effettivo)

22 novembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

22 novembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 aprile 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 aprile 2022

Primo Inserito (Effettivo)

15 aprile 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 gennaio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 gennaio 2023

Ultimo verificato

1 gennaio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CKAF156A2107

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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