全身性重症筋無力症患者における HBM9161 (HL161) 皮下注射の安全性の評価

包含基準:

- 1. HBM9161.3を完了した患者 フェーズ 3 試験。 2.書面によるインフォームドコンセントに署名した。 3. 治験責任医師の判断により、治験薬による継続治療に適している。

4.総MG-ADLスコアが5以上、またはベースラインの9161.3からMG-ADLスコアが3ポイント以下の減少 フェーズ 3 試験。

5.非ホルモン性免疫抑制剤またはコリンエステラーゼ阻害剤（定義については「併用薬および治療法」を参照）を、9161.3での治験薬の投与以来、安定した用量および投与経路で使用できるようにする フェーズ 3 試験。 経口コルチコステロイド (≤ 40 mg/日プレドニゾンまたは同等物) は許可されますが、安定した用量です。 安定した治療は次のように定義されます。

1. コリンエステラーゼ阻害剤：通院中、用量は4週間以上安定しています。また、すべての臨床評価の間、投与は 12 時間以上中断する必要があります。
2. コルチコステロイド：無作為化訪問の少なくとも3か月前に開始し、無作為化訪問で少なくとも1か月間、安定した用量（グルココルチコイドの1日の総投与量は40 mgのプレドニゾンまたは同等物を超えてはなりません）として投与;

3. 免疫抑制剤:

   アザチオプリン：ランダム化訪問の少なくとも12か月前に開始し、ランダム化訪問で少なくとも4か月間安定した用量。

   他の免疫抑制薬（例：シクロホスファミド、シクロスポリンA、タクロリムス、モフェチル、メトトレキサートなど）：無作為化来院の少なくとも6か月前に開始し、無作為化来院時に少なくとも3か月間安定した用量。

   6. 出産の可能性のある女性患者および出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、この研究に参加できますが、信頼できる避妊手段を講じる必要があります (物理的バリア避妊 (患者とそのパートナー)、避妊薬または避妊パッチ、殺精子剤およびバリアなど)。または子宮内器具）。 最後の服用から60日まで。

   7. 出産可能年齢の女性については、ベースラインでの尿妊娠が陰性であることを観察する必要があります。

   除外基準:

   • 1. 9161.3での治験薬の投与以来、他の臨床治験薬を投与されていた フェーズ 3 試験。

     2.研究期間中に妊娠中または授乳中または妊娠を計画している女性、または効果的な避妊方法を使用していない出産の可能性のある女性。

     3.重度の重症筋無力症（IVb型またはV型など）の患者で、研究者がこの研究に適していないと判断した患者（研究期間中に人工呼吸器が必要になる場合など）。

     4. ガンマグロブリンの静脈内投与または血漿交換治療を受け、最後の投与がスクリーニング来院前の 4 週間以内に完了した被験者。

     5.治験薬の有効性評価や本治験への参加に影響を与える可能性のある他の自己免疫疾患（コントロール不良の甲状腺疾患、重度の関節リウマチなど）を有する患者。

     6. 重症筋無力症に対する治験薬の有効性評価に影響を与える可能性のある他の併発疾患または状態を有する患者。

     7.スクリーニング訪問の4週間前にワクチン注射を受けたか、研究中にワクチン注射を受ける予定の患者（COVID-19ワクチンを含む）。

     8.スクリーニング来院時に活動性感染症または重篤な感染症（静脈内抗感染症治療または入院が必要）の患者 スクリーニング来院前の8週間以内。

     9.以前または現在のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルス（HCV）感染の被験者; -被験者は、スクリーニング訪問時に次のいずれかについて陽性の検査を受けています：HCV抗体、HIV抗体1型およびHIV抗体2型。

     10. 9161.3 第 3 相スクリーニング来院: a) HBV 表面抗原が陽性で、治験薬の初回投与の少なくとも 2 週間前から標準的な抗ウイルス療法 (エンテカビルの使用を推奨) を受けている被験者 (医療文書で確認)、 -コミットメント研究期間中は、中止後6か月まで抗ウイルス療法を継続しないでください。 b) HBV 表面抗原が陰性で、抗 HBV コア抗体が陽性で、HBV-DNA の定量的検出が 2000 IU/mL を超える被験者 (9161.3 の結果) フェーズ 3 の出口訪問は、上記のテストに使用できます)。

     11.結核菌に以前または現在感染している患者（スクリーニング訪問の12か月前に陽性または不確定のインターフェロンガンマ放出試験）。

     12.急性肝障害（肝炎など）または重大な肝硬変（Child-PughクラスC）または次のいずれかの患者（9161.3からの結果） フェーズ 3 出口訪問が使用された可能性があります):

     1. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）は、検査室の参照範囲に従って、スクリーニング訪問時の正常上限（ULN）の2倍を超えています。

     2. -総ビリルビンが正常上限（ULN）の1.5倍を超えている 検査室の参照範囲によると、スクリーニング訪問。

        13. 治験責任医師の意見では、臨床的に重大な検査異常は、被験者の治験への参加にリスクをもたらすか、治験への参加を妨げる可能性があります。または、次のいずれかに該当する方（以下の項目は、選考期間中に1回再検査可能です）：

     1. -スクリーニング訪問時の総血清IgG≤6 g / L。
     2. -スクリーニング訪問時の血清アルブミン<3.0 g / dL。
     3. -スクリーニング訪問時の血中好中球<1.5×109 / L。
     4. -血中カルシウム（または補正されたカルシウム）は、スクリーニング訪問時に正常範囲の5％を超えています。

     5. -スクリーニング訪問時の血清LDL-C≧4.9mmol / L;脂質低下薬で治療されている被験者は、治験薬を開始する前に登録することができます（脂質低下薬にはエゼチミブが推奨されます）。

        14.重大な心血管、肝臓、腎臓、呼吸器、内分泌、または血液疾患、または研究者が研究に参加するための障害であると見なす、または研究中に入院する可能性がある他の医学的または精神医学的状態の被験者。

        15.骨髄またはリンパ異形成疾患などを含む悪性腫瘍をいつでも有する被験者。

        16. 禁忌薬物：治験責任医師の判断により、本治験のスクリーニングおよび治療期間中に治験実施計画書に定められた禁止薬物を服用する必要がある被験者。

        17. 研究に直接関係する治験責任医師/施設の従業員、または治験に直接関係する治験責任医師/施設の従業員の近親者 (「近親者」は、配偶者、親、子供、または兄弟として定義されます。生物学的か法的か）。