Valutare la sicurezza dell'iniezione sottocutanea di HBM9161 (HL161) in pazienti con miastenia grave generalizzata

Criterio di inclusione:

- 1. Pazienti che hanno completato l'HBM9161.3 Studio di fase 3. 2. Consenso informato scritto firmato. 3. Idoneo per il trattamento continuato con il farmaco in studio a giudizio dello sperimentatore.

4. Un punteggio totale MG-ADL ≥ 5 o una riduzione del punteggio MG-ADL ≤ 3 punti rispetto al basale di 9161,3 Studio di fase 3.

5. Consentire l'uso di immunosoppressori non ormonali o inibitori della colinesterasi (vedere "Farmaci e terapie concomitanti" per la definizione) a una dose e via di somministrazione stabili dalla somministrazione del farmaco in studio nel 9161.3 Studio di fase 3. I corticosteroidi orali (≤ 40 mg/die di prednisone o equivalente) sono consentiti ma a una dose stabile. La terapia stabile è definita come segue:

1. Inibitori della colinesterasi: la dose è stabile per più di 4 settimane durante le visite; e la somministrazione dovrebbe essere sospesa per più di 12 ore durante tutte le valutazioni cliniche;
2. Corticosteroidi: iniziato almeno 3 mesi prima della visita di randomizzazione e somministrazione come dose stabile (la dose giornaliera totale di glucocorticoidi non deve superare i 40 mg di prednisone o equivalente) per almeno 1 mese alla visita di randomizzazione;

3. Immunosoppressori:

   Azatioprina: iniziata almeno 12 mesi prima della visita di randomizzazione e dose stabile per almeno 4 mesi alla visita di randomizzazione.

   Altri farmaci immunosoppressori (ad esempio, ciclofosfamide, ciclosporina A, tacrolimus, mofetil, metotrexato, ecc.): iniziato almeno 6 mesi prima della visita di randomizzazione e una dose stabile per almeno 3 mesi alla visita di randomizzazione.

   6. Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile possono partecipare a questo studio, ma devono essere adottate misure contraccettive affidabili (come contraccezione fisica a barriera (pazienti e loro partner), pillole o cerotti contraccettivi, spermicida e barriera o dispositivo intrauterino). Fino a 60 giorni dopo l'ultima dose.

   7. Una gravidanza urinaria negativa al basale deve essere osservata per le donne in età fertile.

   Criteri di esclusione:

   • 1. Aveva ricevuto qualsiasi altro farmaco dello studio clinico dopo la somministrazione del farmaco in studio nel 9161.3 Studio di fase 3.

     2. Donne in gravidanza o in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante il periodo dello studio, o donne in eta' fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace.

     3. Pazienti con grave miastenia grave (come Tipo IVb o V), che sono giudicati dallo sperimentatore non idonei per questo studio (ad esempio, durante il periodo di studio potrebbe essere necessaria la ventilazione assistita artificiale).

     4. Soggetti che hanno ricevuto gammaglobuline per via endovenosa o trattamento di plasmaferesi, con l'ultima dose completata meno di 4 settimane prima della visita di screening.

     5. Pazienti con altre malattie autoimmuni (come malattie della tiroide non controllate, grave artrite reumatoide, ecc.) che possono influenzare la valutazione dell'efficacia del farmaco in studio o influenzare la partecipazione a questo studio.

     6. Pazienti con altre malattie o condizioni concomitanti che possono influenzare la valutazione dell'efficacia del farmaco in studio per il trattamento della miastenia grave.

     7. Pazienti che hanno ricevuto un'iniezione di vaccino 4 settimane prima della visita di screening o che devono ricevere un'iniezione di vaccino durante lo studio (incluso il vaccino COVID-19).

     8. Pazienti con qualsiasi infezione attiva alla visita di screening o infezione grave (che richieda trattamento antinfettivo per via endovenosa o ricovero in ospedale) nelle 8 settimane precedenti la visita di screening.

     9. Soggetti con precedente o attuale infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV); il soggetto ha un test positivo per uno qualsiasi dei seguenti alla visita di screening: anticorpo HCV, anticorpo HIV di tipo 1 e anticorpo HIV di tipo 2.

     10.9161.3 Visita di screening di fase 3: a) Soggetti positivi per l'antigene di superficie dell'HBV e che hanno ricevuto una terapia antivirale standard (consigliato l'uso di Entecavir) per almeno 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio (come confermato da documenti medici), ma non continuare la terapia antivirale durante il periodo di impegno dello studio fino a 6 mesi dopo l'interruzione; b) Soggetti negativi per l'antigene di superficie dell'HBV e positivi per l'anticorpo core anti-HBV, con rilevamento quantitativo di HBV-DNA > 2000 IU/mL (i risultati di 9161,3 La visita di uscita della fase 3 può essere utilizzata per i test di cui sopra).

     11. Pazienti con infezione precedente o in corso da Mycobacterium tuberculosis (test di rilascio dell'interferone gamma positivo o indeterminato a 12 mesi prima della visita di screening).

     12. Pazienti con danno epatico acuto (ad es. epatite) o cirrosi significativa (classe Child-Pugh C) o uno qualsiasi dei seguenti (risultati dello studio 9161.3 si sarebbe potuto utilizzare la visita di uscita della fase 3):

     1. Alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN) alla visita di screening in base agli intervalli di riferimento del laboratorio.

     2. Bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) alla visita di screening secondo i range di riferimento del laboratorio.

        13. Anomalie di laboratorio clinicamente significative, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenterebbero un rischio per la partecipazione del soggetto allo studio o interferirebbero con la partecipazione allo studio; o uno dei seguenti (i seguenti elementi possono essere testati una volta durante il periodo di screening):

     1. IgG sieriche totali ≤ 6 g/L alla visita di screening.
     2. Albumina sierica < 3,0 g/dL alla visita di screening.
     3. Neutrofili ematici < 1,5 × 109/L alla visita di screening.
     4. Il calcio nel sangue (o il calcio corretto) supera il 5% del range normale alla visita di screening.

     5. C-LDL sierico ≥ 4,9 mmol/L alla visita di screening; i soggetti trattati con farmaci ipolipemizzanti possono essere arruolati prima di iniziare il farmaco in studio (Ezetimibe è raccomandato per i farmaci ipolipemizzanti).

        14. Soggetti con malattie cardiovascolari, epatiche, renali, respiratorie, endocrine o ematologiche significative o altre condizioni mediche o psichiatriche che lo sperimentatore considera un impedimento per la partecipazione allo studio o che possono comportare il ricovero in ospedale durante lo studio.

        15. Soggetti con tumore maligno in qualsiasi momento, incluso midollo osseo o malattia linfodisplastica, ecc.

        16. Farmaci controindicati: soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, devono assumere farmaci proibiti definiti nel protocollo durante il periodo di screening e trattamento di questo studio.

        17. Uno sperimentatore/dipendente del sito che è direttamente correlato allo studio o è un parente stretto di uno sperimentatore/dipendente del sito che è direttamente correlato allo studio ("familiare stretto" è definito come coniuge, genitore, figlio o fratello, se biologico o legale).