Évaluer l'innocuité de l'injection sous-cutanée de HBM9161 (HL161) chez les patients atteints de myasthénie grave généralisée

Critère d'intégration:

- 1. Patients ayant complété le HBM9161.3 Étude de phase 3. 2. Consentement éclairé écrit signé. 3. Convient pour un traitement continu avec le médicament à l'étude, tel que jugé par l'investigateur.

4. Un score total MG-ADL ≥ 5 ou une réduction du score MG-ADL ≤ 3 points par rapport à la ligne de base de 9161,3 Étude de phase 3.

5. Autoriser l'utilisation d'immunosuppresseurs non hormonaux ou d'inhibiteurs de la cholinestérase (voir « Médicaments et thérapies concomitants » pour la définition) à une dose et une voie d'administration stables depuis l'administration du médicament à l'étude dans le 9161.3 Étude de phase 3. Les corticoïdes oraux (≤ 40 mg/j de prednisone ou équivalent) sont autorisés mais à dose stable. La thérapie stable est définie comme suit :

1. Inhibiteurs de la cholinestérase : La dose est stable pendant plus de 4 semaines lors des visites ; et l'administration doit être suspendue pendant plus de 12 heures pendant toutes les évaluations cliniques ;
2. Corticoïdes : initiés au moins 3 mois avant la visite de randomisation et administrés à dose stable (la dose quotidienne totale de glucocorticoïdes ne doit pas dépasser 40 mg de prednisone ou équivalent) pendant au moins 1 mois lors de la visite de randomisation ;

3. Immunosuppresseurs :

   Azathioprine : initiée au moins 12 mois avant la visite de randomisation et une dose stable pendant au moins 4 mois lors de la visite de randomisation.

   Autres médicaments immunosuppresseurs (par exemple, cyclophosphamide, cyclosporine A, tacrolimus, mofétil, méthotrexate, etc.) : initiés au moins 6 mois avant la visite de randomisation et une dose stable pendant au moins 3 mois lors de la visite de randomisation.

   6. Les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin avec des partenaires féminines en âge de procréer peuvent participer à cette étude, mais des mesures contraceptives fiables doivent être prises (telles qu'une contraception à barrière physique (patients et leurs partenaires), des pilules ou des patchs contraceptifs, un spermicide et une barrière ou dispositif intra-utérin). Jusqu'à 60 jours après la dernière dose.

   7. Une grossesse urinaire négative au départ doit être observée chez les femmes en âge de procréer.

   Critère d'exclusion:

   • 1. Avait reçu tout autre médicament à l'étude clinique depuis l'administration du médicament à l'étude dans le 9161.3 Étude de phase 3.

     2. Femmes enceintes ou allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes pendant la période d'étude, ou femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace.

     3. Patients atteints de myasthénie grave (telle que de type IVb ou V), qui sont jugés par l'investigateur comme ne convenant pas à cette étude (par exemple, une ventilation assistée artificielle peut être nécessaire pendant la période d'étude).

     4. Sujets ayant reçu un traitement intraveineux de gammaglobuline ou d'échange de plasma, avec la dernière dose terminée moins de 4 semaines avant la visite de dépistage.

     5. Patients atteints d'autres maladies auto-immunes (telles qu'une maladie thyroïdienne non contrôlée, une polyarthrite rhumatoïde sévère, etc.) susceptibles d'affecter l'évaluation de l'efficacité du médicament à l'étude ou d'affecter la participation à cette étude.

     6. Patients atteints d'autres maladies ou affections concomitantes susceptibles d'affecter l'évaluation de l'efficacité du médicament à l'étude pour le traitement de la myasthénie grave.

     7. Les patients qui ont reçu une injection de vaccin 4 semaines avant la visite de dépistage ou qui doivent recevoir une injection de vaccin pendant l'étude (y compris le vaccin COVID-19).

     8. Patients présentant une infection active lors de la visite de dépistage ou une infection grave (nécessitant un traitement anti-infectieux intraveineux ou une hospitalisation) dans les 8 semaines précédant la visite de dépistage.

     9. Sujets ayant déjà ou actuellement été infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC); le sujet a un test positif pour l'un des éléments suivants lors de la visite de dépistage : anticorps anti-VHC, anticorps anti-VIH de type 1 et anticorps anti-VIH de type 2.

     10. 9161.3 Visite de dépistage de phase 3 : a) Sujets positifs pour l'antigène de surface du VHB et qui ont reçu un traitement antiviral standard (il est recommandé d'utiliser l'entécavir) pendant au moins 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude (comme confirmé par des documents médicaux), mais ne pas poursuivre le traitement antiviral pendant la période d'étude d'engagement jusqu'à 6 mois après l'arrêt ; b) Sujets négatifs pour l'antigène de surface du VHB et positifs pour l'anticorps anti-nucléocapside du VHB, avec détection quantitative de l'ADN du VHB > 2000 UI/mL (les résultats de 9161.3 La visite de sortie de phase 3 peut être utilisée pour les tests ci-dessus).

     11. Patients ayant une infection antérieure ou actuelle par Mycobacterium tuberculosis (test de libération d'interféron gamma positif ou indéterminé 12 mois avant la visite de dépistage).

     12. Patients présentant une atteinte hépatique aiguë (par exemple, une hépatite) ou une cirrhose importante (classe Child-Pugh C) ou l'un des éléments suivants (résultats de la phase 3 de la visite de sortie aurait pu être utilisée) :

     1. Alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors de la visite de dépistage selon les plages de référence du laboratoire.

     2. Bilirubine totale> 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors de la visite de dépistage selon les plages de référence du laboratoire.

        13. Une anomalie de laboratoire cliniquement significative, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque pour la participation du sujet à l'étude ou interférerait avec la participation à l'étude ; ou l'un des éléments suivants (les éléments suivants peuvent être retestés une fois pendant la période de dépistage) :

     1. IgG sériques totaux ≤ 6 g/L lors de la visite de dépistage.
     2. Albumine sérique < 3,0 g/dL lors de la visite de dépistage.
     3. Neutrophiles sanguins < 1,5 × 109/L lors de la visite de dépistage.
     4. Le calcium sanguin (ou le calcium corrigé) dépasse 5 % de la plage normale lors de la visite de dépistage.

     5. LDL-C sérique ≥ 4,9 mmol/L lors de la visite de sélection ; les sujets qui sont traités avec des médicaments hypolipidémiants peuvent être inscrits avant de commencer le traitement à l'étude (l'ézétimibe est recommandé pour les médicaments hypolipidémiants).

        14. Sujets atteints d'une maladie cardiovasculaire, hépatique, rénale, respiratoire, endocrinienne ou hématologique importante, ou d'une autre affection médicale ou psychiatrique que l'investigateur considère comme un obstacle à la participation à l'étude ou pouvant entraîner une hospitalisation pendant l'étude.

        15. Sujets atteints de malignité à tout moment, y compris une maladie de la moelle osseuse ou lymphodysplasique, etc.

        16. Médicaments contre-indiqués : sujets qui, de l'avis de l'investigateur, sont tenus de prendre des médicaments interdits définis dans le protocole pendant la période de dépistage et de traitement de cette étude.

        17. Un investigateur/employé du site directement lié à l'étude ou un membre de la famille immédiate d'un investigateur/employé du site directement lié à l'étude (« membre de la famille immédiate » est défini comme un conjoint, un parent, un enfant ou un frère ou une sœur, qu'elles soient biologiques ou légales).