Utvärdera säkerheten för HBM9161 (HL161) subkutan injektion hos patienter med generaliserad myasthenia gravis

Inklusionskriterier:

- 1. Patienter som har genomfört HBM9161.3 Fas 3 studie. 2. Undertecknat skriftligt informerat samtycke. 3. Lämplig för fortsatt behandling med studieläkemedlet enligt bedömningen av utredaren.

4. En total MG-ADL-poäng på ≥ 5 eller en minskning av MG-ADL-poäng ≤ 3 poäng från baslinjen på 9161,3 Fas 3 studie.

5. Tillåt användning av icke-hormonella immunsuppressiva medel eller kolinesterashämmare (se "Samtidiga mediciner och terapier" för definition) vid en stabil dos och administreringsväg sedan administreringen av studieläkemedlet i 9161.3 Fas 3 studie. Orala kortikosteroider (≤ 40 mg/dag prednison eller motsvarande) är tillåtna men i en stabil dos. Stabil terapi definieras enligt följande:

1. Kolinesterashämmare: Dosen är stabil i mer än 4 veckor under besöken; och administreringen bör avbrytas i mer än 12 timmar under alla kliniska bedömningar;
2. Kortikosteroider: initieras minst 3 månader före randomiseringsbesöket och administrering som en stabil dos (den totala dagliga dosen av glukokortikoider bör inte överstiga 40 mg prednison eller motsvarande) i minst 1 månad vid randomiseringsbesöket;

3. Immunsuppressiva medel:

   Azatioprin: initieras minst 12 månader före randomiseringsbesöket och en stabil dos i minst 4 månader vid randomiseringsbesöket.

   Andra immunsuppressiva läkemedel (t.ex. cyklofosfamid, cyklosporin A, takrolimus, mofetil, metotrexat etc.): initieras minst 6 månader före randomiseringsbesöket och en stabil dos i minst 3 månader vid randomiseringsbesöket.

   6. Kvinnliga patienter i fertil ålder och manliga patienter med kvinnliga partner i fertil ålder kan delta i denna studie, men tillförlitliga preventivmedel måste vidtas (såsom fysisk barriär preventivmedel (patienter och deras partner), p-piller eller plåster, spermiedödande medel och barriär eller intrauterin enhet). Upp till 60 dagar efter sista dosen.

   7. En negativ uringraviditet vid baslinjen måste observeras för kvinnor i fertil ålder.

   Exklusions kriterier:

   • 1. Hade fått något annat kliniskt studieläkemedel sedan administreringen av studieläkemedlet i 9161.3 Fas 3 studie.

     2. Kvinnor som är gravida eller ammar eller planerar att bli gravida under studieperioden, eller kvinnor i fertil ålder som inte använder en effektiv preventivmetod.

     3. Patienter med svår myasthenia gravis (såsom typ IVb eller V), som av utredaren bedöms vara olämpliga för denna studie (t.ex. artificiell assisterad ventilation kan krävas under studieperioden).

     4. Försökspersoner som fick intravenös gammaglobulin- eller plasmautbytesbehandling, med den sista avslutade dosen mindre än 4 veckor före screeningbesöket.

     5. Patienter med andra autoimmuna sjukdomar (såsom okontrollerad sköldkörtelsjukdom, svår reumatoid artrit, etc.) som kan påverka effektbedömningen av studieläkemedlet eller påverka deltagandet i denna studie.

     6. Patienter med andra samtidiga sjukdomar eller tillstånd som kan påverka effektbedömningen av studieläkemedlet för behandling av myasthenia gravis.

     7. Patienter som fick en vaccininjektion 4 veckor före screeningbesöket eller är planerade att få en vaccininjektion under studien (inklusive covid-19-vaccinet).

     8. Patienter med någon aktiv infektion vid screeningbesöket eller allvarlig infektion (som kräver intravenös anti-infektionsbehandling eller sjukhusvistelse) inom 8 veckor före screeningbesöket.

     9. Försökspersoner med tidigare eller pågående infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV); försökspersonen har ett positivt test för något av följande vid screeningbesöket: HCV-antikropp, HIV-antikropp typ 1 och HIV-antikropp typ 2.

     10. 9161.3 Fas 3 screeningbesök: a) Försökspersoner som är positiva för HBV-ytantigen och har fått standard antiviral behandling (rekommenderas att använda Entecavir) i minst 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet (som bekräftats av medicinska dokument), men fortsätt inte antiviral terapi under studieperioden förrän 6 månader efter avslutad behandling; b) Försökspersoner som är negativa för HBV-ytantigen och positiva för anti-HBV-kärnantikroppar, med kvantitativ detektion av HBV-DNA > 2000 IE/ml (resultaten av 9161.3 Fas 3 Exit Visit kan användas för ovanstående tester).

     11. Patienter med tidigare eller pågående infektion med Mycobacterium tuberculosis (positivt eller obestämt interferon gamma-frisättningstest 12 månader före screeningbesöket).

     12. Patienter med akut leverskada (t.ex. hepatit) eller signifikant cirros (Child-Pugh klass C) eller något av följande (resultat från 9161.3 fas 3 Exit Visit kunde ha använts):

     1. Alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) > 2 gånger den övre normalgränsen (ULN) vid screeningbesöket enligt laboratoriets referensintervall.

     2. Totalt bilirubin > 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) vid screeningbesöket enligt laboratoriets referensintervall.

        13. Kliniskt signifikant laboratorieavvikelse, enligt utredarens åsikt, skulle utgöra en risk för försökspersonens deltagande i studien eller störa studiedeltagandet; eller något av följande (följande objekt kan testas om en gång under screeningsperioden):

     1. Totalt serum IgG ≤ 6 g/L vid screeningbesöket.
     2. Serumalbumin < 3,0 g/dL vid screeningbesöket.
     3. Blodneutrofiler < 1,5 × 109/L vid screeningbesöket.
     4. Blodkalcium (eller korrigerat kalcium) överstiger 5 % av det normala intervallet vid screeningbesöket.

     5. Serum LDL-C ≥ 4,9 mmol/L vid screeningbesöket; försökspersoner som behandlas med lipidsänkande läkemedel kan inkluderas innan studiemedicinering påbörjas (Ezetimib rekommenderas för lipidsänkande läkemedel).

        14. Försökspersoner med signifikant kardiovaskulär, lever-, njur-, respiratorisk, endokrin eller hematologisk sjukdom eller andra medicinska eller psykiatriska tillstånd som utredaren anser vara ett hinder för att delta i studien eller som kan resultera i sjukhusvistelse under studien.

        15. Personer med malignitet när som helst, inklusive benmärg eller lymfodysplastisk sjukdom, etc.

        16. Kontraindicerade läkemedel: Försökspersoner som enligt utredarens bedömning måste ta förbjudna läkemedel som definieras i protokollet under screening- och behandlingsperioden för denna studie.

        17. En utredare/platsanställd som är direkt relaterad till studien eller är en närmaste familjemedlem till en utredare/platsanställd som är direkt relaterad till studien ("närstående familjemedlem" definieras som en make, förälder, barn eller syskon, oavsett om det är biologiskt eller lagligt).