Vyhodnoťte bezpečnost subkutánní injekce HBM9161 (HL161) u pacientů s generalizovanou myasthenia gravis

Kritéria pro zařazení:

- 1. Pacienti, kteří dokončili HBM9161.3 Studie 3. fáze. 2. Podepsaný písemný informovaný souhlas. 3. Vhodné pro pokračující léčbu studovaným lékem podle posouzení zkoušejícího.

4. Celkové skóre MG-ADL ≥ 5 nebo snížení skóre MG-ADL ≤ 3 body oproti výchozí hodnotě 9161,3 Studie 3. fáze.

5. Umožněte použití nehormonálních imunosupresiv nebo inhibitorů cholinesterázy (definice viz „Souběžná léčiva a terapie“) ve stabilní dávce a způsobu podání od podání studovaného léku v 9161.3 Studie 3. fáze. Perorální kortikosteroidy (≤ 40 mg/den prednison nebo ekvivalent) jsou povoleny, ale ve stabilní dávce. Stabilní terapie je definována takto:

1. Inhibitory cholinesterázy: Během návštěv je dávka stabilní déle než 4 týdny; a podávání by mělo být pozastaveno na více než 12 hodin během všech klinických hodnocení;
2. Kortikosteroidy: zahájeny nejméně 3 měsíce před randomizační návštěvou a podávány jako stabilní dávka (celková denní dávka glukokortikoidů by neměla překročit 40 mg prednisonu nebo ekvivalentu) po dobu nejméně 1 měsíce při randomizační návštěvě;

3. Imunosupresiva:

   Azathioprin: Zahájeno nejméně 12 měsíců před randomizační návštěvou a stabilní dávka po dobu nejméně 4 měsíců při randomizační návštěvě.

   Jiná imunosupresiva (např. cyklofosfamid, cyklosporin A, takrolimus, mofetil, methotrexát atd.): zahájena nejméně 6 měsíců před randomizační návštěvou a stabilní dávka po dobu nejméně 3 měsíců při randomizační návštěvě.

   6. Této studie se mohou zúčastnit pacientky ve fertilním věku a pacienti muži s partnerkami ve fertilním věku, ale musí být přijata spolehlivá antikoncepční opatření (jako fyzická bariérová antikoncepce (pacientky a jejich partneři), antikoncepční pilulky nebo náplasti, spermicid a bariéra nebo nitroděložní tělísko). Až 60 dní po poslední dávce.

   7. U žen ve fertilním věku musí být pozorována negativní gravidita v moči na začátku.

   Kritéria vyloučení:

   • 1. Od podání studovaného léku v 9161.3 dostával jakýkoli jiný lék z klinické studie Studie 3. fáze.

     2. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět během období studie, nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce.

     3. Pacienti s těžkou myasthenia gravis (jako je typ IVb nebo V), kteří jsou zkoušejícím posouzeni jako nevhodní pro tuto studii (např. může být během období studie vyžadována umělá asistovaná ventilace).

     4. Subjekty, které dostaly intravenózní gamaglobulin nebo léčbu výměnou plazmy, s poslední dokončenou dávkou méně než 4 týdny před screeningovou návštěvou.

     5. Pacienti s jinými autoimunitními onemocněními (jako je nekontrolované onemocnění štítné žlázy, těžká revmatoidní artritida atd.), které mohou ovlivnit hodnocení účinnosti studovaného léku nebo ovlivnit účast v této studii.

     6. Pacienti s jinými souběžnými onemocněními nebo stavy, které mohou ovlivnit hodnocení účinnosti studovaného léku pro léčbu myasthenia gravis.

     7. Pacienti, kteří dostali injekci vakcíny 4 týdny před screeningovou návštěvou nebo mají naplánovanou injekci vakcíny během studie (včetně vakcíny COVID-19).

     8. Pacienti s jakoukoliv aktivní infekcí při screeningové návštěvě nebo závažnou infekcí (vyžadující intravenózní protiinfekční léčbu nebo hospitalizaci) během 8 týdnů před screeningovou návštěvou.

     9. Subjekty s předchozí nebo současnou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy C (HCV); subjekt má při screeningové návštěvě pozitivní test na kterýkoli z následujících: HCV protilátka, HIV protilátka typu 1 a HIV protilátka typu 2.

     10. 9161,3 Screeningová návštěva fáze 3: a) Subjekty, které jsou pozitivní na povrchový antigen HBV a dostávají standardní antivirovou terapii (doporučuje se používat Entecavir) alespoň 2 týdny před první dávkou studovaného léku (jak je potvrzeno lékařskými dokumenty), ale nepokračovat v antivirové léčbě během období závazné studie dříve než 6 měsíců po ukončení; b) Subjekty, které jsou negativní na povrchový antigen HBV a pozitivní na jádrovou protilátku proti HBV, s kvantitativní detekcí HBV-DNA > 2000 IU/ml (výsledky 9161,3 Pro výše uvedené testy lze použít výstupní návštěvu fáze 3).

     11. Pacienti s předchozí nebo současnou infekcí Mycobacterium tuberculosis (pozitivní nebo neurčitý test uvolňování interferonu gama 12 měsíců před screeningovou návštěvou).

     12. Pacienti s akutním poškozením jater (např. hepatitidou) nebo významnou cirhózou (Child-Pugh třída C) nebo kterýmkoli z následujících (výsledky z 9161.3 mohla být použita výstupní návštěva fáze 3):

     1. Alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2násobek horní hranice normy (ULN) při screeningové návštěvě podle laboratorních referenčních rozmezí.

     2. Celkový bilirubin > 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) při screeningové návštěvě podle laboratorních referenčních rozmezí.

        13. Klinicky významná laboratorní abnormalita by podle názoru zkoušejícího představovala riziko pro účast subjektu ve studii nebo by narušovala účast ve studii; nebo kteroukoli z následujících položek (následující položky lze během období prověřování jednou znovu otestovat):

     1. Celkové sérové ​​IgG ≤ 6 g/l při screeningové návštěvě.
     2. Sérový albumin < 3,0 g/dl při screeningové návštěvě.
     3. Krevní neutrofily < 1,5 x 109/l při screeningové návštěvě.
     4. Vápník v krvi (nebo korigovaný vápník) překračuje 5 % normálního rozmezí při screeningové návštěvě.

     5. LDL-C v séru ≥ 4,9 mmol/l při screeningové návštěvě; subjekty, které jsou léčeny léky snižujícími lipidy, mohou být zařazeny před zahájením studijní medikace (Ezetimib se doporučuje pro léky snižující lipidy).

        14. Subjekty s významným kardiovaskulárním, jaterním, ledvinovým, respiračním, endokrinním nebo hematologickým onemocněním nebo jiným zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, které zkoušející považuje za překážku účasti ve studii nebo které může vést k hospitalizaci během studie.

        15. Subjekty s maligním onemocněním kdykoli, včetně kostní dřeně nebo lymfodysplastického onemocnění atd.

        16. Kontraindikované léky: Subjekty, od kterých se podle úsudku výzkumníka vyžaduje, aby během období screeningu a léčby této studie užívaly zakázané léky definované v protokolu.

        17. Zkoušející/zaměstnanec pracoviště, který je přímo příbuzný studii nebo je nejbližším rodinným příslušníkem zkoušejícího/zaměstnance pracoviště, který má přímý vztah ke studii („přímý rodinný příslušník“ je definován jako manžel/manželka, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologické nebo právní).