Avaliar a segurança da injeção subcutânea de HBM9161 (HL161) em pacientes com miastenia gravis generalizada

Critério de inclusão:

- 1. Pacientes que concluíram o HBM9161.3 Estudo fase 3. 2. Termo de consentimento livre e esclarecido assinado. 3. Adequado para tratamento continuado com o medicamento do estudo conforme julgado pelo investigador.

4. Uma pontuação total de MG-ADL de ≥ 5 ou uma redução da pontuação de MG-ADL ≤ 3 pontos da linha de base de 9161,3 Estudo fase 3.

5. Permitir o uso de imunossupressores não hormonais ou inibidores da colinesterase (consulte "Medicamentos e terapias concomitantes" para definição) em dose e via de administração estáveis ​​desde a administração do medicamento em estudo no 9161.3 Estudo fase 3. Corticosteroides orais (≤ 40 mg/dia de prednisona ou equivalente) são permitidos, mas em dose estável. A terapia estável é definida da seguinte forma:

1. Inibidores da colinesterase: A dose é estável por mais de 4 semanas durante as consultas; e a administração deve ser suspensa por mais de 12 horas durante todas as avaliações clínicas;
2. Corticosteróides: iniciados pelo menos 3 meses antes da visita de randomização e administração em dose estável (a dose diária total de glicocorticóides não deve exceder 40 mg de prednisona ou equivalente) por pelo menos 1 mês na visita de randomização;

3. Imunossupressores:

   Azatioprina: iniciada pelo menos 12 meses antes da visita de randomização e uma dose estável por pelo menos 4 meses na visita de randomização.

   Outros medicamentos imunossupressores (por exemplo, ciclofosfamida, ciclosporina A, tacrolimus, mofetil, metotrexato, etc.): iniciados pelo menos 6 meses antes da visita de randomização e uma dose estável por pelo menos 3 meses na visita de randomização.

   6. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiras do sexo feminino com potencial para engravidar podem participar deste estudo, mas medidas contraceptivas confiáveis ​​devem ser tomadas (como contracepção de barreira física (pacientes e seus parceiros), pílulas ou adesivos anticoncepcionais, espermicida e barreira ou dispositivo intra-uterino). Até 60 dias após a última dose.

   7. Uma gravidez com urina negativa no início do estudo deve ser observada para mulheres em idade reprodutiva.

   Critério de exclusão:

   • 1. Recebeu qualquer outro medicamento do estudo clínico desde a administração do medicamento do estudo no 9161.3 Estudo fase 3.

     2. Mulheres grávidas ou lactantes ou planejando engravidar durante o período do estudo, ou mulheres com potencial para engravidar que não estejam usando um método contraceptivo eficaz.

     3. Pacientes com miastenia gravis grave (como Tipo IVb ou V), que são considerados pelo investigador como não adequados para este estudo (por exemplo, ventilação assistida artificial pode ser necessária durante o período do estudo).

     4. Indivíduos que receberam gamaglobulina intravenosa ou tratamento de troca de plasma, com a última dose completada menos de 4 semanas antes da visita de triagem.

     5. Pacientes com outras doenças autoimunes (como doença tireoidiana não controlada, artrite reumatoide grave, etc.) que podem afetar a avaliação da eficácia do medicamento do estudo ou afetar a participação neste estudo.

     6. Pacientes com outras doenças ou condições concomitantes que possam afetar a avaliação da eficácia do medicamento do estudo para o tratamento da miastenia gravis.

     7. Pacientes que receberam uma injeção de vacina 4 semanas antes da visita de triagem ou estão programados para receber uma injeção de vacina durante o estudo (incluindo a vacina COVID-19).

     8. Pacientes com qualquer infecção ativa na visita de triagem ou infecção grave (requerendo tratamento anti-infeccioso intravenoso ou hospitalização) dentro de 8 semanas antes da visita de triagem.

     9. Indivíduos com infecção anterior ou atual pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV); o sujeito tem um teste positivo para qualquer um dos seguintes na Visita de Triagem: anticorpo HCV, anticorpo HIV tipo 1 e anticorpo HIV tipo 2.

     10. 9161.3 Consulta de triagem de Fase 3: a) Indivíduos que são positivos para o antígeno de superfície do HBV e receberam terapia antiviral padrão (recomenda-se o uso de Entecavir) por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo (conforme confirmado por documentos médicos), mas não continue a terapia antiviral durante o período de estudo de compromisso até 6 meses após a descontinuação; b) Indivíduos negativos para o antígeno de superfície do HBV e positivos para o anticorpo core anti-HBV, com detecção quantitativa de HBV-DNA > 2.000 UI/mL (os resultados de 9161,3 A Visita de Saída da Fase 3 pode ser usada para os testes acima).

     11. Pacientes com infecção anterior ou atual por Mycobacterium tuberculosis (teste de liberação de interferon gama positivo ou indeterminado 12 meses antes da consulta de triagem).

     12. Pacientes com lesão hepática aguda (por exemplo, hepatite) ou cirrose significativa (Child-Pugh Classe C) ou qualquer um dos seguintes (resultados do 9161.3 a visita de saída da fase 3 poderia ter sido usada):

     1. Alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) > 2 vezes o limite superior do normal (LSN) na Visita de Triagem de acordo com os intervalos de referência do laboratório.

     2. Bilirrubina total > 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) na visita de triagem de acordo com os intervalos de referência do laboratório.

        13. Anormalidade laboratorial clinicamente significativa, na opinião do investigador, representaria um risco para a participação do sujeito no estudo ou interferiria na participação no estudo; ou qualquer um dos seguintes (os seguintes itens podem ser testados novamente uma vez durante o período de triagem):

     1. IgG sérico total ≤ 6 g/L na visita de triagem.
     2. Albumina sérica < 3,0 g/dL na visita de triagem.
     3. Neutrófilos no sangue < 1,5 × 109/L na visita de triagem.
     4. O cálcio no sangue (ou cálcio corrigido) excede 5% da faixa normal na consulta de triagem.

     5. LDL-C sérico ≥ 4,9 mmol/L na visita de triagem; indivíduos que são tratados com medicamentos hipolipemiantes podem ser inscritos antes de iniciar a medicação do estudo (Ezetimibe é recomendado para medicamentos hipolipemiantes).

        14. Indivíduos com doença cardiovascular, hepática, renal, respiratória, endócrina ou hematológica significativa, ou outra condição médica ou psiquiátrica que o investigador considere um impedimento para a participação no estudo ou que possa resultar em hospitalização durante o estudo.

        15. Indivíduos com malignidade a qualquer momento, incluindo medula óssea ou doença linfodisplásica, etc.

        16. Drogas contraindicadas: Indivíduos que, no julgamento do investigador, são obrigados a tomar drogas proibidas definidas no protocolo durante o período de triagem e tratamento deste estudo.

        17. Um investigador/funcionário do centro que está diretamente relacionado ao estudo ou é um familiar imediato de um investigador/funcionário do centro que está diretamente relacionado ao estudo ("membro imediato da família" é definido como cônjuge, pai, filho ou irmão, sejam eles biológicos ou legais).