Оцените безопасность подкожной инъекции HBM9161 (HL161) у пациентов с генерализованной миастенией гравис

Критерии включения:

- 1. Пациенты, прошедшие тест HBM9161.3. Фаза 3 исследования. 2. Подписанное письменное информированное согласие. 3. Подходит для продолжения лечения исследуемым препаратом по мнению исследователя.

4. Общий балл MG-ADL ≥ 5 или снижение балла MG-ADL ≤ 3 балла по сравнению с исходным уровнем 9161,3. Фаза 3 исследования.

5. Разрешить использование негормональных иммунодепрессантов или ингибиторов холинэстеразы (см. определение «Сопутствующие лекарственные препараты и методы лечения») в стабильной дозе и пути введения с момента введения исследуемого препарата в 9161.3. Фаза 3 исследования. Пероральные кортикостероиды (≤ 40 мг/день преднизолона или эквивалента) разрешены, но в стабильной дозе. Стабильная терапия определяется следующим образом:

1. Ингибиторы холинэстеразы: доза стабильна более 4 недель во время визитов; и введение должно быть приостановлено более чем на 12 часов во время всех клинических оценок;
2. Кортикостероиды: начато не менее чем за 3 месяца до визита для рандомизации и вводится в стабильной дозе (суммарная суточная доза глюкокортикоидов не должна превышать 40 мг преднизолона или эквивалента) в течение не менее 1 месяца во время визита для рандомизации;

3. Иммунодепрессанты:

   Азатиоприн: начато не менее чем за 12 месяцев до визита для рандомизации и в стабильной дозе в течение не менее 4 месяцев во время визита для рандомизации.

   Другие иммуносупрессивные препараты (например, циклофосфамид, циклоспорин А, такролимус, мофетил, метотрексат и т. д.): начато не менее чем за 6 месяцев до визита для рандомизации и стабильная доза в течение не менее 3 месяцев во время визита для рандомизации.

   6. Пациенты женского пола детородного возраста и пациенты мужского пола с партнершами репродуктивного возраста могут участвовать в этом исследовании, но должны быть приняты надежные меры контрацепции (такие как физическая барьерная контрацепция (пациенты и их партнеры), противозачаточные таблетки или пластыри, спермициды и барьерные средства). или внутриматочная спираль). До 60 дней после последней дозы.

   7. Беременность с отрицательным результатом мочи на исходном уровне должна наблюдаться у женщин детородного возраста.

   Критерий исключения:

   • 1. Получал какой-либо другой клинический исследуемый препарат с момента введения исследуемого препарата в 9161.3. Фаза 3 исследования.

     2. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть в период исследования, или женщины детородного возраста, которые не используют эффективный метод контрацепции.

     3. Пациенты с тяжелой формой миастении (например, типа IVb или V), которые, по мнению исследователя, не подходят для данного исследования (например, в период исследования может потребоваться искусственная вентиляция легких).

     4. Субъекты, получившие внутривенное лечение гамма-глобулином или плазмаферезом, с последней введенной дозой менее чем за 4 недели до визита для скрининга.

     5. Пациенты с другими аутоиммунными заболеваниями (такими как неконтролируемое заболевание щитовидной железы, тяжелый ревматоидный артрит и т. д.), которые могут повлиять на оценку эффективности исследуемого препарата или повлиять на участие в данном исследовании.

     6. Пациенты с другими сопутствующими заболеваниями или состояниями, которые могут повлиять на оценку эффективности исследуемого препарата для лечения миастении.

     7. Пациенты, которые получили инъекцию вакцины за 4 недели до визита для скрининга или которым запланирована инъекция вакцины во время исследования (включая вакцину против COVID-19).

     8. Пациенты с любой активной инфекцией во время скринингового визита или серьезной инфекцией (требующей внутривенного противоинфекционного лечения или госпитализации) в течение 8 недель до скринингового визита.

     9. Субъекты с предыдущей или текущей инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита С (ВГС); субъект имеет положительный тест на любое из следующего во время скринингового визита: антитела к ВГС, антитела к ВИЧ типа 1 и антитела к ВИЧ типа 2.

     10. 9161,3 Скрининговый визит фазы 3: а) Субъекты с положительным результатом на поверхностный антиген ВГВ, которые получали стандартную противовирусную терапию (рекомендуется использовать энтекавир) в течение не менее 2 недель до первой дозы исследуемого препарата (что подтверждается медицинскими документами), но не продолжать противовирусную терапию в течение периода обязательного исследования до истечения 6 месяцев после прекращения; b) Субъекты с отрицательным результатом на поверхностный антиген HBV и положительным на антитела к центру HBV с количественным определением ДНК HBV > 2000 МЕ/мл (результаты 9161,3 Выездной визит фазы 3 можно использовать для вышеуказанных тестов).

     11. Пациенты с предыдущей или текущей инфекцией Mycobacterium tuberculosis (положительный или неопределенный тест на высвобождение гамма-интерферона за 12 месяцев до скринингового визита).

     12. Пациенты с острым поражением печени (например, гепатитом) или выраженным циррозом (класс C по Чайлд-Пью) или любым из следующих признаков (результаты исследования 9161.3). можно было бы использовать выездной визит фазы 3):

     1. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) на скрининговом визите в соответствии с лабораторными референтными диапазонами.

     2. Общий билирубин более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) на скрининговом визите в соответствии с лабораторными референтными диапазонами.

        13. Клинически значимая лабораторная аномалия, по мнению исследователя, может представлять риск для участия субъекта в исследовании или мешать участию в исследовании; или любой из следующих (следующие элементы могут быть повторно протестированы один раз в течение периода проверки):

     1. Общий сывороточный IgG ≤ 6 г/л на скрининговом визите.
     2. Сывороточный альбумин < 3,0 г/дл во время скринингового визита.
     3. Нейтрофилы крови < 1,5 × 109/л во время скринингового визита.
     4. Кальций крови (или скорректированный кальций) превышает 5% от нормального диапазона во время скринингового визита.

     5. Уровень холестерина ЛПНП в сыворотке ≥ 4,9 ммоль/л на скрининговом визите; субъекты, получающие гиполипидемические препараты, могут быть включены в исследование до начала приема исследуемого препарата (для приема гиполипидемических препаратов рекомендуется эзетимиб).

        14. Субъекты со значительным сердечно-сосудистым, печеночным, почечным, респираторным, эндокринным или гематологическим заболеванием или другим медицинским или психическим заболеванием, которое исследователь считает препятствием для участия в исследовании или которое может привести к госпитализации во время исследования.

        15. Субъекты со злокачественными новообразованиями в любое время, включая заболевания костного мозга или лимфодиспластические заболевания и т. д.

        16. Противопоказанные препараты: Субъекты, которые, по мнению исследователя, должны принимать запрещенные препараты, указанные в протоколе, в период скрининга и лечения в рамках данного исследования.

        17. Исследователь/сотрудник исследовательского центра, который имеет непосредственное отношение к исследованию или является ближайшим родственником исследователя/сотрудника исследовательского центра, который имеет непосредственное отношение к исследованию («ближайший член семьи» определяется как супруг, родитель, ребенок или брат или сестра, будь то биологические или юридические).