Arvioi HBM9161 (HL161) ihonalaisen injektion turvallisuus potilailla, joilla on yleistynyt myasthenia gravis

Sisällyttämiskriteerit:

- 1. Potilaat, jotka ovat suorittaneet HBM9161.3 Vaiheen 3 tutkimus. 2. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus. 3. Soveltuu jatkuvaan hoitoon tutkimuslääkkeellä tutkijan arvioiden mukaan.

4. MG-ADL:n kokonaispistemäärä ≥ 5 tai MG-ADL-pisteiden aleneminen ≤ 3 pistettä lähtötasosta 9161,3 Vaiheen 3 tutkimus.

5. Salli käyttää ei-hormonaalisia immunosuppressantteja tai koliiniesteraasi-inhibiittoreita (katso määritelmä "Samanaikaiset lääkkeet ja hoidot") vakaana annoksena ja antoreittinä tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen 9161.3:ssa. Vaiheen 3 tutkimus. Suun kautta otettavat kortikosteroidit (≤ 40 mg/vrk prednisonia tai vastaava) ovat sallittuja, mutta vakaana annoksena. Stabiilihoito määritellään seuraavasti:

1. Koliiniesteraasin estäjät: Annos pysyy vakaana yli 4 viikkoa käyntien aikana; ja anto on keskeytettävä yli 12 tunniksi kaikkien kliinisten arviointien ajaksi;
2. Kortikosteroidit: aloitetaan vähintään 3 kuukautta ennen satunnaistamiskäyntiä ja annetaan vakaana annoksena (glukokortikoidien kokonaisvuorokausiannos ei saa ylittää 40 mg prednisonia tai vastaavaa) vähintään 1 kuukauden ajan satunnaistamiskäynnillä;

3. Immunosuppressantit:

   Atsatiopriini: aloitetaan vähintään 12 kuukautta ennen satunnaiskäyntiä ja vakaa annos vähintään 4 kuukauden ajan satunnaistamiskäynnillä.

   Muut immunosuppressiiviset lääkkeet (esim. syklofosfamidi, syklosporiini A, takrolimuusi, mofetiili, metotreksaatti jne.): aloitetaan vähintään 6 kuukautta ennen satunnaistamiskäyntiä ja vakaa annos vähintään 3 kuukauden ajan satunnaistamiskäynnillä.

   6. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat ja miespotilaat, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, voivat osallistua tähän tutkimukseen, mutta luotettavia ehkäisymenetelmiä on käytettävä (kuten fyysinen esteehkäisy (potilaat ja heidän kumppaninsa), ehkäisypillerit tai -laastarit, siittiöiden torjunta-aine ja este tai kohdunsisäinen laite). Jopa 60 päivää viimeisen annoksen jälkeen.

   7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee havaita negatiivinen virtsaraskaus lähtötilanteessa.

   Poissulkemiskriteerit:

   • 1. Oli saanut mitä tahansa muuta kliinistä tutkimuslääkettä tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen 9161.3:ssa Vaiheen 3 tutkimus.

     2. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana, tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää.

     3. Potilaat, joilla on vaikea myasthenia gravis (kuten tyyppi IVb tai V), jotka tutkijan mielestä eivät sovellu tähän tutkimukseen (esim. keinotekoista avustettua ventilaatiota voidaan tarvita tutkimusjakson aikana).

     4. Koehenkilöt, jotka saivat suonensisäistä gammaglobuliini- tai plasmanvaihtohoitoa, ja viimeinen valmis annos alle 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä.

     5. Potilaat, joilla on muita autoimmuunisairauksia (kuten hallitsematon kilpirauhassairaus, vaikea nivelreuma jne.), jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen tehon arviointiin tai osallistumiseen tähän tutkimukseen.

     6. Potilaat, joilla on muita samanaikaisia ​​sairauksia tai tiloja, jotka voivat vaikuttaa myasthenia graviksen hoidossa käytettävän tutkimuslääkkeen tehon arviointiin.

     7. Potilaat, jotka saivat rokoteruiskeen 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä tai joille on määrä saada rokoteruiske tutkimuksen aikana (mukaan lukien COVID-19-rokote).

     8. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio seulontakäynnillä tai vakava infektio (vaatii suonensisäistä infektionvastaista hoitoa tai sairaalahoitoa) 8 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä.

     9. Kohteet, joilla on aiempi tai nykyinen ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti C -virus (HCV) -infektio; Tutkittavalla on positiivinen testi seulontakäynnillä jollekin seuraavista: HCV-vasta-aine, HIV-vasta-aine tyyppi 1 ja HIV-vasta-ainetyyppi 2.

     10. 9161.3 Vaiheen 3 seulontakäynti: a) Koehenkilöt, jotka ovat positiivisia HBV:n pinta-antigeenille ja ovat saaneet tavanomaista antiviraalista hoitoa (suositellaan Entecavirin käyttöä) vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta (lääketieteellisten asiakirjojen mukaan), mutta Älä jatka antiviraalista hoitoa sitoutumistutkimusjakson aikana ennen kuin 6 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen; b) Koehenkilöt, jotka ovat negatiivisia HBV:n pinta-antigeenille ja positiivisia anti-HBV-ydinvasta-aineelle, ja HBV-DNA:n kvantitatiivinen havaitseminen > 2000 IU/ml (9161.3:n tulokset Vaiheen 3 poistumiskäyntiä voidaan käyttää yllä oleviin testeihin).

     11. Potilaat, joilla on aiempi tai nykyinen Mycobacterium tuberculosis -infektio (positiivinen tai epämääräinen gamma-interferonin vapautumistesti 12 kuukautta ennen seulontakäyntiä).

     12. Potilaat, joilla on akuutti maksavaurio (esim. hepatiitti) tai merkittävä kirroosi (Child-Pugh-luokka C) tai jokin seuraavista (tulokset numerosta 9161.3 vaiheen 3 poistumiskäyntiä olisi voitu käyttää):

     1. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) seulontakäynnillä laboratorion viiterajojen mukaan.

     2. Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) seulontakäynnillä laboratorion vertailuarvojen mukaan.

        13. Kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeavuus aiheuttaisi tutkijan mielestä riskin tutkittavan osallistumiselle tutkimukseen tai häiritsisi tutkimukseen osallistumista; tai jokin seuraavista (seuraavat kohteet voidaan testata uudelleen kerran seulontajakson aikana):

     1. Seerumin kokonais-IgG ≤ 6 g/L seulontakäynnillä.
     2. Seerumin albumiini < 3,0 g/dl seulontakäynnillä.
     3. Veren neutrofiilit < 1,5 × 109/l seulontakäynnillä.
     4. Veren kalsium (tai korjattu kalsium) ylittää 5 % normaaliarvosta seulontakäynnillä.

     5. Seerumin LDL-C ≥ 4,9 mmol/L seulontakäynnillä; koehenkilöt, joita hoidetaan lipidejä alentavilla lääkkeillä, voidaan ottaa mukaan ennen tutkimuslääkityksen aloittamista (esetimibin käyttöä suositellaan lipidejä alentaville lääkkeille).

        14. Koehenkilöt, joilla on merkittävä kardiovaskulaarinen, maksan, munuaisten, hengitysteiden, endokriininen tai hematologinen sairaus tai muu lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, jonka tutkija pitää esteenä tutkimukseen osallistumiselle tai joka voi johtaa sairaalahoitoon tutkimuksen aikana.

        15. Potilaat, joilla on milloin tahansa pahanlaatuinen kasvain, mukaan lukien luuytimen tai lymfodysplastinen sairaus jne.

        16. Vasta-aiheiset lääkkeet: Koehenkilöt, jotka tutkijan arvion mukaan ovat velvollisia ottamaan protokollassa määriteltyjä kiellettyjä lääkkeitä tämän tutkimuksen seulonta- ja hoitojakson aikana.

        17. Tutkija/työpaikan työntekijä, joka liittyy suoraan tutkimukseen tai on sellaisen tutkijan/työpaikan työntekijän välitön perheenjäsen, joka liittyy suoraan tutkimukseen ("välitön perheenjäsen" määritellään puolisoksi, vanhemmaksi, lapseksi tai sisarukseksi, joko biologinen tai laillinen).