Evaluer sikkerheden ved HBM9161 (HL161) subkutan injektion hos patienter med generaliseret myasthenia gravis

Inklusionskriterier:

- 1. Patienter, der har gennemført HBM9161.3 Fase 3 studie. 2. Underskrevet skriftligt informeret samtykke. 3. Velegnet til fortsat behandling med undersøgelseslægemiddel som vurderet af investigator.

4. En samlet MG-ADL-score på ≥ 5 eller en reduktion af MG-ADL-score ≤ 3 point fra basislinjen på 9161,3 Fase 3 studie.

5. Tillad at bruge ikke-hormonelle immunsuppressiva eller kolinesterasehæmmere (se "Samtidig medicin og terapier" for definition) ved en stabil dosis og administrationsvej siden administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet i 9161.3 Fase 3 studie. Orale kortikosteroider (≤ 40 mg/dag prednison eller tilsvarende) er tilladt, men i en stabil dosis. Stabil terapi er defineret som følger:

1. Cholinesterasehæmmere: Dosis er stabil i mere end 4 uger under besøgene; og administrationen bør suspenderes i mere end 12 timer under alle kliniske vurderinger;
2. Kortikosteroider: påbegyndt mindst 3 måneder før randomiseringsbesøget og administration som en stabil dosis (den samlede daglige dosis af glukokortikoider bør ikke overstige 40 mg prednison eller tilsvarende) i mindst 1 måned ved randomiseringsbesøget;

3. Immunsuppressiva:

   Azathioprin: påbegyndt mindst 12 måneder før randomiseringsbesøget og en stabil dosis i mindst 4 måneder ved randomiseringsbesøget.

   Andre immunsuppressive lægemidler (f.eks. cyclophosphamid, cyclosporin A, tacrolimus, mofetil, methotrexat osv.): initieret mindst 6 måneder før randomiseringsbesøget og en stabil dosis i mindst 3 måneder ved randomiseringsbesøget.

   6. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder kan deltage i denne undersøgelse, men der skal tages pålidelige præventionsforanstaltninger (såsom fysisk barriere prævention (patienter og deres partnere), p-piller eller plastre, sæddræbende middel og barriere eller intrauterin enhed). Op til 60 dage efter sidste dosis.

   7. En negativ uringraviditet ved baseline skal observeres for kvinder i den fødedygtige alder.

   Ekskluderingskriterier:

   • 1. Havde modtaget ethvert andet klinisk studielægemiddel siden administrationen af ​​studielægemidlet i 9161.3 Fase 3 studie.

     2. Kvinder, der er gravide eller ammer eller planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden, eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger en effektiv præventionsmetode.

     3. Patienter med svær myasthenia gravis (såsom Type IVb eller V), som af investigator vurderes ikke at være egnede til denne undersøgelse (f.eks. kan kunstig assisteret ventilation være påkrævet i undersøgelsesperioden).

     4. Forsøgspersoner, der modtog intravenøs gammaglobulin- eller plasmaudskiftningsbehandling, med den sidste afsluttede dosis mindre end 4 uger før screeningsbesøget.

     5. Patienter med andre autoimmune sygdomme (såsom ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom, svær rheumatoid arthritis osv.), som kan påvirke effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelseslægemidlet eller påvirke deltagelse i denne undersøgelse.

     6. Patienter med andre samtidige sygdomme eller tilstande, som kan påvirke effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelseslægemidlet til behandling af myasthenia gravis.

     7. Patienter, der modtog en vaccineindsprøjtning 4 uger før screeningsbesøget eller er planlagt til at modtage en vaccineindsprøjtning under undersøgelsen (inklusive COVID-19-vaccinen).

     8. Patienter med enhver aktiv infektion ved screeningsbesøget eller alvorlig infektion (der kræver intravenøs anti-infektionsbehandling eller hospitalsindlæggelse) inden for 8 uger før screeningsbesøget.

     9. Personer med tidligere eller nuværende human immundefekt virus (HIV), hepatitis C virus (HCV) infektion; forsøgspersonen har en positiv test for et af følgende ved screeningbesøget: HCV-antistof, HIV-antistof type 1 og HIV-antistof type 2.

     10. 9161.3 Fase 3 screeningsbesøg: a) Forsøgspersoner, der er positive for HBV overfladeantigen og har modtaget standard antiviral behandling (anbefales at bruge Entecavir) i mindst 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (som bekræftet af medicinske dokumenter), men fortsæt ikke antiviral behandling i løbet af forpligtelsesstudieperioden før 6 måneder efter seponering; b) Forsøgspersoner, der er negative for HBV-overfladeantigen og positive for anti-HBV-kerneantistof, med kvantitativ påvisning af HBV-DNA > 2000 IE/mL (resultaterne af 9161.3) Fase 3 Exit Visit kan bruges til ovenstående tests).

     11. Patienter med tidligere eller nuværende infektion med Mycobacterium tuberculosis (positiv eller ubestemt interferon gamma-frigivelsestest 12 måneder før screeningsbesøget).

     12. Patienter med akut leverskade (f.eks. hepatitis) eller signifikant cirrhose (Child-Pugh klasse C) eller et af følgende (resultater fra 9161.3 fase 3 udgangsbesøg kunne have været brugt):

     1. Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) > 2 gange den øvre normalgrænse (ULN) ved screeningbesøget i henhold til laboratoriereferenceintervallerne.

     2. Total bilirubin > 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN) ved screeningsbesøget i henhold til laboratoriereferenceintervallerne.

        13. Klinisk signifikant laboratorieabnormitet ville efter investigators mening udgøre en risiko for forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller forstyrre undersøgelsesdeltagelsen; eller et af følgende (følgende elementer kan testes igen én gang i løbet af screeningsperioden):

     1. Total serum IgG ≤ 6 g/L ved screeningbesøget.
     2. Serumalbumin < 3,0 g/dL ved screeningsbesøget.
     3. Blodneutrofiler < 1,5 × 109/L ved screeningsbesøget.
     4. Blodcalcium (eller korrigeret calcium) overstiger 5 % af normalområdet ved screeningsbesøget.

     5. Serum LDL-C ≥ 4,9 mmol/L ved screeningsbesøget; forsøgspersoner, der behandles med lipidsænkende lægemidler, kan tilmeldes før påbegyndelse af undersøgelsesmedicinering (Ezetimibe anbefales til lipidsænkende lægemidler).

        14. Forsøgspersoner med signifikant kardiovaskulær, lever-, nyre-, respiratorisk, endokrin eller hæmatologisk sygdom eller anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som investigator anser for at være en hindring for at deltage i undersøgelsen, eller som kan resultere i hospitalsindlæggelse under undersøgelsen.

        15. Personer med malignitet til enhver tid, herunder knoglemarv eller lymfodysplastisk sygdom mv.

        16. Kontraindicerede lægemidler: Forsøgspersoner, der efter investigators vurdering er forpligtet til at tage forbudte lægemidler, der er defineret i protokollen under screenings- og behandlingsperioden for denne undersøgelse.

        17. En investigator/stedsmedarbejder, som er direkte relateret til undersøgelsen eller er et umiddelbar familiemedlem til en investigator/site-medarbejder, som er direkte relateret til undersøgelsen ("nærmeste familiemedlem" er defineret som en ægtefælle, forælder, barn eller søskende, uanset om det er biologisk eller lovligt).