评估 HBM9161 (HL161) 皮下注射治疗全身性重症肌无力患者的安全性

纳入标准：

- 1. 已完成 HBM9161.3 的患者 第三阶段研究。 2.签署书面知情同意书。 3.经研究者判断适合继续使用研究药物治疗。

4.MG-ADL总分≥5分或MG-ADL总分比基线9161.3减少≤3分 第三阶段研究。

5. 自 9161.3 中的研究药物给药以来，允许以稳定的剂量和给药途径使用非激素免疫抑制剂或胆碱酯酶抑制剂（定义见“合并用药和治疗”） 第三阶段研究。 允许口服皮质类固醇（≤ 40 mg/天泼尼松或等效药物），但剂量要稳定。 稳定疗法定义如下：

1. 胆碱酯酶抑制剂：就诊期间剂量稳定4周以上；所有临床评估期间应暂停给药12小时以上；
2. 皮质类固醇：在随机访视前至少 3 个月开始，并在随机访视时以稳定剂量给药（糖皮质激素的每日总剂量不应超过 40 mg 泼尼松或等效药物）至少 1 个月；

3. 免疫抑制剂：

   硫唑嘌呤：在随机访视前至少 12 个月开始，并在随机访视时稳定剂量至少 4 个月。

   其他免疫抑制药物（例如，环磷酰胺、环孢菌素 A、他克莫司、莫非特、甲氨蝶呤等）：至少在随机访视前 6 个月开始使用，并在随机访视时稳定剂量至少 3 个月。

   6. 有生育潜力的女性患者和有育龄女性伴侣的男性患者均可参加本研究，但必须采取可靠的避孕措施（如物理屏障避孕（患者及其伴侣）、避孕药或贴剂、杀精剂和屏障或宫内节育器）。 最后一次给药后最多 60 天。

   7. 育龄妇女必须在基线时观察到阴性尿妊娠。

   排除标准：

   • 1. 自 9161.3 研究药物给药以来曾接受过任何其他临床研究药物 第三阶段研究。

     2.研究期间怀孕或哺乳期或计划怀孕的女性，或未采用有效避孕方法的育龄女性。

     3.研究者判断不适合本研究的严重重症肌无力患者（如IVb型或V型）（如研究期间可能需要人工辅助通气）。

     4. 接受静脉内丙种球蛋白或血浆置换治疗的受试者，最后一次完成剂量在筛选访视前不到 4 周。

     5.患有其他可能影响研究药物疗效评价或影响参与本研究的自身免疫性疾病（如未控制的甲状腺疾病、严重类风湿性关节炎等）的患者。

     6.患有其他可能影响研究药物治疗重症肌无力疗效评价的并发疾病或病症的患者。

     7. 在筛选访问前 4 周接受过疫苗注射或计划在研究期间接受疫苗注射（包括 COVID-19 疫苗）的患者。

     8. 筛查访视时有任何活动性感染或筛查访视前8周内发生严重感染（需要静脉抗感染治疗或住院治疗）的患者。

     9.既往或现患有人类免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎病毒（HCV）感染者；受试者在筛查访视时对以下任何一项检测呈阳性：HCV 抗体、1 型 HIV 抗体和 2 型 HIV 抗体。

     10. 9161.3 第 3 阶段筛选访视：a) HBV 表面抗原阳性且在研究药物首次给药前已接受标准抗病毒治疗（推荐使用恩替卡韦）至少 2 周的受试者（经医学文件证实），但在承诺研究期间不要继续抗病毒治疗，直到停药后 6 个月； b) HBV表面抗原阴性，抗HBV核心抗体阳性，HBV-DNA定量检测>2000 IU/mL（9161.3结果 Phase 3 Exit Visit 可用于上述测试）。

     11.先前或当前感染结核分枝杆菌的患者（筛选访问前12个月的干扰素γ释放试验阳性或不确定）。

     12.患有急性肝损伤（例如肝炎）或显着肝硬化（Child-Pugh C 级）或以下任何一项（来自 9161.3 的结果）的患者 可以使用阶段 3 退出访问）：

     1. 根据实验室参考范围，筛选访视时丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和/或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 正常上限 (ULN) 的 2 倍。

     2. 根据实验室参考范围，筛选访视时总胆红素 > 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍。

        13.研究者认为具有临床意义的实验室异常会对受试者参与研究构成风险或干扰研究参与；或以下任何一项（以下项目可以在筛选期间重新测试一次）：

     1. 筛选访视时总血清 IgG ≤ 6 g/L。
     2. 筛选访视时血清白蛋白 < 3.0 g/dL。
     3. 筛选访视时血液中性粒细胞 < 1.5 × 109/L。
     4. 筛选访视时血钙（或校正钙）超过正常范围的 5%。

     5. 筛选访视时血清 LDL-C ≥ 4.9 mmol/L；接受降脂药物治疗的受试者可以在开始研究药物治疗之前入组（依泽替米贝推荐用于降脂药物）。

        14.患有严重的心血管、肝脏、肾脏、呼吸系统、内分泌或血液系统疾病，或研究者认为妨碍参与研究或可能导致在研究期间住院的其他医学或精神疾病的受试者。

        15. 任何时候患有恶性肿瘤的受试者，包括骨髓或淋巴增生异常等。

        16.禁忌药物：根据研究者的判断，在本研究的筛选和治疗期间需要服用方案规定的禁用药物的受试者。

        17. 与研究直接相关的研究者/研究中心员工，或者是与研究直接相关的研究者/研究中心员工的直系亲属（“直系亲属”定义为配偶、父母、子女或兄弟姐妹，无论是生物的还是法律的）。