Evalueer de veiligheid van HBM9161 (HL161) subcutane injectie bij patiënten met gegeneraliseerde myasthenia gravis

Inclusiecriteria:

- 1. Patiënten die de HBM9161.3 hebben voltooid Fase 3 studie. 2. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming. 3. Geschikt voor voortgezette behandeling met onderzoeksgeneesmiddel zoals beoordeeld door de onderzoeker.

4. Een totale MG-ADL-score van ≥ 5 of een verlaging van de MG-ADL-score ≤ 3 punten ten opzichte van de baseline van 9161,3 Fase 3 studie.

5. Sta het gebruik toe van niet-hormonale immunosuppressiva of cholinesteraseremmers (zie "Gelijktijdige medicatie en therapieën" voor een definitie) met een stabiele dosis en toedieningsweg sinds de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in de 9161.3 Fase 3 studie. Orale corticosteroïden (≤ 40 mg/dag prednison of equivalent) zijn toegestaan, maar in een stabiele dosering. Stabiele therapie wordt als volgt gedefinieerd:

1. Cholinesteraseremmers: de dosis is gedurende meer dan 4 weken stabiel tijdens de bezoeken; en de toediening moet tijdens alle klinische beoordelingen gedurende meer dan 12 uur worden onderbroken;
2. Corticosteroïden: gestart ten minste 3 maanden voorafgaand aan het randomisatiebezoek en toediening als een stabiele dosis (de totale dagelijkse dosis glucocorticoïden mag niet hoger zijn dan 40 mg prednison of equivalent) gedurende ten minste 1 maand bij het randomisatiebezoek;

3. Immunosuppressiva:

   Azathioprine: gestart ten minste 12 maanden voorafgaand aan het randomisatiebezoek en een stabiele dosis gedurende ten minste 4 maanden bij het randomisatiebezoek.

   Andere immunosuppressiva (bijv. cyclofosfamide, ciclosporine A, tacrolimus, mofetil, methotrexaat enz.): gestart ten minste 6 maanden voorafgaand aan het randomisatiebezoek en een stabiele dosis gedurende ten minste 3 maanden bij het randomisatiebezoek.

   6. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, kunnen deelnemen aan dit onderzoek, maar er moeten betrouwbare anticonceptiemaatregelen worden genomen (zoals fysieke barrière-anticonceptie (patiënten en hun partners), anticonceptiepillen of -pleisters, zaaddodend middel en of spiraaltje). Tot 60 dagen na de laatste dosis.

   7. Een negatieve urinezwangerschap bij baseline moet worden waargenomen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

   Uitsluitingscriteria:

   • 1. Een ander klinisch onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen sinds de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in de 9161.3 Fase 3 studie.

     2. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode, of vrouwen die zwanger kunnen worden en geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken.

     3. Patiënten met ernstige myasthenia gravis (zoals type IVb of V), die door de onderzoeker niet geschikt worden geacht voor dit onderzoek (zo kan tijdens de onderzoeksperiode bijvoorbeeld kunstmatige beademing nodig zijn).

     4. Proefpersonen die een intraveneuze behandeling met gammaglobuline of plasma-uitwisseling hebben ondergaan, met de laatste voltooide dosis minder dan 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.

     5. Patiënten met andere auto-immuunziekten (zoals een ongecontroleerde schildklieraandoening, ernstige reumatoïde artritis, enz.) die de beoordeling van de werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan deze studie kunnen beïnvloeden.

     6. Patiënten met andere gelijktijdig optredende ziekten of aandoeningen die van invloed kunnen zijn op de beoordeling van de werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel voor de behandeling van myasthenia gravis.

     7. Patiënten die 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek een vaccininjectie hebben gekregen of die tijdens het onderzoek een vaccininjectie zullen krijgen (inclusief het COVID-19-vaccin).

     8. Patiënten met een actieve infectie tijdens het screeningsbezoek of een ernstige infectie (die intraveneuze anti-infectieuze behandeling of ziekenhuisopname vereist) binnen 8 weken vóór het screeningsbezoek.

     9. Proefpersonen met een eerdere of huidige infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis C-virus (HCV); proefpersoon heeft een positieve test voor een van de volgende zaken tijdens het screeningsbezoek: HCV-antilichaam, HIV-antilichaam type 1 en HIV-antilichaam type 2.

     10. 9161.3 Fase 3 screeningbezoek: a) Proefpersonen die positief zijn voor HBV-oppervlakteantigeen en standaard antivirale therapie hebben gekregen (aanbevolen om Entecavir te gebruiken) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (zoals bevestigd door medische documenten), maar ga niet door met antivirale therapie tijdens de commitment-studieperiode tot 6 maanden na stopzetting; b) Proefpersonen die negatief zijn voor HBV-oppervlakteantigeen en positief voor anti-HBV-kernantilichaam, met kwantitatieve detectie van HBV-DNA > 2000 IE/ml (de resultaten van 9161.3 Fase 3 Exit Visit kan worden gebruikt voor de bovenstaande tests).

     11. Patiënten met eerdere of huidige infectie met Mycobacterium tuberculosis (positieve of onbepaalde interferon-gamma-afgiftetest 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek).

     12. Patiënten met acuut leverletsel (bijv. hepatitis) of significante cirrose (Child-Pugh klasse C) of een van de volgende (resultaten van de 9161.3 fase 3 Exit Visit had kunnen worden gebruikt):

     1. Alanineaminotransferase (ALAT) en/of aspartaataminotransferase (AST) > 2 keer de bovengrens van normaal (ULN) bij het screeningsbezoek volgens de referentiebereiken van het laboratorium.

     2. Totaal bilirubine > 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) bij het screeningsbezoek volgens de referentiebereiken van het laboratorium.

        13. Klinisch significante laboratoriumafwijkingen zouden naar de mening van de onderzoeker een risico vormen voor de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de deelname aan het onderzoek verstoren; of een van de volgende items (de volgende items kunnen één keer tijdens de screeningperiode opnieuw worden getest):

     1. Totaal serum IgG ≤ 6 g/L bij het screeningsbezoek.
     2. Serumalbumine < 3,0 g/dL bij het screeningsbezoek.
     3. Bloedneutrofielen < 1,5 × 109/L bij het screeningsbezoek.
     4. Bloedcalcium (of gecorrigeerd calcium) overschrijdt 5% van het normale bereik bij het screeningsbezoek.

     5. Serum LDL-C ≥ 4,9 mmol/L bij het screeningsbezoek; proefpersonen die worden behandeld met lipidenverlagende geneesmiddelen kunnen worden ingeschreven voordat met de studiemedicatie wordt begonnen (Ezetimibe wordt aanbevolen voor lipidenverlagende geneesmiddelen).

        14. Proefpersonen met significante cardiovasculaire, hepatische, nier-, respiratoire, endocriene of hematologische aandoeningen, of andere medische of psychiatrische aandoeningen die de onderzoeker beschouwt als een belemmering voor deelname aan het onderzoek of die kunnen leiden tot ziekenhuisopname tijdens het onderzoek.

        15. Proefpersonen met op elk moment een maligniteit, inclusief beenmerg- of lymfodysplastische ziekte, enz.

        16. Gecontra-indiceerde geneesmiddelen: proefpersonen die, naar het oordeel van de onderzoeker, tijdens de screening- en behandelingsperiode van dit onderzoek verboden geneesmiddelen moeten gebruiken die in het protocol zijn gedefinieerd.

        17. Een onderzoeker/medewerker van de locatie die direct gerelateerd is aan het onderzoek of een direct familielid is van een onderzoeker/medewerker van de locatie die direct gerelateerd is aan het onderzoek ("direct familielid" wordt gedefinieerd als een echtgenoot, ouder, kind of broer of zus, hetzij biologisch of legaal).