Ocena bezpieczeństwa wstrzyknięcia podskórnego HBM9161 (HL161) u pacjentów z uogólnioną miastenią

Kryteria przyjęcia:

- 1. Pacjenci, którzy ukończyli HBM9161.3 Badanie fazy 3. 2. Podpisana świadoma zgoda na piśmie. 3. Według oceny badacza nadaje się do kontynuacji leczenia badanym lekiem.

4. Całkowity wynik MG-ADL ≥ 5 lub zmniejszenie wyniku MG-ADL ≤ 3 punkty od wartości początkowej 9161,3 Badanie fazy 3.

5. Zezwolić na stosowanie niehormonalnych leków immunosupresyjnych lub inhibitorów cholinoesterazy (patrz definicja „Leki i terapie towarzyszące”) w stabilnej dawce i drodze podawania od czasu podania badanego leku w 9161.3 Badanie fazy 3. Doustne kortykosteroidy (≤ 40 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik) są dozwolone, ale w stabilnej dawce. Terapię stabilną definiuje się następująco:

1. Inhibitory cholinoesterazy: dawka jest stabilna przez ponad 4 tygodnie podczas wizyt; a podawanie powinno być zawieszone na ponad 12 godzin podczas wszystkich ocen klinicznych;
2. Kortykosteroidy: rozpoczęte co najmniej 3 miesiące przed wizytą randomizacyjną i podawanie w stałej dawce (całkowita dawka dobowa glikokortykosteroidów nie powinna przekraczać 40 mg prednizonu lub ekwiwalentu) przez co najmniej 1 miesiąc podczas wizyty randomizacyjnej;

3. Leki immunosupresyjne:

   Azatiopryna: rozpoczęto co najmniej 12 miesięcy przed wizytą randomizacyjną i stabilną dawkę przez co najmniej 4 miesiące podczas wizyty randomizacyjnej.

   Inne leki immunosupresyjne (np. cyklofosfamid, cyklosporyna A, takrolimus, mofetil, metotreksat itp.): rozpoczęte co najmniej 6 miesięcy przed wizytą randomizacyjną i stabilna dawka przez co najmniej 3 miesiące podczas wizyty randomizacyjnej.

   6. Pacjentki w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej, których partnerki mogą zajść w ciążę, mogą brać udział w tym badaniu, ale muszą być stosowane skuteczne metody antykoncepcji (takie jak antykoncepcja mechaniczna (pacjentki i ich partnerki), pigułki lub plastry antykoncepcyjne, środki plemnikobójcze i lub wkładka wewnątrzmaciczna). Do 60 dni po ostatniej dawce.

   7. U kobiet w wieku rozrodczym należy zaobserwować ujemny wynik ciąży w moczu na początku badania.

   Kryteria wyłączenia:

   • 1. Otrzymał jakikolwiek inny lek badany klinicznie od czasu podania badanego leku w 9161.3 Badanie fazy 3.

     2. Kobiety w ciąży lub karmiące lub planujące zajście w ciążę w okresie badania lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji.

     3. Pacjenci z ciężką myasthenia gravis (taką jak typ IVb lub V), których badacz uzna za nieodpowiednich do tego badania (np. podczas okresu badania może być wymagana sztuczna wentylacja).

     4. Osoby, które otrzymały dożylną terapię gamma globuliną lub wymianą osocza, przy czym ostatnia podana dawka została podana mniej niż 4 tygodnie przed wizytą przesiewową.

     5. Pacjenci z innymi chorobami autoimmunologicznymi (takimi jak niekontrolowana choroba tarczycy, ciężkie reumatoidalne zapalenie stawów itp.), które mogą wpływać na ocenę skuteczności badanego leku lub wpływać na udział w tym badaniu.

     6. Pacjenci z innymi współistniejącymi chorobami lub stanami, które mogą wpływać na ocenę skuteczności badanego leku w leczeniu myasthenia gravis.

     7. Pacjenci, którzy otrzymali szczepionkę w zastrzyku 4 tygodnie przed Wizytą przesiewową lub mają otrzymać szczepionkę w zastrzyku w trakcie badania (w tym szczepionkę przeciwko COVID-19).

     8. Pacjenci z jakąkolwiek aktywną infekcją podczas wizyty przesiewowej lub poważną infekcją (wymagającą dożylnego leczenia przeciwinfekcyjnego lub hospitalizacji) w ciągu 8 tygodni przed wizytą przesiewową.

     9. Pacjenci z wcześniejszym lub obecnym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV); osoba ma pozytywny wynik testu na obecność któregokolwiek z następujących testów podczas wizyty przesiewowej: przeciwciała HCV, przeciwciała HIV typu 1 i przeciwciała HIV typu 2.

     10. 9161.3 Wizyta przesiewowa fazy 3: a) Osoby z dodatnim wynikiem badania na obecność antygenu powierzchniowego HBV i otrzymujące standardowe leczenie przeciwwirusowe (zalecane stosowanie entekawiru) przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (co zostało potwierdzone dokumentacją medyczną), ale nie kontynuować terapii przeciwwirusowej podczas okresu objętego badaniem do 6 miesięcy po jej odstawieniu; b) Pacjenci z ujemnym wynikiem antygenu powierzchniowego HBV i dodatnim wynikiem przeciwciał rdzeniowych anty-HBV, z ilościowym wykryciem HBV-DNA > 2000 IU/ml (wyniki 9161.3 W przypadku powyższych testów można zastosować fazę 3 wizyty wyjściowej).

     11. Pacjenci z przebytą lub obecną infekcją Mycobacterium tuberculosis (dodatni lub nieokreślony test uwalniania interferonu gamma na 12 miesięcy przed wizytą przesiewową).

     12. Pacjenci z ostrym uszkodzeniem wątroby (np. zapaleniem wątroby) lub znaczną marskością wątroby (klasa C w skali Childa-Pugha) lub którymkolwiek z poniższych (wyniki badania 9161.3 faza 3 mogła zostać wykorzystana wizyta wyjazdowa):

     1. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2-krotność górnej granicy normy (GGN) podczas wizyty przesiewowej zgodnie z zakresami referencyjnymi laboratorium.

     2. Bilirubina całkowita > 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) podczas wizyty przesiewowej zgodnie z zakresami referencyjnymi laboratorium.

        13. Klinicznie istotna nieprawidłowość laboratoryjna, w opinii badacza, stwarzałaby zagrożenie dla udziału uczestnika w badaniu lub przeszkadzała w uczestnictwie w badaniu; lub którykolwiek z poniższych (poniższe elementy można ponownie przetestować raz w okresie przesiewowym):

     1. Całkowite stężenie IgG w surowicy ≤ 6 g/l podczas wizyty przesiewowej.
     2. Albumina w surowicy < 3,0 g/dl podczas wizyty przesiewowej.
     3. Neutrofile we krwi < 1,5 × 109/l podczas wizyty przesiewowej.
     4. Poziom wapnia we krwi (lub skorygowany poziom wapnia) przekracza 5% normy podczas wizyty przesiewowej.

     5. Stężenie LDL-C w surowicy ≥ 4,9 mmol/l podczas wizyty przesiewowej; pacjentów leczonych lekami obniżającymi stężenie lipidów można włączyć do badania przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem (w przypadku leków obniżających poziom lipidów zalecany jest ezetymib).

        14. Osoby z poważnymi chorobami układu krążenia, wątroby, nerek, układu oddechowego, endokrynologicznego lub hematologicznego lub innymi schorzeniami medycznymi lub psychiatrycznymi, które badacz uzna za przeszkodę w uczestnictwie w badaniu lub które mogą skutkować hospitalizacją w trakcie badania.

        15. Pacjenci z chorobą nowotworową w dowolnym momencie, w tym chorobą szpiku kostnego lub chorobą limfodysplastyczną itp.

        16. Leki przeciwwskazane: Osoby, które w ocenie badacza są zobowiązane do przyjmowania zabronionych leków określonych w protokole podczas okresu badań przesiewowych i leczenia w tym badaniu.

        17. Badacz/pracownik ośrodka, który jest bezpośrednio związany z badaniem lub jest członkiem najbliższej rodziny badacza/pracownika ośrodka, który jest bezpośrednio związany z badaniem („członek najbliższej rodziny” to małżonek, rodzic, dziecko lub rodzeństwo, biologiczne czy prawne).