Evaluer sikkerheten til HBM9161 (HL161) subkutan injeksjon hos pasienter med generalisert myasthenia gravis

Inklusjonskriterier:

- 1. Pasienter som har fullført HBM9161.3 Fase 3 studie. 2. Signert skriftlig informert samtykke. 3. Egnet for fortsatt behandling med studiemedisin som vurderes av utrederen.

4. En total MG-ADL-score på ≥ 5 eller en reduksjon av MG-ADL-score ≤ 3 poeng fra grunnlinjen på 9161,3 Fase 3 studie.

5. Tillat å bruke ikke-hormonelle immunsuppressiva eller kolinesterasehemmere (se "Samtidige medisiner og terapier" for definisjon) ved en stabil dose og administrasjonsvei siden administrering av studiemedikamentet i 9161.3 Fase 3 studie. Orale kortikosteroider (≤ 40 mg/dag prednison eller tilsvarende) er tillatt, men i en stabil dose. Stabil terapi er definert som følger:

1. Kolinesterasehemmere: Dosen er stabil i mer enn 4 uker under besøkene; og administreringen bør avbrytes i mer enn 12 timer under alle kliniske vurderinger;
2. Kortikosteroider: initiert minst 3 måneder før randomiseringsbesøket og administrering som en stabil dose (den totale daglige dosen av glukokortikoider bør ikke overstige 40 mg prednison eller tilsvarende) i minst 1 måned ved randomiseringsbesøket;

3. Immunsuppressiva:

   Azatioprin: initiert minst 12 måneder før randomiseringsbesøket og en stabil dose i minst 4 måneder ved randomiseringsbesøket.

   Andre immunsuppressive legemidler (f.eks. cyklofosfamid, cyklosporin A, takrolimus, mofetil, metotreksat osv.): initiert minst 6 måneder før randomiseringsbesøket og en stabil dose i minst 3 måneder ved randomiseringsbesøket.

   6. Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder kan delta i denne studien, men pålitelige prevensjonstiltak må tas (som fysisk barriereprevensjon (pasienter og deres partnere), p-piller eller plaster, spermicid og barriere eller intrauterin enhet). Inntil 60 dager etter siste dose.

   7. En negativ uringraviditet ved baseline må observeres for kvinner i fertil alder.

   Ekskluderingskriterier:

   • 1. Hadde mottatt noe annet klinisk studielegemiddel siden administreringen av studiemedikamentet i 9161.3 Fase 3 studie.

     2. Kvinner som er gravide eller ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden, eller kvinner i fertil alder som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode.

     3. Pasienter med alvorlig myasthenia gravis (som type IVb eller V), som av etterforskeren vurderes å ikke være egnet for denne studien (f.eks. kan kunstig assistert ventilasjon være nødvendig i løpet av studieperioden).

     4. Personer som mottok intravenøs gammaglobulin- eller plasmautvekslingsbehandling, med siste fullførte dose mindre enn 4 uker før screeningbesøket.

     5. Pasienter med andre autoimmune sykdommer (som ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom, alvorlig revmatoid artritt, etc.) som kan påvirke effektvurderingen av studiemedikamentet eller påvirke deltakelsen i denne studien.

     6. Pasienter med andre samtidige sykdommer eller tilstander som kan påvirke effektvurderingen av studiemedikamentet for behandling av myasthenia gravis.

     7. Pasienter som fikk en vaksineinjeksjon 4 uker før screeningbesøket eller som er planlagt å motta en vaksineinjeksjon under studien (inkludert COVID-19-vaksinen).

     8. Pasienter med aktiv infeksjon ved screeningbesøket eller alvorlig infeksjon (som krever intravenøs anti-infeksjonsbehandling eller sykehusinnleggelse) innen 8 uker før screeningbesøket.

     9. Personer med tidligere eller nåværende infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV); forsøkspersonen har en positiv test for noe av følgende ved screeningbesøket: HCV-antistoff, HIV-antistoff type 1 og HIV-antistoff type 2.

     10. 9161.3 Fase 3 screeningbesøk: a) Personer som er positive for HBV-overflateantigen og har mottatt standard antiviral terapi (anbefalt å bruke Entecavir) i minst 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet (som bekreftet av medisinske dokumenter), men ikke fortsett antiviral behandling i løpet av forpliktelsesstudieperioden før 6 måneder etter seponering; b) Personer som er negative for HBV-overflateantigen og positive for anti-HBV-kjerneantistoff, med kvantitativ påvisning av HBV-DNA > 2000 IE/mL (resultatene av 9161.3) Fase 3 Exit Visit kan brukes til testene ovenfor).

     11. Pasienter med tidligere eller nåværende infeksjon med Mycobacterium tuberculosis (positiv eller ubestemt interferon gamma-frigjøringstest 12 måneder før screeningbesøket).

     12. Pasienter med akutt leverskade (f.eks. hepatitt) eller betydelig cirrhose (Child-Pugh klasse C) eller noen av følgende (resultater fra 9161.3 fase 3 Exit Visit kunne vært brukt):

     1. Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) > 2 ganger øvre normalgrense (ULN) ved screeningbesøket i henhold til laboratoriets referanseområder.

     2. Totalt bilirubin > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) ved screeningbesøket i henhold til laboratoriets referanseområder.

        13. Klinisk signifikant laboratorieavvik, etter utforskerens oppfatning, ville utgjøre en risiko for forsøkspersonens deltakelse i studien eller forstyrre studiedeltakelsen; eller ett av følgende (følgende elementer kan testes på nytt én gang i løpet av screeningsperioden):

     1. Totalt serum IgG ≤ 6 g/L ved screeningbesøket.
     2. Serumalbumin < 3,0 g/dL ved screeningbesøket.
     3. Blodnøytrofiler < 1,5 × 109/L ved screeningbesøket.
     4. Blodkalsium (eller korrigert kalsium) overstiger 5 % av normalområdet ved screeningbesøket.

     5. Serum LDL-C ≥ 4,9 mmol/L ved screeningbesøket; forsøkspersoner som behandles med lipidsenkende legemidler kan bli registrert før studiemedisinering starter (Ezetimibe anbefales for lipidsenkende legemidler).

        14. Personer med betydelig kardiovaskulær, lever-, nyre-, respiratorisk, endokrin eller hematologisk sykdom eller annen medisinsk eller psykiatrisk tilstand som etterforskeren anser som en hindring for å delta i studien eller som kan resultere i sykehusinnleggelse under studien.

        15. Personer med malignitet til enhver tid, inkludert benmarg eller lymfodysplastisk sykdom, etc.

        16. Kontraindiserte legemidler: Forsøkspersoner som etter etterforskerens vurdering er pålagt å ta forbudte legemidler definert i protokollen under screening- og behandlingsperioden for denne studien.

        17. En etterforsker/stedansatt som er direkte relatert til studien eller er et umiddelbar familiemedlem til en etterforsker/stedansatt som er direkte relatert til studien ("nærmeste familiemedlem" er definert som en ektefelle, forelder, barn eller søsken, enten biologisk eller lovlig).