전신 중증 근무력증 환자의 HBM9161(HL161) 피하 주사의 안전성 평가

포함 기준:

- 1. HBM9161.3을 수료한 환자 3상 연구. 2. 서명된 서면 동의서. 3. 조사자의 판단에 따라 연구 약물로 지속적인 치료에 적합합니다.

4. 총 MG-ADL 점수 ≥ 5 또는 기준선 9161.3에서 MG-ADL 점수 ≤ 3점 감소 3상 연구.

5. 9161.3에서 연구 약물 투여 이후 안정적인 용량 및 투여 경로에서 비호르몬성 면역억제제 또는 콜린에스테라아제 억제제(정의는 "병용 약물 및 요법" 참조)를 사용하도록 허용합니다.3 3상 연구. 경구 코르티코스테로이드(≤ 40mg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 것)는 허용되지만 안정적인 용량입니다. 안정적인 치료는 다음과 같이 정의됩니다.

1. 콜린에스테라제 억제제: 용량은 방문 중 4주 이상 동안 안정적입니다. 모든 임상 평가 동안 12시간 이상 투여를 중단해야 합니다.
2. 코르티코스테로이드: 무작위 방문 최소 3개월 전에 시작하고 무작위 방문 시 최소 1개월 동안 안정적인 용량(글루코코르티코이드의 총 일일 용량은 40mg의 프레드니손 또는 등가물을 초과하지 않아야 함)으로 투여합니다.

3. 면역억제제:

   아자티오프린: 무작위 방문 최소 12개월 전에 시작하고 무작위 방문 시 최소 4개월 동안 안정적인 용량.

   기타 면역억제제(예: 시클로포스파미드, 시클로스포린 A, 타크로리무스, 모페틸, 메토트렉세이트 등): 무작위 방문 최소 6개월 전에 시작하고 무작위 방문 시 최소 3개월 동안 안정적인 용량.

   6. 가임기 여성 환자 및 가임기 여성 파트너가 있는 남성 환자도 본 연구에 참여할 수 있으나, 신뢰할 수 있는 피임법(예: 물리적 차단 피임법(환자 및 파트너), 피임약 또는 패치, 살정제 및 차단막 등)을 취해야 합니다. 또는 자궁 내 장치). 마지막 투여 후 최대 60일.

   7. 가임기 여성의 경우 기준선에서 음성 소변 임신이 관찰되어야 합니다.

   제외 기준:

   • 1. 9161.3에서 연구 약물을 투여한 이후 다른 임상 연구 약물을 투여받았음 3상 연구.

     2. 임신 또는 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신을 계획 중인 여성 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 여성.

     3. 연구자가 본 연구에 적합하지 않다고 판단한 중증 중증 근무력증(예: Type IVb 또는 V) 환자(예: 연구 기간 동안 인공 보조 환기가 필요할 수 있음).

     4. 스크리닝 방문 전 4주 미만의 마지막 투여량으로 정맥내 감마 글로불린 또는 혈장 교환 치료를 받은 피험자.

     5. 연구 약물의 효능 평가에 영향을 미치거나 본 연구 참여에 영향을 미칠 수 있는 다른 자가면역 질환(조절되지 않는 갑상선 질환, 중증 류마티스 관절염 등)이 있는 환자.

     6. 중증 근무력증 치료를 위한 연구 약물의 효능 평가에 영향을 미칠 수 있는 다른 동시 질병 또는 상태가 있는 환자.

     7. 스크리닝 방문 4주 전에 백신 주사를 맞았거나 연구 중에 백신 주사(COVID-19 백신 포함)를 받을 예정인 환자.

     8. 스크리닝 방문 당시 활동성 감염이 있거나 스크리닝 방문 전 8주 이내에 심각한 감염(정맥 항감염 치료 또는 입원이 필요함)이 있는 환자.

     9. 이전 또는 현재 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 있는 피험자 대상자는 스크리닝 방문 시 다음 중 하나에 대해 양성 검사를 받았습니다: HCV 항체, HIV 항체 유형 1 및 HIV 항체 유형 2.

     10. 9161.3 3상 스크리닝 방문: a) HBV 표면 항원에 대해 양성이고 연구 약물의 첫 투여 전 최소 2주 동안 표준 항바이러스 요법(엔테카비르 사용 권장)을 받았지만(의료 문서에 의해 확인됨) 피험자 중단 후 6개월까지 약정 연구 기간 동안 항바이러스 요법을 계속하지 마십시오. b) HBV 표면 항원이 음성이고 항 HBV 코어 항체가 양성이며 HBV-DNA > 2000 IU/mL의 정량적 검출이 있는 피험자(9161.3 3단계 종료 방문은 위 테스트에 사용할 수 있습니다.

     11. 이전 또는 현재 마이코박테리움 투베르쿨로시스 감염이 있는 환자(스크리닝 방문 전 12개월에 양성 또는 불확실한 인터페론 감마 방출 테스트).

     12. 급성 간손상(간염 등) 또는 유의한 간경변증(Child-Pugh Class C) 또는 다음 중 어느 하나에 해당하는 환자(9161.3의 결과) 3단계 종료 방문을 사용할 수 있음):

     1. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) > 실험실 참조 범위에 따른 스크리닝 방문 시 정상 상한치(ULN)의 2배.

     2. 검사실 참조 범위에 따른 스크리닝 방문 시 총 빌리루빈 > 정상 상한치(ULN)의 1.5배.

        13. 연구자의 의견에 따라 임상적으로 유의한 검사실 이상이 피험자의 연구 참여에 위험을 초래하거나 연구 참여를 방해할 수 있습니다. 또는 다음 중 어느 하나에 해당하는 경우(다음 항목은 심사 기간 중 1회 재시험 가능)

     1. 스크리닝 방문 시 총 혈청 IgG ≤ 6g/L.
     2. 스크리닝 방문 시 혈청 알부민 < 3.0g/dL.
     3. 스크리닝 방문 시 혈중 호중구 < 1.5 × 109/L.
     4. 혈중 칼슘(또는 보정 칼슘)이 스크리닝 방문 시 정상 범위의 5%를 초과합니다.

     5. 스크리닝 방문 시 혈청 LDL-C ≥ 4.9mmol/L; 지질 저하제로 치료받는 피험자는 연구 약물을 시작하기 전에 등록할 수 있습니다(지질 저하제로는 에제티미브가 권장됨).

        14. 중대한 심혈관계, 간장, 신장계, 호흡기계, 내분비계 또는 혈액계 질환, 또는 연구자가 연구 참여에 장애가 된다고 생각하거나 연구 동안 입원을 초래할 수 있는 기타 의학적 또는 정신 질환을 가진 피험자.

        15. 골수 또는 림프이형성 질환 등을 포함하여 언제라도 악성인 대상자

        16. 금기약물: 연구자의 판단에 따라 본 연구의 스크리닝 및 치료 기간 동안 프로토콜에 정의된 금지약물을 복용해야 하는 피험자.

        17. 연구와 직접 관련이 있는 시험자/현장 직원 또는 시험과 직접 관련이 있는 시험자/현장 직원의 직계 가족("직계 가족"은 배우자, 부모, 자녀 또는 형제자매로 정의되며, 생물학적이든 합법적이든).