Evaluar la seguridad de la inyección subcutánea de HBM9161 (HL161) en pacientes con miastenia grave generalizada

Criterios de inclusión:

- 1. Pacientes que han completado el HBM9161.3 Estudio de fase 3. 2. Consentimiento informado por escrito firmado. 3. Apto para continuar el tratamiento con el fármaco del estudio a juicio del investigador.

4. Una puntuación total de MG-ADL de ≥ 5 o una reducción de la puntuación de MG-ADL ≤ 3 puntos desde el valor inicial de 9161,3 Estudio de fase 3.

5. Permitir el uso de inmunosupresores no hormonales o inhibidores de la colinesterasa (consulte la definición en "Medicamentos y terapias concomitantes") a una dosis y vía de administración estables desde la administración del fármaco del estudio en el 9161.3 Estudio de fase 3. Los corticoides orales (≤ 40 mg/día de prednisona o equivalente) están permitidos pero a una dosis estable. La terapia estable se define de la siguiente manera:

1. Inhibidores de la colinesterasa: La dosis es estable por más de 4 semanas durante las visitas; y la administración debe suspenderse por más de 12 horas durante todas las evaluaciones clínicas;
2. Corticosteroides: iniciados al menos 3 meses antes de la visita de aleatorización y administración como dosis estable (la dosis diaria total de glucocorticoides no debe exceder los 40 mg de prednisona o equivalente) durante al menos 1 mes en la visita de aleatorización;

3. Inmunosupresores:

   Azatioprina: iniciada al menos 12 meses antes de la visita de aleatorización y una dosis estable durante al menos 4 meses en la visita de aleatorización.

   Otros fármacos inmunosupresores (p. ej., ciclofosfamida, ciclosporina A, tacrolimus, mofetilo, metotrexato, etc.): iniciados al menos 6 meses antes de la visita de aleatorización y una dosis estable durante al menos 3 meses en la visita de aleatorización.

   6. Las pacientes en edad fértil y los pacientes masculinos con parejas femeninas en edad fértil pueden participar en este estudio, pero se deben tomar medidas anticonceptivas confiables (como la anticoncepción de barrera física (pacientes y sus parejas), píldoras o parches anticonceptivos, espermicida y anticoncepción de barrera). o dispositivo intrauterino). Hasta 60 días después de la última dosis.

   7. Se debe observar un embarazo de orina negativo al inicio para las mujeres en edad fértil.

   Criterio de exclusión:

   • 1. Haber recibido cualquier otro fármaco del estudio clínico desde la administración del fármaco del estudio en el 9161.3 Estudio de fase 3.

     2. Mujeres embarazadas o en período de lactancia o que planeen quedar embarazadas durante el período de estudio, o mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo eficaz.

     3. Pacientes con miastenia grave grave (como tipo IVb o V), que el investigador considere que no son adecuados para este estudio (p. ej., es posible que se requiera ventilación asistida artificial durante el período del estudio).

     4. Sujetos que recibieron gammaglobulina intravenosa o tratamiento de plasmaféresis, con la última dosis completada menos de 4 semanas antes de la visita de selección.

     5. Pacientes con otras enfermedades autoinmunes (como enfermedad tiroidea no controlada, artritis reumatoide grave, etc.) que puedan afectar la evaluación de la eficacia del fármaco del estudio o afectar la participación en este estudio.

     6. Pacientes con otras enfermedades o condiciones concurrentes que puedan afectar la evaluación de la eficacia del fármaco del estudio para el tratamiento de la miastenia grave.

     7. Pacientes que recibieron una inyección de vacuna 4 semanas antes de la visita de selección o que están programados para recibir una inyección de vacuna durante el estudio (incluida la vacuna COVID-19).

     8. Pacientes con cualquier infección activa en la visita de selección o infección grave (que requiera tratamiento antiinfeccioso intravenoso u hospitalización) dentro de las 8 semanas anteriores a la visita de selección.

     9. Sujetos con infección previa o actual por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis C (VHC); el sujeto tiene una prueba positiva para cualquiera de los siguientes en la visita de selección: anticuerpos contra el VHC, anticuerpos contra el VIH tipo 1 y anticuerpos contra el VIH tipo 2.

     10. 9161.3 Visita de selección de fase 3: a) Sujetos que son positivos para el antígeno de superficie del VHB y han estado recibiendo terapia antiviral estándar (se recomienda usar Entecavir) durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio (según lo confirmado por documentos médicos), pero no continúe la terapia antiviral durante el período de estudio de compromiso hasta 6 meses después de la interrupción; b) Sujetos que son negativos para el antígeno de superficie del VHB y positivos para el anticuerpo central anti-VHB, con detección cuantitativa de ADN-VHB > 2000 UI/mL (los resultados de 9161.3 La visita de salida de la fase 3 se puede utilizar para las pruebas anteriores).

     11. Pacientes con infección previa o actual por Mycobacterium tuberculosis (prueba de liberación de interferón gamma positiva o indeterminada en los 12 meses previos a la visita de selección).

     12. Pacientes con lesión hepática aguda (por ejemplo, hepatitis) o cirrosis significativa (Child-Pugh Clase C) o cualquiera de los siguientes (resultados del 9161.3 se podría haber utilizado la visita de salida de la fase 3):

     1. Alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) > 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN) en la visita de selección según los rangos de referencia del laboratorio.

     2. Bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) en la visita de selección según los rangos de referencia del laboratorio.

        13. Anormalidad de laboratorio clínicamente significativa, en la opinión del investigador, representaría un riesgo para la participación del sujeto en el estudio o interferiría con la participación en el estudio; o cualquiera de los siguientes (los siguientes elementos se pueden volver a evaluar una vez durante el período de evaluación):

     1. IgG sérica total ≤ 6 g/l en la visita de selección.
     2. Albúmina sérica < 3,0 g/dl en la visita de selección.
     3. Neutrófilos en sangre < 1,5 × 109/L en la visita de selección.
     4. El calcio en la sangre (o el calcio corregido) supera el 5 % del rango normal en la visita de selección.

     5. C-LDL sérico ≥ 4,9 mmol/l en la visita de selección; los sujetos que son tratados con medicamentos para reducir los lípidos pueden inscribirse antes de comenzar la medicación del estudio (se recomienda ezetimiba para los medicamentos para reducir los lípidos).

        14. Sujetos con enfermedad cardiovascular, hepática, renal, respiratoria, endocrina o hematológica significativa, u otra condición médica o psiquiátrica que el investigador considere un impedimento para participar en el estudio o que pueda resultar en hospitalización durante el estudio.

        15. Sujetos con malignidad en cualquier momento, incluyendo enfermedad de la médula ósea o linfodisplásica, etc.

        16. Medicamentos contraindicados: Sujetos que, a juicio del investigador, deben tomar medicamentos prohibidos definidos en el protocolo durante el período de selección y tratamiento de este estudio.

        17 Un investigador/empleado del sitio que está directamente relacionado con el estudio o es un miembro de la familia inmediata de un investigador/empleado del sitio que está directamente relacionado con el estudio ("miembro de la familia inmediata" se define como un cónyuge, padre, hijo o hermano, ya sea biológica o legal).