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未クリアの ctDNA を伴う進行 EGFR 変異 NSCLC におけるフルモネルチニブ単剤療法および併用療法 (FOCUS-C)

2022年8月26日 更新者：Li Zhang, MD、Sun Yat-sen University

上皮成長因子受容体（EGFR）変異陽性循環腫瘍細胞 DNA 陽性の進行性非小細胞肺癌患者における一次治療としてのメシル酸フルオネルチニブ +/- 化学療法 +/- bevacizUmab

CtDNA が不明な EGFR 変異陽性の進行 NSCLC 患者の予後は不良であり、併用療法の恩恵を受けることができるかどうかは報告されていません。 この研究の目的は、循環腫瘍細胞 DNA が不明な進行 EGFR 変異 NSCLC において、フルモネルチニブ単剤療法と比較した併用療法の有効性と安全性を調査することです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、中国での前向き多施設無作為化非盲検臨床試験です。

合計で、この研究は 720 人の患者をスクリーニングし、EGFR 変異陽性の循環腫瘍細胞 DNA を有する約 280 人の進行 NSCLC 患者を登録することを目的としています。 3週間のフルモネルチニブ単剤療法では、フルモネルチニブを単独で受けるか、フルモネルチニブを化学療法と併用するか、フルモネルチニブと化学療法およびベバシズマブを併用してメイン試験で受けます。 試験の主要部分では、ctDNA が不明確な約 233 人の患者について、フルモネルチニブ単独、フルモネルチニブと化学療法、またはフルモネルチニブと化学療法とベバシズマブを併用する可能性は 5 分の 2/1 です。 治療法はコンピュータがランダムに決定します。

この研究には、スクリーニング期間、導入治療期間、治療期間、およびフォローアップ期間が含まれます。 治験薬の投与を受けている間、患者は平均して約 9 回の通院に参加することが予想されます。 各訪問は、研究施設による医学的評価の取り決めに応じて、約2〜6時間続きます.

研究の種類

介入

入学 (予想される)

280

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • 中国
      • Changchun、中国
        • まだ募集していません
        • The First Hospital of Jilin University
        • コンタクト：
          • Jiuwei Cui
        • 主任研究者：
          • Jiuwei Cui
      • Chengdu、中国
        • まだ募集していません
        • Sichuan Provincial People's Hospital
        • コンタクト：
          • Haitao Lan
        • 主任研究者：
          • Haitao Lan
      • Dongguan、中国
        • まだ募集していません
        • Dongguan People's Hospital
        • コンタクト：
          • Jun Jia
        • 主任研究者：
          • Jun Jia
        • 主任研究者：
          • Guanming Jiang
      • Dongyang、中国
        • まだ募集していません
        • Affiliated Dongyang Hospital of Wenzhou Medical University, Dongyang People's hospital
        • コンタクト：
          • Xiaofang Dong
        • 主任研究者：
          • Xiaofang Dong
      • Foshan、中国
        • まだ募集していません
        • The First People's Hospital of Foshan
        • 主任研究者：
          • Hua Zhang
        • コンタクト：
          • Hua Zhang
      • Guangzhou、中国
      • Guangzhou、中国
        • まだ募集していません
        • Affiliated Cancer Hospital and institute of Guangzhou Medical University
        • コンタクト：
          • Weidong Li
        • 主任研究者：
          • Weidong Li
      • Guangzhou、中国
        • まだ募集していません
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • コンタクト：
          • Laiyu Liu
        • 主任研究者：
          • Laiyu Liu
      • Guangzhou、中国
        • まだ募集していません
        • The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • コンタクト：
          • Kejing Tang
        • 主任研究者：
          • Kejing Tang
      • Hangzhou、中国
        • まだ募集していません
        • The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • 主任研究者：
          • Hong SHEN
        • コンタクト：
          • Hong Shen
      • Hangzhou、中国
        • まだ募集していません
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • コンタクト：
          • Jianying Zhou
        • 主任研究者：
          • Jianying Zhou
      • Hangzhou、中国
        • まだ募集していません
        • Zhejiang Provincial Hospital of Chinese Medicine
        • コンタクト：
          • Qijin Shu
        • 主任研究者：
          • Qijin Shu
      • Jiangmen、中国
        • まだ募集していません
        • Jiangmen Central Hospital, Affiliated Jiangmen Hospital of Sun Yat-sen University
        • コンタクト：
          • Daren Lin
        • 主任研究者：
          • Daren Lin
      • Jinhua、中国
        • まだ募集していません
        • Affiliated Jinhua Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • 主任研究者：
          • Dan Zhu
      • Mianyang、中国
        • まだ募集していません
        • Mianyang Central Hospital
        • コンタクト：
          • Xiaobo Du
        • 主任研究者：
          • Xiaobo Du
      • Nanchang、中国
        • まだ募集していません
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • 主任研究者：
          • Fei Xu
        • コンタクト：
          • Fei Xu
      • Shenyang、中国
        • まだ募集していません
        • Cancer Hospital of China Medical University, Liaoning Cancer Hospital & Institute
        • 主任研究者：
          • Jinghui Bai
        • コンタクト：
          • Jinghui Bai
      • Shijiazhuang、中国
        • まだ募集していません
        • Shijiazhuang People's Hospital
        • 主任研究者：
          • Yan Zhang
        • コンタクト：
          • Yan Zhang
      • Wenzhou、中国
        • まだ募集していません
        • The Third Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Rui'an People's Hospital
        • コンタクト：
          • Zongxiao Shangguan
        • 主任研究者：
          • Zongxiao Shangguan
      • Wuhan、中国
        • まだ募集していません
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • コンタクト：
          • Rui Meng
        • 主任研究者：
          • Rui Meng
      • Wuhu、中国
        • まだ募集していません
        • Yijishan Hospital, Wannan Medical College
        • コンタクト：
          • Zhiwei Lu
        • 主任研究者：
          • Zhiwei Lu
      • Xi'an、中国
        • まだ募集していません
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • コンタクト：
          • Yu Yao
        • 主任研究者：
          • Yu Yao
      • Xi'an、中国
        • まだ募集していません
        • Tangdu Hospital, Fourth Military Medical University
        • コンタクト：
          • Faguang Jin
        • 主任研究者：
          • Faguang Jin
      • Xuzhou、中国
        • まだ募集していません
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • コンタクト：
          • Zhengxiang Han
        • 主任研究者：
          • Zhengxiang Han
      • Zhengzhou、中国
        • まだ募集していません
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • 主任研究者：
          • Hongmin Wang
      • Ürümqi、中国
        • まだ募集していません
        • The Affiliated Cancer Hospital of Xinjiang Medical university
        • コンタクト：
          • Zhigang Han
        • 主任研究者：
          • Zhigang Han

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 研究固有の手順の前にインフォームド コンセントを提供します。
  2. 18 歳以上であること。
  3. -スクリーニング時のECOG PSが0〜1で、過去2週間に臨床的に重大な悪化がなく、平均余命が12週間以上;
  4. -病理学的に確認された非扁平上皮非小細胞肺がん（NSCLC）;
  5. 局所進行性または転移性非小細胞肺がん (NSCLC) で、根治手術または放射線療法が適用できない;
  6. EGFR 19Del または L858R 変異を有する患者で、組織学的または細胞学的に診断され、ctDNA によって確認された場合、レポートは Tier 3A 病院によって発行または承認されなければなりません。 上記の突然変異は、単独で存在する場合もあれば、一緒に存在する場合もあります。
  7. -患者は未治療の進行性非小細胞肺癌（NSCLC）を持っている必要があります 根治手術または放射線療法を受けにくい;
  8. RECIST 1.1 によると、患者はベースラインで少なくとも 1 つの腫瘍病変を有し、次の要件を満たしています。
  9. 出産の可能性がある閉経前の女性の場合、初回投与の 7 日以内に妊娠検査を実施し、妊娠検査 (血液または尿検査) が陰性でなければなりません。女性の被験者は授乳中であってはなりません。
  10. -研究中および研究治療を中止した後の期間、必要に応じて避妊を使用する意思がある;
  11. -自発的で、研究治療プロトコルとフォローアップ計画に従うことに同意し、経口薬治療を受け入れることができます;
  12. 自発的に、遺伝子研究のためのインフォームド コンセントに署名し、中央の NGS テストに十分な量の新鮮な血液サンプルを提供することに同意します。

除外基準:

  1. 扁平上皮肺癌;
  2. -治験薬（IP）の活性または不活性な賦形剤、または治験薬（IP）と同様の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴;
  3. 初期診断後の任意の時点で確認された EGFR 20 エクソン挿入変異;

  4. -以下のいずれかを含む前治療を受けている患者：

    • -上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）;
    • 胸腔内灌流療法を受けた患者は、胸水が安定してから 28 日以上後にのみ登録できます。
    • -治験薬（IP）の初回投与から4週間以内の大手術;
    • IP の初回投与から 4 週間以内に、骨髄の 30% を超える放射線療法または広範囲の放射線照射を行う放射線療法;
    • CYP3A4 の強力な阻害剤または強力な誘導剤は、最初の投与前 7 日以内に使用されるか、研究期間中にこれらの薬を受け取る必要があります。
    • 適応症として抗腫瘍薬を含み、腫瘍のアジュバント治療を伴う漢方薬および漢方薬の調剤は、最初の投与前の7日以内に使用されるか、研究期間中にこれらの薬を受け取る必要があります。
    • -QTc間隔を延長することが知られている薬を服用している患者、またはトルサード・ド・ポワントを引き起こす可能性があり、研究期間中これらの薬を服用し続ける必要がある患者;
    • 他の治験薬またはその類似体による治療から最初の投与までの時間は、薬物の半減期の5倍または14日のいずれか長い方を超えない;
  5. -進行した非小細胞肺癌（NSCLC）の全身性抗癌療法による以前の治療 根治手術または化学療法、生物学的療法、標的療法、免疫療法、または治験薬を含む放射線療法の影響を受けない 6前のネオアジュバントまたはアジュバント療法を除く最初の投与の数か月前;
  6. -研究治療の開始時に、以前の治療に対する未解決の毒性反応が存在し、有害事象の共通用語基準（CTCAE）に従ってグレード1を超え（脱毛症を除く）、以前のプラチナ治療に関連した神経障害についてグレード2を超える.
  7. 脊髄圧迫;根治的治療を完了し、ステロイドを使用しておらず、根治的治療とステロイドの完了後少なくとも2週間は安定した神経学的状態を有する患者を除き、症候性および不安定な脳転移。
  8. -他の悪性腫瘍と診断されたか、過去5年間に他の悪性腫瘍の病歴があった。
  9. -十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、回腸炎、腸穿孔、腸瘻、または研究者が処方する可能性のある胃腸出血または穿孔を引き起こす可能性のあるその他の状態などの最近の活動的な消化器疾患。 または難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込めない、または IP の適切な吸収を妨げる以前の重大な腸切除;
  10. -制御されていない高血圧、活動的な出血素因、および活動的な感染症を含む、重度または制御されていない全身性疾患の証拠。治験責任医師の意見では、患者が試験に参加することは望ましくありません。
  11. 間質性肺疾患（ILD）、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎、または臨床的に活動性の間質性肺疾患の証拠の過去の病歴;
  12. -既知の角膜損傷の証拠;
  13. 骨髄予備能または臓器機能が不十分。
  14. QT延長またはリズムまたは心機能の臨床的に重要な異常;
  15. 研究者の判断により、研究の手順や要件等の遵守が不十分である可能性がある患者;
  16. 妊娠または授乳;
  17. -同種骨髄移植を受けたか、または遺伝子サンプル採取前の120日以内に輸血を受けた患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：グループ A: フルモネルチニブ 80mg QD
フルモネルチニブ (AST2818) 80mg QD。 このグループに登録されたすべての患者は、フルモネルチニブ 80 ​​mg を毎日受け取ります。
薬：フルモネルチニブ
フルモネルチニブ 80mg QD
他の名前：
  • AST2818
実験的：グループ B1: フルモネルチニブ 80mg QD
フルモネルチニブ (AST2818) 80mg QD。 このグループに登録されたすべての患者は、フルモネルチニブ 80 ​​mg を毎日受け取ります。
薬：フルモネルチニブ
フルモネルチニブ 80mg QD
他の名前：
  • AST2818
実験的：グループ B2: フルモネルチニブ + 化学療法
フルモネルチニブ 80 ​​mg QD およびプラチナベースの化学療法 このグループに登録されたすべての患者は、21 日サイクルの 1 日目 (3 週間ごと) に、ペメトレキセド (500 mg/m2) とカルボプラチン (AUC 5) と組み合わせて、毎日フルモネルチニブ 80 ​​mg を受け取ります。 4 サイクル、その後 3 週間ごとにペメトレキセド維持 (500 mg/m2)。
薬：フルモネルチニブ/ペメトレキセド/カルボプラチン
フルモネルチニブ 80mg/日 + ペメトレキセド (500 mg/m2) + カルボプラチン (AUC 5) を 21 日サイクル (3 週間ごと) の 1 日目に 4 サイクル、その後ペメトレキセド維持 (500 mg/m2) を 3 週間ごと。
実験的：グループ B3: フルモネルチニブ + 化学療法およびベバシズマブ
フルモネルチニブ 80 ​​mg QD とプラチナベースの化学療法およびベバシズマブ このグループに登録されたすべての患者は、ペメトレキセド（500 mg/m2）とカルボプラチン（AUC 5）とベバシズマブ（7.5 mg/kg）を組み合わせて、毎日フルモネルチニブ 80 ​​mg を受け取ります。 21 日サイクルの 1 つ (3 週間ごと) を 4 サイクル、その後ペメトレキセド (500 mg/m2) とベバシズマブ (7.5 mg/kg) を 3 週間ごとに維持。
薬：フルモネルチニブ/ペメトレキセド/カルボプラチン/ベバシズマブ
フルモネルチニブ 80mg/日 + ペメトレキセド (500 mg/m2) + カルボプラチン (AUC 5) + ベバシズマブ (7.5mg/kg) を 21 日サイクル (3 週間ごと) の 1 日目に 4 サイクル、その後ペメトレキセド (500 mg/m2) とベバシズマブ (7.5mg/kg) を 3 週間ごとに維持。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治験責任医師の評価に基づく無増悪生存期間（PFS）の一次分析は、最初の患者が研究治療を開始してから約34か月後にPFSの成熟が観察されたときに行われます
固形腫瘍の応答評価基準バージョン1.1（RECIST 1.1）で定義されている治験責任医師の評価を使用した無増悪生存期間（PFS）。 無増悪生存期間 (PFS) は、患者が無作為化治療を中止するか、別の抗がん剤治療を受けるかに関係なく、研究治療の開始から客観的な疾患の進行または死亡 (進行がない場合は何らかの原因による) の日までの時間として定義されます。 -進行前のがん治療。 分析時に進行も死亡もしていない患者は、最後の評価可能な固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）評価から、最新の評価日に打ち切られます。
治験責任医師の評価に基づく無増悪生存期間（PFS）の一次分析は、最初の患者が研究治療を開始してから約34か月後にPFSの成熟が観察されたときに行われます

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最初の患者が研究治療を開始してから約34か月でPFSの成熟が観察されたときに分析が行われます
客観的奏効率（ORR）（治験責任医師の評価を使用した固形腫瘍の奏効評価基準バージョン1.1（RECIST 1.1）による）は、奏効した患者の数（％）として定義されます
最初の患者が研究治療を開始してから約34か月でPFSの成熟が観察されたときに分析が行われます
疾病制御率 (DCR)
時間枠：最初の患者が研究治療を開始してから約34か月でPFSの成熟が観察されたときに分析が行われます
疾患制御率 (DCR) は、固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST 1.1) の応答評価基準による完全応答 (CR) または部分応答 (PR) または安定疾患 (SD) の最良の全体応答を有する被験者のパーセンテージとして定義されます。捜査官の評価による。
最初の患者が研究治療を開始してから約34か月でPFSの成熟が観察されたときに分析が行われます
対応期間 (DoR)
時間枠：最初の患者が試験治療を開始してから約 34 か月で無増悪生存期間 (PFS) の成熟が観察されたときに、奏功期間の分析が行われます。
応答期間は、最初に文書化された応答日から、文書化された進行または疾患の進行がない場合の死亡日までの時間として定義されます。
最初の患者が試験治療を開始してから約 34 か月で無増悪生存期間 (PFS) の成熟が観察されたときに、奏功期間の分析が行われます。
全生存期間 (OS)
時間枠：OS の分析は 2 つの時点で実施されます: 最初の患者が研究治療を開始してから約 34 か月後に PFS 成熟度が観察されたとき、および最初の患者が研究を開始してから約 70 か月後に OS 成熟度が観察されたとき
全生存期間は、研究治療の開始から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
OS の分析は 2 つの時点で実施されます: 最初の患者が研究治療を開始してから約 34 か月後に PFS 成熟度が観察されたとき、および最初の患者が研究を開始してから約 70 か月後に OS 成熟度が観察されたとき
画期的な全生存率 (LOS)
時間枠：ランドマーク全生存期間の分析は、2 つの時点で実施されます。最初の患者が治験治療を開始してから約 34 か月後に PFS の成熟度が観察されたとき、および約 70 か月で全生存期間の成熟度が観察されたときです。
1年、3年、5年でのランドマーク全生存率は、1年、3年、5年の時点で生存している患者の数を調べます。
ランドマーク全生存期間の分析は、2 つの時点で実施されます。最初の患者が治験治療を開始してから約 34 か月後に PFS の成熟度が観察されたとき、および約 70 か月で全生存期間の成熟度が観察されたときです。
有害事象
時間枠：治験薬投与開始日から治験薬最終投与30日後まで
CTCAE v5.0 による有害事象の患者数と重症度。
治験薬投与開始日から治験薬最終投与30日後まで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CtDNAの遺伝子変異スペクトルのベースラインからの変化と悪化までの時間
時間枠：CtDNA分析に基づく遺伝子変異スペクトルの変化は、最初の患者が研究治療を開始してから約34か月でPFSの成熟が観察されたときに発生します
CtDNA の遺伝子変異スペクトルは、NGS によって検出されます。 耐性の発生を監視します。
CtDNA分析に基づく遺伝子変異スペクトルの変化は、最初の患者が研究治療を開始してから約34か月でPFSの成熟が観察されたときに発生します
循環腫瘍DNA（ctDNA）クリアランス率
時間枠：CtDNAクリアランス率のデータは、2つの時点で収集されます：導入治療における治験薬の最初の投与から3週間後、および無作為化から3週間後
3週間の試験治療後に循環腫瘍DNAクリアランスを有する患者の割合。
CtDNAクリアランス率のデータは、2つの時点で収集されます：導入治療における治験薬の最初の投与から3週間後、および無作為化から3週間後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Sun Yat-sen University

協力者

GeneCast Biotechnology Co., Ltd.
Allist Pharmaceuticals, Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年5月6日

一次修了 (予想される)

2025年2月28日

研究の完了 (予想される)

2028年2月29日

試験登録日

最初に提出

2022年4月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年4月16日

最初の投稿 (実際)

2022年4月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年8月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年8月26日

最終確認日

2022年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • B2021-296-01

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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